膀胱热灌注化疗联合经尿道电切术治疗非肌层浸润型膀胱癌患者的临床观察

魏俊峰（郑州大学附属郑州中心医院泌尿外科，河南 郑州 450007）

手术是治疗非肌层浸润型膀胱癌（NMIBC）的常用方式，其中经尿道电切术（TURBT）是临床常用方法，具有可重复、无切口等微创优点，临床效果较为满意［1，2］。 但术中难以将患者肿瘤完整切除，术后疾病复发风险较高。 因此，对于非浸润型膀胱癌患者采用TURBT 复发问题成为临床研究重点［3］。 相关研究指出，在非浸润型膀胱癌患者TURBT 后辅以膀胱热灌注化疗，可有效降低复发率［4］。 本研究旨在探讨NMIBC患者采用膀胱热灌注化疗联合TURBT 治疗的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2016 年1 月～2018 年12 月医院收治的NMIBC 患者80 例，分为对照组和观察组各 40 例。 对照组中男 23 例、女 17 例；多发 14 例、单发 26 例；年龄 40～76（63.23±6.48）岁。 观察组中男24 例、女 16 例；单发 25 例、多发 15 例；年龄 41～75（63.46±6.74）岁。两组患者性别、年龄、病变数量等一般资料比较，无显著差异（P﹥0.05），具有可比性。 本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经CT 检查确诊为 NMIBC；（2）肿瘤直径≤3cm，肿瘤数量≤3 个；（3）未接受过放化疗；（4）患者已签署知情同意书。排除标准：（1）复发性 NMIBC；（2）凝血、免疫功能障碍；（3）盆腔远处转移；（4）严重尿道狭窄。

1.3 方法 两组患者均进行TURBT 治疗，全麻后取膀胱截石位，电凝功率60W～80W，电切功率80W，电切范围为距离瘤基底边缘1cm，根据情况切除肿瘤，浅至肌层， 深至膀胱壁全层。 肿瘤较大切除突起组织，再将基底切除，电灼止血。 术后24h 留置双腔导尿管。

1.3.1 对照组 采用常规膀胱灌注化疗：术后第3天，将吉西他滨（生产厂家：远大医药黄石飞云制药有限公司，批准文号：国药准字H20133194）1000mg 溶于50ml 生理盐水中进行灌注膀胱，保持仰卧位、左侧卧位、俯卧位、右侧卧位各10min，每周灌注1 次，灌注治疗2 个月后每个月治疗1 次，灌注治疗10 次。

1.3.2 观察组 采用膀胱热灌注化疗：术后第3 天，将吉西他滨1000mg 溶于生理盐水中500ml，留置三腔导管，给予地西泮（生产厂家：龙生北药生物，批准文号：国药准字H23020152）10mg+地佐辛（生产厂家：扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20184150）10mg 肌肉注射，对患者进行镇静止痛；将BR-TRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪与三腔导尿管相连，热灌注治疗仪专用管道的灌注管与一腔相连，专用管道引流管与另一腔相连，建立灌注膀胱循环通路，加热的吉西他滨循环、持续、恒温灌注膀胱内，流速 150ml/min～200ml/min，灌注温度约为 45°，时间为 45min，治疗 3 次，间隔 48h～72h，3 次治疗结束后进行常温灌注化疗，每周灌注1 次，灌注治疗2 个月后每个月治疗1 次，灌注治疗10 次。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组治疗6 周的临床效果。 （2）术后 3 个月、6 个月、12 个月进行膀胱镜检查，比较两组复发情况。 （3）统计两组不良反应（发热、膀胱刺激征、胃肠道反应及血尿）发生情况。

1.5 疗效判定标准 进展：出现新病灶，或病灶最大直径增加﹥25%；稳定：患者最大直径病灶减少25～50%，且4 周以上无新病灶出现；部分缓解，病灶最大直径减少﹥50%；完全缓解：病灶消失﹥4 周［5］。 完全缓解率与部分缓解率之和为疾病控制率。

1.6 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件分析数据，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t 检验，P﹤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组疾病控制率为87.50%，高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组复发情况比较 术后6 个月、12 个月，观察组疾病复发率均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；两组术后 3 个月疾病复发率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。 见表 2。

表2 两组复发情况比较［n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为7.50%，低于对照组的27.50%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 3。

表3 两组不良反应比较［n(%)］

3 讨论

膀胱癌为泌尿系常见恶性肿瘤，其中70%～80%的患 者 为 NMIBC［6］。 TURBT 是 临 床常用于治疗NMIBC 的常用术式［7］。 本研究结果显示，观察组疾病控制率为 87.50%，高于对照组的67.50%（P﹤0.05），术后6 个月、12 个月的复发率均低于对照组（P﹤0.05）。 表明NMIBC 患者采用膀胱热灌注化疗联合TURBT 的治疗效果显著，不良反应较少，复发率较低。 膀胱热灌注化疗是预防NMIBC 复发的新型技术，属于腔热灌注化疗的一部分；该方法是将含有药物的灌注液加热到一定温度，循环、持续、恒温地在患者膀胱内灌注，使患者膀胱充盈，维持一定的时间，通过热化疗的协同作用以及灌注液的机械冲刷作用，有效杀灭及清除患者膀胱内残留的癌细胞组织及微小病灶。 膀胱热灌注化疗利用正常组织与肿瘤细胞对高温的耐受能力差，达到将肿瘤细胞清除的目的，又不对患者正常组织造成损伤，进而达到理想的治疗效果。 我国自主研发的体腔热灌注系统BRTRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪，控温效果较为精确，实现灌注、超微过滤、循环功能。 进行TURBT 后，患者膀胱自行排空，减少癌细胞残留，且术后3d 患者膀胱黏膜癌细胞不再减少，术后7d 肿瘤逐渐发展为实体瘤。膀胱热灌注治疗在术后第3 天进行，于较短时间内完成治疗，可有效将患者残留癌细胞清除，降低术后复发。 同时，热疗与化疗有协同作用，提升膀胱壁吸收化疗药物水平，进而有效预防疾病复发。

综上所述，NMIBC 患者采用膀胱热灌注化疗联合TURBT 治疗效果显著，不良反应较少，复发率较低。 但本研究样本量有限，随访时间较短，后期应加大样本量，延长随访时间，进一步分析膀胱热灌注化疗联合TURBT 治疗NMIBC 的临床效果。