成纤维细胞生长因子21在糖尿病酮症中的变化〔1〕
2021-07-01白秀平杨国华吴丽芳高敏李兴
白秀平,杨国华,吴丽芳,高敏,李兴
(山西医科大学第二医院,山西 太原 030001)
糖尿病酮症是由于胰岛素分泌不足引起血糖增高,高血糖不能刺激胰岛素进一步分泌及抑制胰高血糖素的分泌,引起血糖升高。由于体内葡萄糖利用下降,脂肪组织代偿性分解代谢增强为机体提供能量,脂肪酸在肝脏的氧化分解增强,酮体生成增多,出现酮症或酮症酸中毒,尿中排出酮体增多。酮体的主要成分是乙酰乙酸、β羟丁酸、丙酮,其中尿酮体检测的成分主要是乙酰乙酸。β羟丁酸为乙酰乙酸的还原产物,含量最多,丙酮为乙酰乙酸的脱羧产物,含量最少,可从呼吸道排出[1]。成纤维细胞生长因子21(FGF21)是近几年新发现的细胞因子,对糖脂代谢具有重要调节作用。内源性FGF21由肝脏、脂肪组织、胰岛产生,具有促进脂肪酸氧化、降低血糖和血脂、改善胰岛素敏感性、减少体质量等作用[2-3]。糖尿病酮症时脂肪组织分解增强,脂肪酸氧化增多,生成酮体。关于FGF21在糖尿病酮症中的变化有不同的报道,尚存在争议。本研究观察糖尿病酮症时FGF21的变化,旨在探讨FGF21在糖尿病酮症中的作用及意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年4月—2017年4月我院内分泌科住院的糖尿病酮症患者21 例为A组,其中1型糖尿病合并酮症10 例,2型糖尿病合并酮症11 例;同期住院的非酮症糖尿病患者24 例为B组,其中1型糖尿病10 例,2型糖尿病14 例;同期体检的非糖尿病患者24 例为C组。糖尿病的诊断标准为1999年WHO标准,糖尿病酮症诊断标准是在糖尿病诊断基础上,化验尿酮体为(+~+++)。排除标准:妊娠糖尿病合并酮症、使用糖皮质激素、尿蛋白阳性、饥饿性酮症以及其他影响酮体产生者。所有患者均知情同意,自愿参加本研究。本研究经我院伦理委员会批准。遵守赫尔辛基宣言。
1.2 研究方法
1.2.1 临床资料收集
诊断为糖尿病酮症的患者在住院第一天空腹10 h,次日清晨抽取肘静脉血,检测甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖(FBG)、C肽(因糖尿病酮症患者胰岛素治疗,外源性胰岛素影响胰岛素水平测定,通过测定C肽反映内源性胰岛素水平)、糖化血红蛋白(HbA1C)、FGF21和胰高血糖素(GC)。其他组受试者在同等条件下抽血。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法,C肽测定采用化学发光法,HbA1c测定采用高效液相色谱法,血脂检测使用日立全自动生化分析仪7600。体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高(m)2,体质量、身高为受试当日以同一体质量、身高测量仪空腹测量,计算BMI。
1.2.2 FGF21水平测定
采集空腹静脉血3 mL,常温静置30 min,以3 000 r/min离心10 min后取血清,-80 ℃冰箱保存备用。用ELISA法检测血清FGF21水平,试剂盒购自美国RD公司,严格按照说明书进行操作。
1.2.3 尿酮体测定
收集患者刚入院时未经治疗时的尿液,送检尿液分析,以化验回报酮体定性(+~+++)为酮症。
1.3 统计学方法
2 结 果
2.1 三组各项指标比较
三组BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组年龄较其他两组低,差异有统计学意义(P<0.05);B组和C组年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组FBG,HbA1C,FGF21水平明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);B组FBG和HbA1C明显高于C组。B组和C组FGF21比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三组GC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。
表1 三组各项指标比较
2.2 A组1型糖尿病酮症与2型糖尿病酮症各指标比较
进一步将糖尿病酮症组分为1型糖尿病酮症组(T1DK)与2型糖尿病酮症组(T2DK)。T1DK的HbA1C和FGF21水平明显高于T2DK,年龄、BMI和空腹C肽明显低于T2DK,差异均有统计学意义(P<0.05)。T1DK胰高血糖素略高于T2DK,但差异无统计学意义(P>0.05);两组TG,LDL和FBG比较,差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。
表2 A组1型糖尿病酮症与2型糖尿病酮症各项指标比较
2.3 FGF21与各项指标的相关性分析
FGF21与空腹血糖、空腹C肽、胰高血糖素、BMI和HbA1C做多元线性回归分析发现,各指标与FGF21均无明显相关(P>0.05)(见表3)。
表3 各因素与FGF21的相关性
3 讨 论
成纤维细胞生长因子(FGF)是一类由FGF基因家族编码的结构相关蛋白质,目前已经发现23 个成员。FGF21是FGF家族的一个新成员,是一种可分泌蛋白[2]。FGF21主要在肝脏中表达,在PPARα的调节下,FGF21对肝脏中脂肪的氧化、甘油三酯的清除和生酮饮食(KD)所导致的生酮作用起重要作用[4]。糖尿病酮症的发生是由于胰岛素缺乏所致的脂肪酸分解,产生酮体增多。在动物实验中发现,生酮饮食可导致血中FGF21水平增高[5]。本研究发现糖尿病酮症中FGF21水平明显增高,提示FGF21在脂肪酸氧化生成酮体的过程中起重要作用;1型糖尿病酮症患者血FGF21水平高于2型糖尿病酮症患者,提示1型糖尿病胰岛素缺乏严重,脂肪酸分解增加以提供机体能量。本研究中体质量指数相近的非酮症糖尿病患者和正常人群之间FGF21无明显差别,提示在胰岛素非绝对缺乏的情况下,脂肪酸代谢无明显增加。FGF21与空腹血糖、空腹C肽、胰高血糖素、甘油三酯、低密度脂蛋白、BMI和HbA1C均无明显相关性[6]。有研究报道[6],FGF21与游离脂肪酸(FFA)明显相关,提示FGF21主要与脂肪酸代谢有关。
综上所述,FGF21在糖尿病酮症中明显增高,其中1型糖尿病酮症较2型糖尿病酮症增高明显。