新生儿重症监护病房抗生素实际用药剂量准确性研究

薛艳，唐云飞，吕栋，李征瀛，朱扣柱，戴友爱

新生儿在药物吸收、分布、代谢和排泄方面与其他时期的儿童有非常大的差异[1]。静脉给药是治疗的可靠途径，特别适合危重症新生儿[2]。大部分抗生素计算剂量以体质量为主[3]，新生儿重症监护病房(Neonatal Intensive Care Unit，NICU)中小于1.5 kg的极低出生体重儿和小于1 kg的超低出生体重儿所用抗生素剂量微小，而市售抗生素的规格相对于新生儿普遍偏大，给药剂量的准确性影响药物治疗的效果。由于NICU 药物所用剂量相对较少，我院 NICU 的药物配制工作主要由护士在病区完成。药物调配不规范和稀释浓度不准确会影响给药剂量的准确性。抗生素的规范配制方法(下称标准化法)为，先将一定量的灭菌注射用水注入抗生素粉末瓶中得A液，再取一定量的A液溶解在溶媒中得B液，根据给药剂量取相应体积的B液[4-6]。标准化法考虑到抗生素粉末本身的溶胀体积，实际用药剂量即为理论剂量，因此准确性能得到保证。然而临床工作任务繁重，临床NICU常采用与药物规格相同体积的溶媒加入到抗生素粉末中(下称规格法)，根据用药剂量取相适应体积的药物，这种方法具有简单便捷的特点，但其准确性无法获知。为了解规格法配制的抗生素用药剂量的准确性，我科对14种常用抗生素进行研究，现将方法与结果报告如下。

1 材料与操作者

1.1材料 ①14种抗生素，0.9%氯化钠注射液(中国大冢制药有限公司，批号：0E97A1)；②不同规格一次性使用无菌溶药注射器(1 mL，5 mL和10 mL，山东威高集团医用高分子制品股份有限公司)；③不同规格量筒(10 mL，25 mL)。

1.2操作者 具有NICU药物配制5年以上工作经验、护师以上职称的护士3人(年龄28、32、38岁；工作年限5、12、16年；护师1人，主管护师2人)完成配制药物工作。具有3年以上的静脉药物调配中心工作经验、药师以上职称3人(年龄26、32、42岁；工作年限3、15、20年；药师1人，主管药师1人，副主任药师1人)使用量筒完成容积测定工作。

1.3方法

1.3.1标准化法配制方法 头孢他啶、红霉素和万古霉素的标准化配制方法在英国新生儿药典[7]中已有介绍，例如，注射用头孢他啶(规格：500 mg)，先用0.9%氯化钠注射液4.6 mL溶解，得到头孢他啶浓度为100 mg/mL[500 mg/(0.9%氯化钠注射液4.6 mL+0.4 mL粉末溶胀后体积)]。直接从药典中提取此3种药物配制相关信息。其余11种药物由3名操作者采取标准化法配制，配制时加入溶媒的体积在前期实验的基础上确定。标准化法药品浓度为理论浓度，计算公式为药品规格/溶胀后体积。然后分别按照体质量1 kg、2 kg和3 kg计算药物理论剂量，单次给药剂量参考药物说明书或英国国家处方集儿童版(2019)[8]的下限(如青霉素G单次给药量下限为30 mg/kg)，理论剂量是相应的体质量乘以单次给药剂量。

1.3.2规格法配制方法 按照药品规格加入规格数字1%相应容积的溶媒[其中青霉素规格为80万U(480 mg)，药瓶容量只能加入0.9%氯化钠注射液4 mL)]，测量最终容积。规格法药品浓度为实际浓度，计算公式为药品规格/最终容积。然后根据每种抗生素的单次给药剂量，通过理论浓度计算出药物在不同体质量(1、2、3 kg)下的抽吸量，根据抽吸量和药物实际浓度计算实际用量。根据用药剂量取相应的容积(不考虑抗生素粉末本身的溶胀容积)，每种药物规格重复3次取均值。

1.3.3统计学方法 将规格法测得的药物实际浓度与标准化法的理论浓度进行比较，抗生素实际用量和理论剂量之间的差异为减少量，减少率=(理论剂量-实际用量)×100/理论剂量。减少率差异在10%以内定义为合格。研究所得数据输入Excel2013软件，进行描述性统计分析。

2 结果

14种抗生素采用规格法配制后容积与初始加入0.9%氯化钠注射液容积相比有所增加，最终药物实际浓度与理论浓度之间存在差异，具体见表1。根据表1中实际浓度计算不同体质量患儿药物实际用量，结果显示，除亚胺培南西司他丁和红霉素减少率超过10%外，其余药物减少率均在10%以内。具体见表2。

表1 14种NICU常用抗生素标准化法与规格法初始稀释表

表2 14种NICU常用抗生素配制方法计算不同体质量患儿理论剂量和实际剂量差异表

3 讨论

静脉给药是一个非常复杂的过程，包括多个步骤：选择正确的药物，溶解粉末，将液体从原来的小瓶或安瓿抽吸后注入到输液袋中。药物安全实践研究所将静脉给药错误分为6类，其中一类为静脉药物剂量超过或者少于医嘱量10%[9]。NICU护士是新生儿静脉治疗的实施者，给予准确的药物剂量是确保治疗效果的前提，亦是护士的重要职责[10]。抗生素多为冻干粉剂型，规格较大的药物加入某一容积溶媒配制后会超出该溶媒量的容积，导致患儿实际用药剂量偏小影响治疗效果。标准化法考虑到抗生素粉末用一定容积的溶媒溶解时溶胀导致的最终容积与所加入溶媒容积的差异，能保证实际给药剂量的准确性。而临床常用的规格法配制的药物剂量是否符合相关标准尚无相关报道，因此，有必要对规格法配制的药物进行验证，比较实际用量与理论用量的差异。

本研究结果显示，NICU常用的12种抗生素采用规格法配制实际用量与理论剂量的差异符合要求，但亚胺培南西司他丁和红霉素实际用量与理论剂量差异超过10%，提示需要采取标准化方法配制亚胺培南西司他丁和红霉素。亚胺培南西司他丁规格较大，给药剂量参考亚胺培南，这提醒护士在配制大规格的复方制剂，其给药剂量以其中主药计算时，采用规格法容易导致实际用量与理论用量差异较大，此时需要采取标准化方法。红霉素规格较小，但加入0.9%氯化钠注射液的容积较少，也同样导致实际用量与理论用量差异较大。通过表2发现，阿奇霉素实际用量与理论用量差异最小，原因为本身药品规格较小(规格：0.125 g)，加入0.9%氯化钠注射液的容积较多，所以没有出现红霉素类似现象。

NICU中极低出生体重儿和超低出生体重儿所用抗生素规格普遍与市售的抗生素规格相差较大，给药剂量不准确会影响临床治疗效果。新生儿抗生素配制方式与成人明显不同，根据标准化方法NICU和静脉用药调配中心制订常用药品稀释方法与浓度换算表[11]。基于本研究，建议NICU大部分抗生素的配制可采用规格法，具有简单便捷准确的特点，少部分药物如亚胺培南西司他丁和红霉素应采用标准化方法；并且，为避免干扰，药物配制应在相对安静的环镜中完成，在配制过程中执行双人核对。

本研究的不足之处在于未评估规格大小与药物剂量对配制准确性影响，未来拟进一步探究。