孕早期血清维生素D水平与妊娠期高血压疾病发病风险的关系

徐婉卿，黄锡欢，尚 雪 （广东省中山市博爱医院产科，广东中山 528400）

妊娠期高血压疾病（HDCP）为妊娠期较常见的合并症，包括妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期等，在我国的发病率为5%～12%[1]。HDCP 可导致早产、新生儿窒息等不良妊娠结局，威胁母婴的生命健康[2]。维生素D（VD）作为一种人体必需的脂溶性维生素，可促进机体细胞增殖、分化。研究表明，VD调节机体炎症的生理作用可降低HDCP中的氧化应激反应水平，并可通过调节肾素‑血管紧张素而使血压降低[3～4]。本研究对我院162 例孕早期孕妇进行了VD、钙和磷水平的检测，旨在探讨孕早期孕妇体内VD、钙、磷水平的变化及其与HDCP 的关系，以期为HDCP的早期诊断与预防提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月至2020 年3 月于中山市博爱医院定期孕检的162 例孕妇作为研究对象，年龄23～38岁，平均（28.4±4.6）岁，孕周为10～14 周，平均（13.9±1.7）周，身体质量指数（BMI）为18～29 kg/m2，平均（23.9±2.4）kg/m2。诊断标准参照文献[5‑6]，同时根据孕检结果将162 例孕妇分为妊娠正常组（n=80）和妊娠异常组（n=82）。其中妊娠异常组按疾病类型又分为妊娠期高血压组（n=30）、轻度子痫前期组（n=29）和重度子痫前期组（n=23）。各组孕妇的年龄、孕周、BMI 等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）均为单胎妊娠；（2）近期未服用VD 或钙剂；（3）无糖尿病等其他并发症。排除标准：（1）近期使用降压或影响血压的药物；（2）存在慢性高血压、肝肾疾病者；（3）合并内分泌、免疫系统疾病者。

1.2 方法

各组孕妇皆建立孕产妇健康档案，记录血压、尿素氮等检测结果；于第10～14 孕周禁食12 h 后抽取静脉血10 mL，离心后取上层血清，分别采用电化学发光免疫分析法、溴甲酚蓝比色法、钼蓝比色法检测VD、钙和磷水平，比较各组孕妇VD 缺乏的发生情况，及血清VD、钙及磷水平，并分析VD 与HDCP 的相关性。

1.3 评价标准

血清VD判定标准[7]：VD≥30µg/L为充足；20µg/L≤VD<30 µg/L 为轻度缺乏；10 µg/L≤VD<20 µg/L 为中度缺乏；VD＜10µg/L为重度缺乏。

1.4 统计学处理

应用SPSS 21.0统计软件处理数据。计量资料以表示，采用单因素方差分析及SNK‑q检验；计数资料以率（%）示，采用卡方检验；有序分类资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组孕妇血清VD缺乏的情况

各类型HDCP组与妊娠正常组的血清VD缺乏发生情况比较，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

表1 各组孕妇血清VD缺乏的情况 例(%)

2.2 各组VD、钙和磷水平的比较

妊娠异常组的VD、钙水平明显低于妊娠正常组，磷水平则高于妊娠正常组，差异均有统计学意义（P<0.01）。重度子痫前期组的VD、钙水平显著低于妊娠高血压组和轻度子痫前期组（P<0.01），磷水平则与其他两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组VD、钙和磷水平的比较 ()

表2 两组VD、钙和磷水平的比较 ()

与妊娠正常组比较：aP<0.01；与妊娠高血压组比较：bP<0.01；与轻度子痫前期组比较：cP<0.01

2.3 VD与HDCP的相关性分析

VD水平与HDCP的发生风险呈负相关（r=−0.846，P<0.01）。

3 讨论

HDCP 是妊娠期特有的疾病，是导致孕妇和围产儿病死率的主要原因，因此寻找可预测HDCP的检验指标，对实现HDCP 的早期诊断具有重要的临床意义。研究证实，HDCP 的病理机制极其复杂，与氧化应激、血管内皮细胞损伤、炎症免疫过度激活等因素关系密切[8]。而VD 为机体正常发育所必需的营养物质，可有效调节钙磷平衡，且与妊娠期肥胖、妊娠期糖尿病等妊娠期代谢性疾病有关，在维持正常妊娠过程中发挥着重要作用。

本研究结果显示，妊娠正常组与各类型HDCP组的血清VD 缺乏发生情况比较，差异有统计学意义（P<0.01）。妊娠异常组的VD、钙水平明显低于妊娠正常组，磷水平则高于妊娠正常组（P<0.01）。重度子痫前期组的VD、钙水平显著低于妊娠高血压组和轻度子痫前期组（P<0.01）。血清VD 与妊娠期高血压的发生风险呈负相关（P<0.01），说明HDCP 病情程度越高，VD 缺乏越严重，可能与VD 参与了机体内的免疫调节、抗炎和血管生成等生理过程有关。研究发现，VD 水平影响机体孕早期滋养细胞形成胎盘的过程，故孕早期低状态水平的VD 可能通过引起孕妇胎盘发育第一阶段的关键信号传递发生障碍，继而使胎盘浅着床，导致子痫前期的发生；同时因激活肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统而使患者血压进一步升高，加剧病情，以此产生恶性循环[9]。

此外，VD 可通过调节机体的炎症因子而降低HDCP 中发生的过度氧化应激反应，亦可通过调节血管内皮生长因子促进血管生成，改善HDCP患者的血管内皮功能障碍。同时，VD 可调节血钙浓度，促进钙、磷在体内的转运吸收过程，维持血浆钙磷水平的正常范围以满足骨代谢、血管舒张、激素分泌和神经传导的需要，因此3 种指标之间存在较强的关联。妊娠期母体为适应胎儿的生长发育，对钙需求量大大增加。而血清钙降低会增加肾素分泌，减少前列环素合成，继而增高细胞内游离的钙离子水平，增强血管对肾素与血管紧张素的反应而收缩，诱发血压升高；且低水平钙也会增加平滑肌、骨骼肌的紧张性，从而引起机体全身小动脉痉挛而升高血压。因此，每日适量补VD 和钙可明显降低HDCP 的发生率，降低病情的严重程度[10]。

综上所述，妊娠期高血压孕妇的VD、钙水平显著降低，磷则显著升高；VD在血清中的表达水平与HD‑CP 的发病风险存在明显相关性。建议医师重视孕妇VD、钙、磷水平的变化，指导孕早期孕妇及时补充营养以降低HDCP的发病风险。