不同时间段尿液中NAG、mALB水平变化对评估单侧输尿管结石梗阻解除后肾功能恢复情况的意义*

刘旭东,敬慧丹,黄灶明,李 晟△

(陆军军医大学大坪医院野战外科研究所：1.泌尿外科；2.重症医学科，重庆 400042)

输尿管结石完全梗阻肾积水是一种易导致肾功能损害的症状[1]。对于该症状，临床主要以采取检测血肌酐及尿素氮水平进行判断，但往往该两个指标的检测灵敏度较差[2]。N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿微量蛋白(mALB)则是肾近曲小管及肾小球损伤早期临床诊断的灵敏指标，该两个指标对于机体肾功能的判断具有一定应用价值[3-4]。对于单侧输尿管结石梗阻合并肾积水患者而言，NAG与mALB检测或具有一定临床意义。本研究探讨单侧输尿管结石梗阻合并肾积水患者不同发病时间段尿液中NAG、mALB的水平变化，分析此两项指标在病程监测中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2018年7月至2019年12月收治的单侧输尿管结石梗阻合并肾积水患者100例作为研究对象，纳入患者均经过B超、CT检查及静脉肾盂造影诊断为单侧输尿管结石梗阻合并肾积水。依据患者的发病时间分为A、B组，A组患者为肾绞痛发病在1～3 d，共42例，男30例、女12例，年龄26～57岁，平均(42.6±4.8)岁，结石大小0.7 cm×0.5 cm～2.7 cm×1.0 cm；B组为肾绞痛发病4～7 d，共58例，男42例、女16例，年龄25～55岁，平均(42.8±5.4)岁，结石大小0.7 cm×0.6 cm～2.8 cm×1.0 cm。两组患者术前尿肌酐、尿素检验结果均处于正常水平，通过B超测定患侧肾盂分离程度A组为(1.5±0.9)cm，B组为(1.7±1.0)cm。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。经静脉肾分泌造影均未见梗阻侧肾显影，急性梗阻期间未行肾图检查。排除标准：存在孤立肾或严重泌尿系畸形患者；严重性糖尿病、肾盂肾炎、肾小球肾炎、高血压患者；肾病综合征、狼疮肾炎患者；近期进行体外冲击波碎石术或其他治疗可能导致发生肾功能损害患者。所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究经本院学术伦理委员会审批通过。

1.2 方法

两组患者均在行输尿管镜碎石取石术前1 d、术中及术后3 d采集尿液检测NAG和mALB水平。其中，术前1 d采用留置尿进行检验；术中行输尿管镜碎石取石术，逆行插管进行尿液标本采集，并及时送实验室进行检验；术后3 d自行排尿采集尿液标本送实验室进行检验。尿NAG水平应用贝克曼AU640型全自动生化分析仪及配套检验试剂进行检测。尿mALB水平通过胶体金法检测，采用NycoCard Reader Ⅱ多功能全定量金标仪(挪威)进行检测。比较两组患者不同时间段尿NAG和mALB水平变化情况。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者不同时间段尿NAG水平比较

A组术前1 d尿NAG水平与术中及术后3 d比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；A组术中尿NAG水平与术后3 d比较差异无统计学意义(P>0.05)；B组术前1 d尿NAG水平与术中、术后3 d比较，差异无统计意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者手术相同时段尿NAG与mALB水平比较

2.2 两组患者不同时间段尿mALB水平比较

A组术前1 d尿mALB水平与术中及术后3 d比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；A组术后3 d尿mALB水平与术中比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B组术前1 d尿mALB水平与术中、术后3 d比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B组术后3 d尿mALB水平与术中比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 两组患者相同时间段尿NAG与mALB水平比较

两组术前1 d尿NAG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组术中、术后3 d尿NAG水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组术前1 d、术中及术后3 d尿mALB水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3 讨 论

尿NAG与mALB水平变化在泌尿系结石早期肾损害临床检测中具有重要应用价值，该两项指标的应用可明确区分泌尿系结石肾损害患者与肾功能正常者[5-7]。临床研究提示，在泌尿系结石合并肾脏早期损害中，尿NAG与mALB均存在高水平表达[8]。考虑可能是尿NAG的相对分子质量为140×103，且主要集中于近曲小管、溶酶体、刷状缘及细胞质中，加之NAG在血浆中的半衰期相对较短(5 min)，同时不经肾小球滤过，因此，NAG在尿液中水平相对稳定，在健康人的尿液中也可检测到少量NAG存在，当肾小管上皮细胞病变或发生细胞坏死时，NAG的活性会明显增强，导致尿液中的NAG呈现高水平。因此，尿NAG可用以评估肾脏病进展早期近曲小管上皮细胞的具体受损情况，可作为反映肾小管损伤的一个敏感指标[9]。尿mALB是溶酶体酸性水解酶的一种，其相对分子质量为69×103，当机体处于正常的生理状态，尿液中mALB水平极少，一般在3.20～22.60 mg/moL，且多数mALB不能通过肾小球滤过膜。此外，mALB同时自带负电荷，其在尿液中的排出量与肾小球基膜的损伤程度存在正相关关系，因此，尿mALB可反映患者肾小球的功能障碍情况[10-11]。目前临床研究发现，尿NAG与mALB两项指标对早期肾损害的监测具有重要意义和价值[12-13]。

本研究结果显示，A组患者术前1 d尿NAG水平与术中及术后3 d比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B组术前1 d尿NAG水平与术中及术后3 d比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明尿NAG可监测肾绞痛发病时间1～3 d患者的病情，而对于病程在4～7 d患者的病情难以起到有效监测作用；A组术前1 d尿mALB水平与术中及术后3 d比较，差异有统计学意义(P<0.05)，B组术前1 d尿mALB水平与术中、术后3 d比较，差异有统计学意义(P<0.05)，两组术前1 d尿NAG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表明尿mALB可用于监测肾绞痛患者的病情程度，且不受发病时间影响。梗阻发生后的短期内(1～3 d)，梗阻肾即发生早期损害，且尿mALB水平在反映肾代偿损害方面更早于尿NAG。梗阻短期内所致早期肾功能损害在两组间的差异较小，且梗阻解除后，两组患者短期内肾损害程度恢复情况差异较小。本研究通过对1～7 d(1～3 d、4～7 d)内肾绞痛患者不同时间段的尿 NAG及尿mALB水平的比较发现，尿mALB水平相比于尿 NAG水平监测能更早反映患者的肾损害病情；而梗阻所造成早期肾损害在短时间内差异较小，且在手术治疗后这种肾损害症状在短期内存在，因此两组患者在术后3 d均未见尿 NAG及尿mALB水平的显著差异。对于不同时段单侧输尿管梗阻合并肾积水所导致梗阻侧肾损害、健侧的肾功能代偿及梗阻解除后的肾损害恢复情况，可通过监测尿NAG及尿mALB水平进行动态反映。