丁苯酞胶囊联合瑞舒伐他汀对脑梗死一年复发率影响的临床观察

陈冲，邱桂森，林秋

（1.广东省茂名农垦医院神经内科，广东茂名 525200；2.广东省茂名农垦医院内科，广东茂名 525200）

脑梗死即缺血性脑卒中，约占全部卒中的7成，表现为局部脑组织因血流动力学障碍所致的缺血、缺氧而坏死。近年来缺血性脑卒中的诊治水平不断提高，但其较高的致死、致残率仍给患者、家庭乃至社会带来沉重负担[1]。丁苯酞的主要活性成分为左旋芹菜甲素人工的合成消旋体，小鼠实验提示其可能通过降低花生四烯酸含量提高脑血管内皮NO 和PGI2 水平，从而改善脑组织缺血区域的微循环情况、增加血流量，提升脑组织对缺血缺氧的耐受能力，从而改善缺血性脑卒中的预后[2]；此外，已有研究证实合理应用瑞舒伐他汀可改善缺血性脑卒中患者的预后[3]。本研究旨在评估在标准化诊疗基础上应用丁苯酞胶囊联合瑞舒伐他汀疗法对患者远期预后的改善情况，降低患者痛苦。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2018 年2 月至2019 年5 月期间于我院就诊的缺血性脑卒中患者82 例作为研究对象，随机数字表法分为观察组和对照组，各41 例。本研究经我院伦理委员会审核批准，患者及家属同意并签署知情同意书。两组患者基线资料均无统计学差异(P＜0.05)，见表1。所有患者出院后每月电话和(或)门诊随访1 次，共随访1 年。本研究设立的终点事件：患者经治疗出院后随访1 年内和因缺血性脑卒中复发再次入院(或)突发脑血管意外相关的死亡，或1 年观察期内无脑血管事件发生。本研究至随访结束时观察组患者40 例，对照组患者39 例，其中观察组有1 例失联，对照组有1 例失联、1 例死亡。

表1 两组患者一般情况对比(±s)/n(%)

表1 两组患者一般情况对比(±s)/n(%)

1.2 纳入标准

①符合 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中关于缺血性脑卒中的诊断标准，且经颅脑CT、MRI 等影像学证据证实；②患者系首次发病；③入院前6 个月内无他汀类药物服用史；④年龄≤80 岁。

排除标准：①对芹菜成分过敏者；②伴有重要脏器功能不全者；③有严重精神或意识障碍无法配合者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组治疗方法

入院后根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中关于缺血性脑卒中患者治疗要求，予以吸氧、控制血压血糖、监控生命体征等一般对症支持治疗，并酌情改善脑供血，如溶栓、外科治疗等。

1.3.2 观察组治疗方法

在对照组标准化诊疗的基础上，在入院后予以丁苯酞软胶囊(恩必普，国药准字H20050299，石药集团恩必普药业有限公司，0.1g*24 粒)0.2g，tid和瑞舒伐他汀钙片(可定，国药准字J20170008，阿斯利康药业中国有限公司，10mg*7 片)10mg，qd，共使用6 个月。

1.4 观察指标

出院后对两组患者随访1 年，记录观察随访期间两组患者病情复发再入院情况。同时分别于两组患者入院时及1 年后复查时评估记录患者的NIHSS 评分及BI 指数并进行分析比较。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者入院时和治疗1 年后NIHSS 评分及BI 指数的比较

两组患者入院时NIHSS 评分及BI 指数无统计学差异(P＞0.05)，治疗1 年后两组患者的NIHSS评分均低于入院时，BI 指数均高于入院时 (P＜0.05)，其中观察组患者治疗1 年后NIHSS 评分低于对照组，BI 指数高于对照组(P＜0.05)，详见表2。

表2 两组患者入院时和治疗1 年后NIHSS 评分及BI 指数及复发率比较(x±s)/n(%)

2.2 两组患者治疗1 年后复发率比较

两组患者治疗出院后，1 年随访期间，观察组共有2 例(5.00%)出现病情复发再入院,显著低于对照组的9 例(23.08%)，差异有统计学差异(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

随着我国老龄人口的不断增多，缺血性脑卒中的发生率有一定的上涨趋势，若治疗不充分甚至可能发展为精神异常和认知障碍，将给社会和患者家庭带来严重负担。目前针对粥样硬化性脑梗死患者的治疗以降低炎症反应、改善局部供血、减少脑组织损伤为主[5]。既往研究表明，丁苯酞和瑞舒伐他汀的运用对于缺血性脑卒中的病情进展均有积极影响，但二者联合应用的远期疗效缺乏研究数据，尚存争议[6]。

丁苯酞可显著增加脑缺血灶的血流量，改善微循环，抑制血栓形成和血小板聚集，有效减小缺血灶面积，从而改善缺血性脑卒中患者预后[7]。此外，丁苯酞可保护脑细胞线粒体，保障其处于低灌注低氧环境的代谢功能，抑制炎性因子，抗自由基，减轻脑细胞损伤[8]。瑞舒伐他汀广泛应用于降血脂治疗，具有抗纤溶、抗粘附、抗炎等效果，且少见与其他药物的相互作用，安全可靠。近年来的研究证实，瑞舒伐他汀可有效改善缺血性脑卒中患者脑血管内皮功能，延缓甚至抑制脑动脉粥样硬化进展，对于脑梗死的治疗具有积极意义[9]。

本研究中，两组患者治疗1 年后NIHSS 评分均低于入院时，BI 指数均高于入院时，其中观察组患者治疗1 年后NIHSS 评分低于对照组，BI 指数高于对照组。说明在缺血性脑卒中标准化治疗的基础上应用丁苯酞胶囊联合瑞舒伐他汀治疗可进一步减少脑细胞损伤、促进神经功能恢复，明显改善患者预后，提升生活质量。1 年随访期内，观察组共有2 例出现病情复发再入院,显著低于对照组的9 例，说明该疗法可显著降低缺血性脑卒中治疗后一年复发率。分析以上结果，在缺血性脑卒中的常规治疗基础上联合使用丁苯酞和瑞舒伐他汀可通过改善脑组织血流动力学条件、抑制炎症反应、抑制血栓形成、保护神经细胞线粒体、提升脑细胞耐受能力等机制，有效降低缺血性脑卒中的致死致残风险，显著改善生活质量，且研究全程未观察到与服用药物有关的严重不良反应或并发症，具有良好的安全性。

丁苯酞胶囊联合瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中患者可改善预后，降低复发率，具有较高的临床应用和长期研究价值。