福沙匹坦联合5-HT3受体拮抗剂预防化疗相关性呕吐的临床观察

聂国庆

(安徽医科大学 第四附属医院,安徽 合肥 230022)

引言

近年来恶性肿瘤的发病率呈现逐年增高趋势，严重威胁人类健康[1]。对恶性肿瘤的治疗手段和药物的研究日新月异，靶向治疗、免疫生物治疗日益普及，但还不能完全替代化疗药物。化疗仍是肿瘤基础治疗手段之一，化学治疗相关性恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是肿瘤患者接受抗肿瘤治疗过程中最常见的不良反应之一[2]，较重时可能阻碍抗肿瘤治疗顺利进行，继而影响治疗效果。5-HT3受体拮抗剂(如托烷司琼或格拉司琼)联合地塞米松能较好地缓解急性(化疗后0-24h)恶心和呕吐，但对迟发性(化疗后24-120h)恶心和呕吐的作用不强[3]。福沙匹坦是一种新型神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，文献报道其联合5-HT3受体拮抗剂、地塞米松能显著改善急性和迟发性恶心与呕吐控制水平，目前该药在我国新上市，为评价其联合托烷司琼预防化疗相关性呕吐，我们进行了临床观察，现予以报道。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取60例经病理确诊的恶性肿瘤并接收化疗的患者，其中男32例，女28例，年龄22-73岁，中位年龄56岁，病种：胃癌30例，结直肠癌20例，肺癌10例，均排除化疗禁忌症，化疗前血、尿常规，肝肾功能、心电图等均在正常范围内，预计生存期3个月以上，KPS≥60分，将60例患者随机分成2组，观察组使用福沙匹坦加托烷司琼或格拉司琼、地塞米松三联方案，对照组采用托烷司琼或格拉司琼、地塞米松二联方案。两组患者的年龄、KPS评分及其他临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 实施方案

根据肿瘤治疗方案，在进行化学治疗的第一天，对照组和观察组均予以托烷司琼注射液5mg或格拉司琼注射液3mg、地塞米松5mg静脉滴注，观察组在前面药物基础上于化疗前30min予以福沙匹坦双葡甲胺150mg静滴，20-30min内输注完毕。治疗第2到第4天均继续给予地塞米松5mg静脉滴注。

1.3 效果评估

按照2003年美国国家癌症研究所化疗药品不良反应判定标准(NCI-CTCAEV3.0)[4]进行观察。详细记录化疗开始第1-5天患者呕吐的情况，是否加用挽救药物等。有效控制率以CR+PR计算。同时观察记录两组患者不良反应如乏力、头晕、头痛、过敏、呃逆、便秘、腹胀等。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间采用χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组方案对急性呕吐的疗效比较

两组方案对急性呕吐的疗效比较，见表1。

表1 两组方案对急性呕吐的疗效比较(%)

2.2 两组对延迟性呕吐的疗效比较

两组对延迟性呕吐的疗效比较，见表2。

表2 两组对延迟性呕吐的疗效比较(%)

2.3 两组方案的不良反应对比

两组方案的不良反应主要包括失眠、乏力、头痛、便秘、腹胀等，均较轻微，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

近年来，随着现代科学技术的飞速发展，我们对恶性肿瘤治疗的手段越来越多，尤其是靶向治疗和生物免疫药物层出不穷，受到极大关注，但不可否认的是化学治疗目前仍是肿瘤治疗重要基石之一，但是化学治疗相关性恶心或呕吐(CINV)可能会导致患者出现严重不适，进而导致患者害怕化疗、排斥化疗，这样势必影响化疗的顺利进行，疗效也得不到保证。因此临床医师必须重视化学治疗相关性恶心和呕吐的处理。化学治疗所致恶心、呕吐一般分为三种，急性恶心、呕吐是指化学治疗后24小时内所出现的，延迟性恶心、呕吐是指化学治疗24小时以后至5到7天所出现的。另外有一种恶心、呕吐，性质类似条件反射，是指患者前一次化学治疗引起明显恶心、呕吐后，在之后的化学治疗前出现的，称为先期恶心、呕吐。

众所周知，化疗药物诱发恶心、呕吐的机理非常复杂。有研究者认为整个过程主要是由呕吐中枢调节控制的。其中神经递质及其受体在呕吐的产生中有重要作用，导致呕吐的神经递质有乙酰胆碱、阿片类、多巴胺、组胺，近些年发现还有5-HT和P物质，其中5-HT通过5-HT3受体致吐，P物质通过结合NK-1受体致吐。5-HT3受体阻滞剂是目前预防CINV最常用的药物，但大部分主要对急性呕吐疗效好，而对延迟性呕吐疗效较差。文献报道[5]，盐酸格拉司琼、昂丹司琼及托烷司琼对延迟性呕吐的缓解率为55.5%、48.5%和48.5%，可以看出，对延迟呕吐控制有待进一步提高，由于目前医保控费和医院的考核要求，患者住院一般较短，出院后不能很好地控制延迟性呕吐，极大影响了生活质量，进而也影响了化疗周期的按时和按量完成，治疗效果也要打折。

福沙匹坦和阿瑞匹坦都是神经激肽1受体拮抗剂(NKIRA)，通过与中枢P物质作用达到控制恶心、呕吐。阿瑞匹坦是口服制剂，目前已上市，HU Z等[6]研究发现在5-HT3受体拮抗剂、地塞米松基础上联合阿瑞匹坦对控制延迟呕吐的CR率为74%。福沙匹坦静脉制剂，在体内转化为阿瑞匹坦而起疗效，国内福沙匹坦刚上市，报道极少。本文对福沙匹坦联合5-HT3受体拮抗剂(托烷司琼或格拉司琼)预防化学治疗相关性呕吐的临床观察显示，福沙匹坦联合托烷司琼或格拉司琼对急性呕吐的CR率为76.7%，有效控制率为90%，对延迟呕吐的控制率为70%，有效控制率为86.7%，与HU Z等对阿瑞匹坦的研究结果相似，说明福沙匹坦疗效与阿瑞匹坦类似，尤其是对延迟性止吐的控制效果更好，由于化学治疗的患者常常有消化道症状，不能口服药物，而福沙匹坦不需要口服，尤其适合消化道肿瘤患者的治疗。在不良反应方面，观察组与对照组比较差异无统计学意义。

本研究初步显示福沙匹坦联合5-HT3受体拮抗剂对化疗相关性呕吐有一定疗效，尤其对延迟性呕吐疗效显著，耐受性好，可用于改善阿瑞匹坦口服耐受性不良的病例，对保证患者的生活质量，提高化疗的依从性有一定作用。