帕金森病合并不宁腿综合征的治疗体会及治法探讨

王鹏展，夏宪军

（北京燕化医院，北京 102500）

0 引言

帕金森病是一种由神经系统出现病变而导致的慢性疾病，在临床上较为常见，此病多发生于60 岁以上的中老年人。我国65 岁以上的人群中帕金森的发病率约为1.7%[1]。其主要的发病机制在于多巴胺能神经元的死亡，但其具体的病理变化因素目前尚未明确，考虑可能与患者自身的家族遗传和环境等因素有关[2]。不宁腿综合征是一种中枢神经系统疾病，其病因暂未明确，主要临床表现为在静息状态下多会出现下肢疼痛、灼热感，此不适感通常难以形容，一般会迫使患者进行运动来缓解。帕金森综合征往往合并铁代谢异常，血清铁和总铁结合力的降低可能与帕金森病的发病有关，同时帕金森病一定程度影响脊髓的抑制功能，这可能是帕金森患者更容易并发不宁腿综合征的主要因素；另外，由于帕金森患者服用大剂量的左旋多巴，也可能导致其出现不宁腿综合征。近年来，帕金森病患者不宁腿综合征的发病率有所增加，因此目前医学界普遍认为不宁腿综合征与帕金森病存在一定联系[3]。目前，临床上对于帕金森合并不宁腿综合征的治疗方案，主要采用多巴胺药物治疗，此药物虽然可有效缓解患者帕金森症状，但同时可能会加重不宁腿综合征的症状，因此，需寻得一种可同时缓解二者症状的治疗方法以改善其临床症状。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年12 月到本院神经内科接受治疗的帕金森合并不宁腿综合征患者40例作为研究对象，将以上患者随机分为观察组和对照组，每组20 例，观察组中的男11 例，女9例，年龄60～75 岁，平均（67.76±5.25）岁；对照组中的男13 例，女7 例，年龄65～80 岁，平均（70.62±5.13）岁。两组患者的年龄、性别等一般临床资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。研究经我院医学伦理会批准，所有患者自愿参与本研究。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：所有患者均符合《神经疾病与精神卫生》[4]中对于帕金森病患者的临床诊断标准；均符合《中华全科医师杂志》[5]中对于不宁腿综合征患者的临床诊断标准；均为原发性帕金森病且合并不宁腿综合征患者；均存在不同程度的下肢不适及周期性肢体运动障碍症状；均已知悉此次研究且已签署相关知情同意书。

排除标准：自身伴有缺铁性疾病者、伴有糖尿病或高血压等疾病者、存在甲状腺功能异常者、存在周围神经病变疾病者、对本研究药物过敏者、依从性较差不愿配合者均不纳入此次研究。

1.3 方法

所有患者均先接受临床常规治疗，主要包括对疾病相关知识的科普教育，神经功能保护治疗以及活血化瘀等治疗措施。

以上治疗基础上予以对照组患者服用多巴丝肼片（厂家：上海罗氏制药有限公司；国药准字H10 930198；规格：0.25g×40 片）进行治疗，其初始服用剂量为125mg，服用后需观察患者是否出现药物毒副反应，若无异常后续将剂量维持在每次100mg，过程中可根据患者自身情况对药物剂量进行加减，原则上最大剂量不应超过500mg/次，每日服用3 次，持续治疗14d 为1 个疗程。

观察组患者继续予以服用盐酸普拉克索（厂家：辉瑞制药有限公司；国药准字J20 160022；规格：150mg×8 粒）进行治疗，首次服用剂量为75mg，每天仅服用1 次，观察患者是否有药物毒副反应，若无异常治疗1周后则增加为每次75mg，每日服用2次，持续治疗14d 为1 个疗程。

1.4 观察指标

观察两组患者的治疗有效率。

疗效判定标准：患者的各症状消失、肌肉及神经功能恢复正常，可进行运动并从事相关工作时为显效；患者各症状及肌肉神经功能均有明显改善且可进行简单运动和工作时为有效；患者各症状及肌肉神经功能未改善且仍无法进行简单运动开展简单工作时为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

观察两组患者治疗前后的UPDRS 评分，具体评分标准参考《国际老年医学杂志》[6]中的UPDRS 评分标准，主要包括精神行为及情感、日常生活、运动检查及药物治疗并发症等几方面，共42 项，患者根据自身情况进行填写，分值越低表明症状改善情况越好。

不良反应：常见的不良反应主要有上腹灼热、呕吐腹泻、头晕头痛等三种，总发生率=（上腹灼热+呕吐腹泻+头晕头痛）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

数据采用统计学软件SPSS 22.0 进行处理，有效率和不良反应发生率为计数资料，使用（%）表示，UPDRS 评分为计量资料，使用（）进行表示，分别采用χ2及t检验，P＜0.05 表示数据间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗有效率

经不同方案治疗后，观察组患者的总有效率为90.00%（18/20），对照组为60.00%（12/20），经对比差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后UPDRS 评分情况

两组患者治疗前的UPDRS 评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），经不同方式治疗后观察组患者的评分明显比对照组患者低，经对比差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后UPDRS 评分情况（）

表2 两组患者治疗前后UPDRS 评分情况（）

2.3 两组患者不良反应发生情况

经不同方案治疗后，观察组的总不良反应发生率为10.00%（2/20），对照组为25.00%（5/20），经对比差异具有统计学意义（P ＜0.05），详见表3。

表3 两组患者不良反应情况对比[n(%)]

3 讨论

不宁腿综合征可分为原发性与继发性两种，原发性不宁腿综合征患者可能与其遗传因素密切相关，继发性则可能与患者自身的基础疾病以及生理状态有关。目前医学界有许多报道称帕金森患者的不宁腿综合征发病率显著高于普通人群，其发病率在8%～20%，且欧洲国家发病率高于亚洲国家[7]。通常帕金森症状较为严重的患者更易出现不宁腿综合征，随着患者服用的多巴胺剂量增加，其不宁腿综合征的病情也可能加重，进而导致患者出现无法静坐，迫切想要运动的状态。据流行病学调查结果显示，帕金森病和不宁腿综合征存在着显著相关性。帕金森合并不宁腿综合征是一种长期、慢性的疾病，因此会对患者的日常生活产生持续性的不良影响，虽然其临床症状较轻，病情持续时间较短，但此类患者通常年龄较大，且常常合并抑郁、焦虑等情况，因此有效缓解二者症状对于提高患者的生活质量及精神类疾病的缓解有非常重要的临床意义。

曾一君等[8]曾对帕金森合并不宁腿综合征患者的精神行为特点进行过相关的研究分析，该研究中表示此类患者存在明显焦虑、抑郁情况，患者多行动迟缓且存在震颤、强直和自主神经功能紊乱等症状，提示我们在对此类患者进行治疗时，除了关注患者的中枢多巴胺功能系统，还应关注其精神行动的异常情况。

本研究中通过对帕金森合并不宁腿综合征应用多巴丝肼联合盐酸普拉克索进行治疗后，其总有效率为90.00%，高于仅采用多巴丝肼治疗的对照组60.00%。多巴丝肼片是一种复方制剂，其成分主要有左旋多巴和苄丝肼，左旋多巴可以透过血-脑屏障以增加患者体内的多巴胺，苄丝肼可抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应，以此来补充脑基底神经节中多巴胺神经递质含量，因此在临床上被广泛应用于帕金森病患者的临床治疗[9]。而盐酸普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，多巴胺受体可明显减轻帕金森患者的运动障碍情况，王玲等[10]曾在盐酸普拉克索药效的相关研究中表示，盐酸普拉索克可直接作用于患者体内脑黑质，避免其其多巴胺受体产生作用，从而可抑制患者的运动冲动并改善其临床症状。UPDRS 评分可明显反映出患者自身的帕金森症状以及不宁腿综合征的严重程度，在临床上常被作为此类患者的疗效判定指标，本研究中患者经多巴丝肼联合盐酸普拉索克治疗后UPDRS 评分明显高于对照组，且观察组患者治疗后的不良反应发生率10.00%也显著低于对照组25.00%，多巴丝肼联合盐酸普拉索克可有效缓解二者症状。

综上所述，将多巴丝肼联合盐酸普拉索克用于治疗帕金森合并不宁腿综合征可有效缓解患者疼痛症状，改善其运动功能，且不易出现严重的不良方法，安全性较高，有较高的临床价值，为该临床治疗方案的进一步推广提供依据。