放血联合非布司他治疗急性痛风性关节炎临床疗效观察

李春雷，王士朋

(张家口市第二医院，河北 张家口 075000)

-急性痛风性关节炎(acute gout arthritis，AGA)是一种全身性反应性疾病，由血尿酸升高导致尿酸结晶侵犯关节所致，以小关节出现炎性反应为主要症状。如果尿酸不能得到很好控制，关节炎易反复发作，出现影响小关节、致残、致畸等不良后果[1]。根据AGA局部症状，祖国医学将其归属于热痹范畴[2]，针刺对于痹症效果较好，有研究表明针刺治疗AGA疗效快且不良反应少[3-7]。在放血减轻痛苦的同时给予降尿酸药物是治疗AGA的手段之一。我们采用放血联合非布司他内服治疗AGA，探讨治疗AGA安全有效的方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-05—2020-10月在张家口市第二医院接受治疗的104例AGA患者，纳入标准：符合“急性痛风性关节炎”的诊断标准[8]，血凝正常。排除标准：合并化脓性关节炎和创伤性关节炎的患者；合并糖尿病、风湿性关节炎或类风湿性关节炎的患者；合并心、肝、肾、造血系统等疾病的患者。按随机数字表法分为观察组与对照组各52例。观察组中男51例，女1例；平均年龄(54.87±7.92)岁；平均病程(4.02±1.79)d；平均血尿酸水平(647.25±68.76)μmol·L-1。对照组中男50例，女2例；平均年龄(60.01±6.08)岁；平均病程(3.95±1.43)d；平均血尿酸水平(651.58±62.77)μmol·L-1。2组患者性别比例、平均病程、平均血尿酸水平等一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

该研究经医院伦理委员会批准，入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：口服依托考昔120 mg/次，1次·d-1，至疼痛缓解，最多服用7 d；口服非布司他40 mg/次，1次·d-1，连续21 d。观察组：取疼痛小关节阿是穴，采用三棱针点刺放血，刺破后不挤压出血，也不人为止血，血自止；治疗隔日1次，治疗1周；口服非布司他40 mg/次，1次·d-1，持续21 d。同时指导患者多饮水促进体内尿酸排泄；发作关节尽量不受凉，少活动；清淡饮食，不饮酒。

1.3 检测指标及疗效评价标准

酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平并测定血尿酸(UA)水平。

对关节症状进行评分，症状积分分级量化指标：①依据NRS-11(11点疼痛程度数字等级量表)[9]：0分：无痛；1～3分：轻度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～9分：重度疼痛；10分：疼痛不能忍受；②关节肿胀：关节无肿胀：0分；关节轻度肿胀：1分；关节显著肿胀：2分；关节高度肿胀：3分；③活动限制：正常活动：0分；有限关节活动：1分；关节活动明显受限：2分；严重受限关节活动：3分。

疗效评定标准：①临床控制：关节症状消失，关节活动正常，总积分改善95%以上；②疗效显著：关节症状消失，关节活动不受限制，总积分改善70%～95%；③有效：关节症状基本消除，关节活动轻度受限，总积分改善30%～70%；④无效：关节症状与关节活动无明显改善，总积分改善低于30%。总有效率=(临床控制+疗效显著+有效)/患者总数×100%。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 总有效率比较

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，且临床控制率与疗效显著率高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 治疗结束后总有效率比较 n(%)

2.2 血清检测指标比较

治疗前2组TNF-α、COX-2、IL-6、IL-1β、UA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1周后，2组各指标差异有统计学意义(P<0.05)，治疗3周后除UA水平，其余指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 血清检测指标比较

2.3 关节症状积分比较

组间关节症状积分比较采用重复测量方差分析，疼痛度、肿胀度、活动受限度均不满足“球对称假设”(P<0.05)，调整自由度后进行分析。治疗1、3周后，2组患者关节疼痛度与关节活动受限度差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组关节肿胀度较对照组显著降低(P<0.05)(表3)。

表3 治疗前后关节症状积分比较分)

3 讨 论

研究表明国内痛风患病率呈逐年上升趋势[10]，AGA患者平时多饮酒、喜高糖饮食且饮食不规律，体型肥胖者居多[11]，属中医脾虚或湿热内蕴范畴，治法以清热利湿、化瘀通络、消痹止痛为主。放血疗法具有清热解毒、消肿止痛、活血化瘀之效，操作简单、副作用少、见效快、适应症广。AGA所致之疼痛、红肿、肤热，所表现的症候均为实象。其小关节疼痛是由经脉闭塞不通导致，故在疼痛部位阿是穴放血，可以直接疏泄瘀血、畅通经络、缓解疼痛；疼痛部位皮肤肿胀、变红是由于瘀血不去、气血阻滞经络导致，因瘀血长久不去化为热毒，也有可能是患者自身热毒受寒导致热毒郁闭，局部皮肤温度升高，局部放血可开闭泄热。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶(XO)选择性抑制剂，能与4价钼和6价钼形成十分稳定的复合物，抑制其还原形式和氧化形式，从而抑制XO催化嘌呤生成尿酸，达到降低体内尿酸含量的作用，该药作用时间长，降尿酸能力持久，且对肾脏损伤较小，治疗高尿酸与痛风疗效确切[12]。

TNF-α能够激活中性粒细胞、淋巴细胞，增加血管内皮通透性，导致AGA的发病[13]。COX-2是合成前列腺素E2(PGE2)的关键酶，AGA患者体内尿酸结晶可刺激COX-2合成增加，产生大量PGE2，进而导致患病关节周围组织病变[14-15]。AGA患者血清中IL-6高表达与炎性细胞浸润增加、痛风活动性增强正相关，可作为病情严重程度和活动性的评价指标[16]。IL-1β刺激部分炎性因子的表达，有增强炎症反应、加快关节软骨组织破坏的效果[17]。研究显示AGA患者血清中TNF-α、COX-2、IL-1β水平明显高于健康人群，且体内高浓度TNF-α、COX-2、IL-1β维持时间越长，对机体损伤越严重[18]。检测患者体内炎性因子水平有助于评估患者AGA发病程度及治疗效果。

本研究结果表明2种方法对急性痛风性关节炎都有较好的疗效，观察组总有效率、临床控制率、疗效显著率高于对照组，改善关节肿胀效果也优于对照组，并能够更快地降低TNF-α、COX-2、IL-6、IL-1β水平，减轻炎症反应。本研究结果还表明不论与放血疗法还是与依托考昔联合使用，非布司他降尿酸效果未产生协同或拮抗作用。

综上，放血疗法可排出血中瘀滞、畅通经络、消除肿热、改善关节活动，再配合非布司他控制体内尿酸堆积，消除炎性反应，治疗AGA疗效确切，可考虑推广应用。