枸橼酸咖啡因联合同步间歇指令通气在新生儿呼吸窘迫综合征中的应用

聂莎莎

(开封市妇幼保健院 新生儿科，河南 开封 475000)

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)多见于早产儿，其发病率与胎龄呈明显负相关，病情具有进展快、并发症多等特点[1]。肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏是引发NRDS的根本原因。PS可降低肺泡表面张力，影响肺通气/换气功能，故临床上多在外源性补充PS基础上联合应用同步间歇指令通气(synchronous intermittent command ventilation，SIMV)以减少呼吸做功，提高氧合作用，改善肺功能，在一定程度上降低患儿致残率及病死率，但在促进血气指标恢复方面效果不理想，仍需结合其他方式治疗[2]。枸橼酸咖啡因是临床治疗NRDS的甲基黄嘌呤类药物，可兴奋呼吸中枢。基于此，本研究旨在分析枸橼酸咖啡因联合SIMV治疗NRDS的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2018年1月至2020年6月在开封市妇幼保健院接受治疗的92例NRDS患儿的临床资料进行分析，按照治疗方案分为对照组和研究组。对照组43例，接受SIMV治疗，研究组49例，接受枸橼酸咖啡因联合SIMV治疗。研究组男26例，女23例；胎龄29～34周，平均(31.77±1.04)周；分娩方式剖宫产28例，阴道分娩21例；出生体质量1 200～2 800 g，平均(2 037.81±362.45)g。对照组男23例，女20例；胎龄28～34周，平均(31.26±1.15)周；分娩方式剖宫产24例，阴道分娩19例；出生体质量1 100～2 600 g，平均(1 887.63±356.08)g。两组患儿性别、胎龄、分娩方式、出生体质量一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经开封市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①于出生后数小时内出现进行性呼吸困难、发绀、吸气三凹征等临床症状，且经动脉血气、胸部X线等检查确诊为NRDS；②临床资料完整。(2)排除标准：①由胎粪吸入综合征等其他原因引起的呼吸困难；②先天性呼吸系统发育异常；③重度窒息；④合并遗传代谢性疾病；⑤合并严重感染性疾病；⑥休克；⑦中途放弃治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 将患儿置于恒温箱中，均接受维持机体酸碱平衡、水电解质等内环境稳定、抗感染、营养支持等治疗，连接基本生命体征监测系统全程监测，并于出生后12 h内经气管给予猪肺磷脂注射液1次，剂量为100～200 mg·kg-1。

1.3.2对照组 接受SIMV疗法。采用Sevrio呼吸机(德国西门子公司)，调整通气模式为SIMV，设置通气频率为每分钟30～50次，吸气时间为0.3～0.4 s ，吸气峰压为18～26 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)，呼气末正压为4～6 cmH2O；根据血气分析结果及时调整呼吸机参数，病情好转，吸氧浓度(fraction of inspired oxygen，FiO2)降至40%左右时逐渐撤机。

1.3.3研究组 接受枸橼酸咖啡因(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20163401)联合SIMV治疗。SIMV治疗方案与对照组相同，同时缓慢静脉泵注枸橼酸咖啡因，首次治疗负荷量为20 mg·kg-1，泵注时间为30 min，24 h后改为维持剂量5～10 mg·kg-1·d-1。

1.4 观察指标

1.4.1总有效率 显效：治疗3 d内各项临床症状显著减轻或消失，未出现呼吸暂停，血气指标恢复正常水平，且未出现并发症。有效：治疗5 d内各项临床症状显著减轻或消失，每日呼吸暂停次数≤3次，血气指标明显改善。基本有效：治疗7 d内各项临床症状显著减轻或消失，每日呼吸暂停次数≤3次，血气指标有所改善。无效：治疗7 d后各项临床症状仍无明显减轻，每日呼吸暂停次数>3次，仍需辅助通气治疗。总有效率为显效率、有效率、基本有效率之和。

1.4.2动脉血气指标 通过基本生命体征监测系统记录两组治疗前、治疗3、7 d后血气指标水平，包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、FiO2。

1.4.3并发症发生情况 包括颅内出血、呼吸道感染、新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)等。

1.4.4呼吸暂停次数、通气治疗时间、住院时间。

2 结果

2.1 治疗总有效率研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 呼吸暂停次数、通气治疗、住院时间治疗期间研究组患儿呼吸暂停次数少于对照组，通气治疗时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿呼吸暂停次数、通气治疗、住院时间比较

2.3 血气指标治疗前两组患儿PaO2、PaCO2、FiO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后3、7 d研究组患儿PaO2水平高于对照组，PaCO2、FiO2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿血气指标水平比较

2.4 并发症发生率研究组出现呼吸道感染1例，对照组出现呼吸道感染2例，颅内出血1例，NEC 2例，BPD 2例。研究组并发症发生率为2.04%(1/49)，低于对照组的16.28%(7/43)，差异有统计学意义(χ2=4.192，P=0.041)。

3 讨论

早产儿肺部发育欠成熟，缺乏PS。PS不足可造成肺泡萎陷，形成大量分流，导致肺内低氧血症，引发NRDS，同时还可导致患儿脑组织缺氧性损伤，因此需及时实施有效治疗以改善患儿预后[3]。

及早实施外源性PS补充及辅助通气是临床治疗NRDS的常用方式，其中通气治疗以SIMV模式最为常用，可通过呼吸道持续正压通气辅助患儿进行有效气体互换，同时可有效识别吸气初期呼吸道压/流量变化，进而实现呼吸同步，改善肺通气/换气功能，缓解患儿呼吸困难症状，但部分患儿治疗后仍无法达到理想效果[4]。枸橼酸咖啡因在早产儿疾病防治中应用广泛，具有半衰期长、耐受性好等特点，可增强延髓化学感受器对CO2的敏感性，增加潮气量及平均呼吸速率，改善肺血流量，还可提高儿茶酚胺活性，减轻膈肌疲劳，进一步改善呼吸模式[5-6]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗期间研究组呼吸暂停次数少于对照组，通气治疗时间、住院时间短于对照组，治疗3、7 d后PaO2水平、PaCO2、FiO2水平均优于对照组，可见在SIMV治疗基础上联合应用枸橼酸咖啡因可明显提高临床疗效，对患儿血气指标恢复具有良好促进作用，进而有效减少呼吸暂停次数，缩短通气治疗及住院时间。此外，本研究中研究组并发症发生率低于对照组，说明枸橼酸咖啡因联合SIMV可有效降低NRDS患儿并发症发生风险。枸橼酸咖啡因具有兴奋呼吸中枢、缓解膈肌疲劳、舒缓支气管等多重作用[7]，与SIMV治疗联合应用可使患儿呼吸功能得到进一步改善，有助于组织氧合，进而降低并发症发生风险，促进患儿康复。

综上可知，枸橼酸咖啡因联合SIMV是治疗NRDS的理想方案，其优势在于促进患儿动脉血气改善，减少呼吸暂停次数，缩短治疗时间，减少NEC、BPD等并发症的发生，具有较好的临床应用价值。