小剂量碘131联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的疗效及对甲状腺激素表达水平的影响

刘阳，张凤真，徐园园

（商丘市第一人民医院1.核医学科，2.影像中心，河南 商丘 476100）

甲状腺功能亢进症（以下简称甲亢）是临床较为常见的高代谢性内分泌疾病，由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进及交感神经兴奋［1-2］。患者临床表现较为明显，主要表现为消瘦、心悸、畏热、多汗、多食等症状，多数患者还会同时伴有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。目前临床针对该疾病主要是通过药物控制甲状腺激素合成与分泌，从而达到改善患者病情的目的［3-4］。近年来小剂量碘131 联合甲巯咪唑治疗甲亢在临床取得了令人满意的效果，并受到了医师的高度关注，本研究着重探讨小剂量碘与甲巯咪唑联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2020 年2 月商丘市第一人民医院收治的87 例甲亢患者，按照治疗方式的不同分为对照组43 例和观察组44 例。对照组男性23 例，女性20 例；年龄21～48 岁，平均（35.0±3.5 岁）；病程2～12 个月，平均（8.3±1.2个月）。观察组男性25 例，女性19 例；年龄22～49 岁，平均（35.4±3.8 岁）；病程2～14 个月，平均（8.4±1.3）个月。纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊治指南》［5-6］；②均为首次发病，且发病前未接受过任何治疗。排除标准：①甲状旁腺功能亢进、复发性甲状腺功能亢进；②近期使用过糖皮质激素、围生期D 类似物或服用过钙片；③风湿性关节炎；④皮质醇增多；⑤骨髓瘤疾病；⑥合并严重心、肾功能障碍；⑦妊娠期或哺乳期女性。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予甲巯咪唑进行治疗。

1.2.2 观察组 在对照组基础上加以小剂量碘131治疗。

87 例甲亢患者入院后接受甲巯咪唑进行治疗，用药方法：15 mg/次，2 次/d 口服。部分重型甲亢患者可以采取β 受体阻滞剂进行治疗，观察组患者在上述基础上给予小剂量碘131 治疗。根据患者实际情况计算出所需剂量，结果得出患者给药剂量约为95～145 MBq，平均（124.49±21.20）MBq。开始治疗后1 次口服，两组患者均治疗2个月［7-8］。

1.3 观察指标

①观察比较两组治疗后临床疗效，临床疗效根据患者康复情况分为显效、有效、无效，总有效率=100%-无效率。②比较两组治疗前后甲状腺激素水平，甲状腺激素水平包括血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。FT4 正常值9.11～25.47 pmol/L，FT3 正常值3.19～9.15 pmol/L，TSH 正常值0.3～0.50 μIU/mL，TRAb 正常值<15 u/L，TPOAb 正常值<40 IU/mL。FT3、FT4 及TPOAb 使用放射免疫法测定，TSH 采用免疫放射法测定，TRAb 采用化学发光测定。测定方法均严格按照试剂盒的说明书进行操作。③比较两组治疗前后血清指标水平，血清指标包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、血浆骨钙素（BGP）及碱性磷酸酶（AKP）。④比较两组治疗后复发率及不良反应发生率情况，不良反应包括皮疹、肝功能异常、白细胞减少、甲减及胃肠道不适。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；P<0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

观察组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.225,P=0.040）。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效情况 ［n(%)］

2.2 两组治疗前后甲状腺激素水平比较

两组治疗前甲状腺激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后甲状腺激素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平比较（）

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平比较（）

2.3 两组治疗前后血清指标水平比较

两组治疗前血清指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后SOD、GSH-Px水平高于对照组，而BGP、AKP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清指标水平比较（）

表3 两组治疗前后血清指标水平比较（）

2.4 两组治疗后复发率及不良反应发生率比较

观察组治疗后复发率低于对照组，不良反应发生率小于对照组，差异无统计学意义（χ2=0.766、0.398,P=0.381、0.528）。见表4。

表4 两组治疗后复发率及不良反应发生率比较 ［n(%)］

3 讨论

目前，抗甲状腺药物是目前临床治疗甲亢的主要药物，但有研究结果表明，抗甲状腺药物不仅治疗时间长，而且不良反应较多，患者治疗后复发率非常高，容易导致病情反复发作、迁延难愈［9］。随着研究的不断深入，碘治疗甲状腺功能亢进具有效果显著、起效迅速、不良反应低等优点。当碘131 摄入人体后会有效破坏患者甲状腺组织，使得甲状腺激素合成量减少，从而起到较高的治疗作用，但是如果大剂量使用碘可能会导致患者出现甲状腺功能减退的风险。因此有学者提出，采取小剂量碘联合抗甲状腺药物治疗，保证治疗效果的同时能够减少不良反应发生［10-11］。

小剂量碘给药后能够让甲状腺滤泡细胞在生理、化学、生物学的作用下逐渐凋亡，而且非常规剂量下β 射线直接将细胞杀灭，因此不会出现大量甲状腺激素突然释放导致引起的甲状腺危象，使得甲状腺组织被破坏。甲巯咪唑属于常见的抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺细胞过氧化酶系统、离子碘氧化，使得甲状腺活性碘含量下降，阻止三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素的合成，从而达到抗甲状腺的目的［12-13］。

本研究结果发现，观察组治疗后临床疗效高于对照组，比较有差异；观察组治疗后甲状腺激素水平达到正常值范围内，且与对照组比较有差异；观察组血清指标较对照组呈较大差异，比较亦有差异，与陈茹芬等［13］报道的结果一致。对照组单纯应用甲巯咪唑治疗，观察组在此基础上取小剂量碘131 联用，结果显示观察组骨代谢及甲状腺功能改善情况优于对照组，临床状况恢复更为理想，CCL22、CXCL10 均有效降低，并对Th1/Th2 细胞失衡具调节作用。

综上所述，小剂量碘131 联合甲巯咪唑治疗甲亢患者能够取得较为理想的治疗效果，可以有效改善患者甲状腺激素水平与血清指标，且不良反应及复发率均较低，具有较高的安全性，应用效果显著，值得推广应用推荐。