血清同型半胱氨酸水平与培美曲塞联合铂类药物治疗肺腺癌疗效的关系分析

胡林燕，单辉国，周雪峰

东台市人民医院肿瘤科，江苏东台 224200

肺腺癌隶属于肺癌类型，区别于鳞状细胞癌，肺腺癌多见于女性、不吸烟者，病灶起源多位于支气管黏膜上皮，部分位于大支气管粘液腺，患者主要症状表现以咳痰、咳血、胸痛、气闷等为主，随着病情的进展，会出现胸痛、声音嘶哑情况，伴有面部水肿、颈部水肿、气促、胸腔积液等，对患者的生活、健康乃至生命安全均造成损害[1]。目前临床多采取化疗予以疾病控制。培美曲塞就是较为常用的一种多靶点抗代谢化疗药物，效果较好，但用药后会对患者产生骨髓抑制作用，如何提高培美曲塞的治疗效果，减少不良作用成为了医疗界需深入研究的内容[2]。该文以2017年3月—2020年3月该院收治108例肺腺癌患者为例，探究血清同型半胱氨酸与培美曲塞联合铂类药物治疗的疗效关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便抽选于该院接受治疗确诊患肺腺癌病患108例作为研究目标，根据患者血清同型半胱氨酸水平差异进行分组，对照组患者同型半胱氨酸水平正常，共计54例，包括男20例，女34例；年龄最小为45岁，最大为82岁，平均年龄（65.5±1.2）岁；其中35例患者处于IIIb期，19例患者处于IV期。观察组患者同型半胱氨酸水平较高，共计54例，包括男21例，女33例；年龄最小为43岁，最大为79岁，平均年龄（65.4±1.3）岁；其中36例患者处于IIIb期，18例患者处于IV期。该次研究纳入标准要求为[3]：①经临床确诊为肺腺癌，符合相关判定要求；②年龄范围在43～82岁之间；③均自愿参与且配合研究。排除标准要求为：①合并其他肿瘤疾病患者；②合并骨髓方面病变的患者；③排斥参与研究的患者。对比两组病患基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究通过医疗伦理委员会批准。

1.2 方法

根据患者病症表现予以单纯培美曲塞或联合铂类药物治疗，具体治疗方案为：单纯培美曲塞（国药准字H20080262）治疗：每3周治疗1次，500 mg/(m2·次)，共计治疗18周。

培美曲塞联合顺铂治疗：培美曲塞用量用法与上述一致，顺铂（国药准字H37021362）给药75 mg/m2，静脉输注，每3周治疗1次。治疗前后进行水化。

培美曲塞联合卡铂（国药准字H10920028）治疗：药-时曲线下面积为5,静脉输注，每3周治疗1次。治疗后进行水化。

所有患者化疗3周期，肌注VI+B12。

1.3 观察指标

比较两组治疗效果，分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展）4个级别。缓解率=CR%+PR%，控制率=缓解率+SD%。记录各组患者治疗后骨髓抑制情况，同时通过回归模型分析影响血清同型半胱氨酸水平的影响因素。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果分析对比

观察组患者治疗后缓解率、控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果分析对比[n(%)]

表2 两组患者骨髓抑制情况对比[n(%)]

2.2 骨髓抑制情况对比

分析发现，观察组患者骨髓抑制2级、3级、4级占比率均明显高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 血清同型半胱氨酸水平单因素分析

相关因素分析发现，影响血清同型半胱氨酸的因素主要包括：血小板数量及骨髓抑制情况，而与患者性别、癌变分期无相关性，见表3。

表3 血清同型半胱氨酸水平单因素分析[（±s），μmol/L]

表3 血清同型半胱氨酸水平单因素分析[（±s），μmol/L]

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2.4 血清同型半胱氨酸水平多因素分析

经多因素分析发现，未服用叶酸及血小板下降均对血清同型半胱氨酸水平有直接影响，见表4。

表4 血清同型半胱氨酸水平多因素分析

3 讨论

培美曲塞本身属于抗叶酸代谢的抗肿瘤药物之一，其肿瘤的效果是通过抑制多种酶类物质活性实现的，这类酶会参与到肿瘤细胞遗传物质的转录、合成等多个环节中，降低此类酶活性就可以抑制肿瘤细胞进一步增殖，使其转移几率、侵犯周围组织程度等相应降低[4-6]。但这类受抑制的酶也是叶酸代谢过程中的重要组成，导致使用培美曲塞后患者体内叶酸的含量会持续处于相对较低的状态。与此同时，抗肿瘤类药物不仅可以抑制、损伤肿瘤细胞，还会对部分健康细胞造成不同程度的损伤，例如消化系统溃疡、骨髓抑制等。培美曲塞属于典型的多靶点肿瘤抑制剂，其可以针对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等酶进行有效抑制，使得遗传物质中的胸腺嘧啶、嘌呤等核苷酸的合成受到阻碍，但也会同时抑制细胞内叶酸的正常代谢途径。目前国内已经将培美曲塞作为肺腺癌主要治疗药物之一，且在如乳腺癌、胸膜皮质异常增生等病症中也可起到有效的抑制作用。但在实际应用时，医疗工作者对于该药物所产生的骨髓抑制问题越来越重视，这一不良症状也使得培美曲塞的临床应用受到明显的限制[7-9]。

实际选择培美曲塞使用剂量时，需严格遵照患者体表面积数据进行计算，大量的临床实际研究发现，当患者用药后发生骨髓抑制的情况，其血清中同型半胱氨酸（Hcy）的含量也会发生变化，表现为Hcy指标的数值越高，患者临床骨髓抑制的情况越严重，而如果在使用培美曲塞的过程中为患者提供叶酸制剂，则可以有效降低Hcy的数值，使骨髓抑制症状也相应降低。人体内的Hcy合成依赖于从外界摄入的食物，而食物中所含有的蛋氨酸在经过人体内甲基化代谢后就会生成含硫氨基酸，再经过辅助因子影响下的再甲基化反应，重新合成蛋氨酸被人体所利用。而当人体内叶酸含量降低后，Hcy转变为甲硫氨酸的途径就会被抑制，无法正常代谢下血清中Hcy的含量自然会不断升高。因此也可将血清中Hcy的变化用以判断人体内是否存在叶酸不足的情况[10]。

而针对培美曲塞临床应用后引发骨髓抑制患者血清中Hcy值变化的研究中发现，我国患者在应用培美曲塞后会出现不同程度的骨髓抑制现象，进一步研究则表明血清中Hcy含量相对较高者，其机体中叶酸含量则相对较低，且骨髓抑制程度相对较高，也就是说可以将血清Hcy指标作为判断我国患者应用培美曲塞后骨髓抑制情况的参考数据，同时也能作为判断患者叶酸缺乏症状的参考数据。因此，在为肺腺癌患者提供培美曲塞治疗时，需同时提供叶酸制剂，通过补充叶酸的方式促进Hcy的转化，并有效降低骨髓抑制的程度[11-12]。

该次研究结果指出，观察组患者疾病缓解率50.00%与控制率90.74%均明显高于对照组（P＜0.05），该结果与陆汉红等人[2]研究结果观察组疾病缓解率57.35%、控制率69.12%均高于对照组41.67%、53.79%（P＜0.05）相一致。

综上所述，血清同型半胱氨酸水平较高的肺腺癌患者经培美曲塞联合铂类药物治疗效果较好，但会对患者骨髓产生抑制效果，因而可通过补充叶酸等方式辅助治疗，确保患者正常化疗。