分析批长度Westgard西格玛规则在临床生化检测项目分析质量评价中的应用

荣智慧，刘春霞

南通大学附属瑞慈医院检验科，江苏南通 226000

保证患者检验结果的质量是实验室质量控制的根本目的。临床和实验室标准研究所(CLSI)C24-Ed4文件[1]提出了基于患者风险的统计质量控制(SQC),建议对高通量连续分析过程限定区间SQC的分析批长度。WESTGARD等[2]以不可接受患者结果最大预期值[MaxE(Nuf)=1]为目标确定分析批长度，建立了西格玛度量分析批长度列线图，并提出了简单实用的分析批长度Westgard西格玛规则流程[2]。 实验室只需计算出本实验室项目的σ，就可以选择合理的分析批长度，有助于发现系统误差所致的不可接受患者结果，使患者风险最小化，但同一项目，用不同文献来源的允许总误差(TEA)计算得到的σ并不相同，其对批长度的分析结果也可能不同。为此，本研究旨在探讨用不同文献来源的TEA计算σ并用于分析批长度的差异。

1 材料与方法

1.1仪器与试剂 仪器为美国Beckman公司AU5800全自动生化分析仪。检测试剂：钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)的检测试剂购自Beckman公司，钙(Ca)、磷(P)、镁(Mg)的检测试剂购自Woko公司；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、总胆红素(TBIL)、总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)的检测试剂购自上海蓝怡公司；总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血糖(GLU)、肌酸激酶(CK)的检测试剂购自德赛公司；肌酐(CREA)的检测试剂购自协和医药公司。质控品和校准品：K、Na、Cl的校准品采用Beckman公司原装高、低值定标液，常规生化检测项目的校准品采用Beckman公司校准品；质控品都采用朗道公司的质控品(批号分别为1284UN和981UE)。

1.2方法

1.2.1数据来源 偏倚(Bias)数据来自2019年本科室参加卫生健康委员会临床检验中心组织的生化室间质评(EQA)第一次和第二次的回报结果；不精密度的数据来源于2019年生化室半年室内质控累积的变异系数(CV)；TEA来源于美国临床实验室最新修正案(CLIA′2019)[3]和我国的行业标准WS/T403-2012[4]。

1.2.2Bias的计算 将2019年第一次、第二次共10个EQA数据的平均偏差(绝对值)作为Bias。

1.2.4项目σ的计算 计算公式为σ=(TEA-Bias)/CV。

1.2.5质控策略的选择 根据σ和分析批长度Westgard西格玛规则选择相应的质控数目、质控次数、质控规则及分析批长度。

1.3统计学处理 采用SPSS23.0软件进行数据分析，σ1与σ2的比较采用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1σ的比较 21个常规生化检测项目不同文献来源TEA计算得到的σ见表1。σ1和σ2比较，差异有统计学意义(t=2.700,P=0.014)。

表1 21个常规生化检测项目不同来源TEA计算得到的σ

2.2质控策略 以CLIA′2019 TEA为质量目标：σ>6的项目为UA、CREA、TP、ALB、TBIL、ALT、AST、CK、LDH,采用单规则13s，检测1 000份标本只需检测1次两个水平的质控品(n=2)；5≤σ<6的项目为ALP、γ-GGT 采用多规则13s/22s/R4s,检测450个标本需检测1次两个水平的质控品(n=2)；4≤σ<5的项目为K、Ca、P、TC、TG、Mg ，采用多规则13s/22s/R4s/41s,检测200份标本需要检测2个水平的质控品2次(n=4)；3≤σ<4的项目为Cl、GLU、BUN ，采用13s/22s/R4s/41s/6x，检测45份标本需要2个水平的质控品3次 (n=6)。σ<3项目为Na。以行业标准WS/T403-2012 的TEA为质量目标：σ>6的项目为UA、CREA、ALB、TBIL、ALT、AST、LDH,采用单规则13s，检测1 000份标本只需检测1次2个水平的质控品(n=2)；5≤σ<6的项目为ALP、CK,采用多规则13s/22s/R4s,检测450份标本需1次2个水平的质控品(n=2)；4≤σ<5的项目为P、TP、TG、Mg，采用多规则13s/22s/R4s/41s,检测200份标本需要检测2份水平的质控品2次(n=4)；3≤σ<4的项目为K、TC、γ-GGT ，采用13s/22s/R4s/41s/6x，检测45份标本需要2个水平的质控品3次(n=6)。σ<3项目为Na、Cl、GLU、BUN、Ca。

3 讨 论

CLSI C24-Ed4文件[1]指出了基于风险的SQC设计需要确定四要素：质控品的数目、质控测定次数、质控规则以及样本分析批长度。WESTGARD等[2]提出的分析批长度Westgard西格玛规则是一种新的实验室质量控制工具，不仅满足了这四要素，还更简单直观。其规则中，不同σ度量所对应质控规则及分析批长度提示实验室2次质控事件间的分析批长度不可超过该限制，否则产生系统误差后会使不可接受患者结果数大于1,从而使患者风险上升[5]。

本研究根据两种不同文献来源TEA计算了21个生化项目的σ，两个σ都大于6的项目为UA、CREA、ALB、TBIL、ALT、AST、LDH，表明其达到了世界级质量水平，两个σ都在优秀水平(5≤σ<6)的项目为ALP，两个σ都在良好(4≤σ<5)水平的项目为Mg、TG、P。根据分析批长度Westgard西格玛质控规则，两个σ在相同的范围内时，可以选择相同的质控规则和分析批长度，但本研究中的K、Ca、TP、TC、γ-GGT 两个σ相差较大。例如Ca，该项目采用CLIA′2019的TEA时，计算得到的σ为4.73，属于良好水平，实验室可选取13s/22s/R4s/41s，检测200份标本需要2个水平质控品2次，即可发现错误结果；采用WS/T403-2012标准的TEA时，σ<3，无法通过分析批长度Westgard西格玛质控规则来设计质控规则。由此可见，选择何种TEA也很重要，会直接影响σ的计算值[6]。刘慧玲等[7]报道，在TEA来源相同时，不同来源的Bias计算出的σ差异无统计学意义，而不同来源的TEA计算出的σ差异有统计学意义。本研究选用的CLIA′2019比CLIA′88评价标准更严格，同时一些项目与我国行业标准WS/T403-2012更接近。我国行业标准的TEA主要依据生物学变异制订，结合了3种模式，考虑到我国当前可以达到的分析水平，比较客观可行，但张莉等[5]对比分析了不同标准TEA计算的σ用于评价检测项目的分析质量，提出有经验的实验室其某些特定的试验从不同来源的TEA中进行选择也是可行的。其中对于3<σ<4的项目，选择分析批长度45份，质控频率为检测2个水平的质控品3次，用5个质控规则判读，在实际工作中，这样的检测份数，质控频率也是难以实现的。目前，大多数实验室将在不更换试剂批号的情况下，1个工作日所测的标本量作为一个分析批长度，如果当天标本量大于450份时，这样既可能使分析性能差的项目得不到良好的检测，又可能使分析性能好的项目因频繁的质控检测而导致浪费[8]。

综上所述，每个实验室负责人应根据自身最佳的实践结果和专业判断来选择合适的TEA作为目标，计算实验室检测项目的σ。对于σ<4的检测项目只是一味地按西格玛质控规则流程进行处理也是不可取的，应先提高项目分析性能，再根据分析批长度Westgard西格玛质控规则选择合适的分析批长度和质控规则与质控检测频率，这样才能既降低质控成本，又保证检测质量目标。