碳酸锂缓释片联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作患者的疗效分析

邵国艳（许昌市建安医院精神科，河南 许昌 461000）

双相情感障碍属于临床精神科疾病较为常见的一种，主要以情感异常高涨或低落为特征，可间歇性交替反复发作，也可以一种状态为主发作，发病具有一定程度的周期性与可缓解性［1］。 碳酸锂缓释片可通过有效抑制患者中枢神经突触去甲肾上腺素的分泌发挥治疗效果，但该药物治疗无明显镇静作用，对躁狂发作期患者缓解效果不够理想，而丙戊酸镁缓释片作为治疗临床各类癫痫的理想用药，近年来治疗双相情感障碍复发方面得到一定认可，且研究发现，该药物对急性躁狂发作期患者的缓解效果较好［2］，因此，本研究旨在探究两种药物联合对双相情感障碍躁狂发作患者的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1～10 月于我院住院治疗的102 例确诊为双相情感障碍躁狂发作期［3］患者，随机数字表法分为观察组和对照组各51 例。 观察组中男 24 例、女 27 例；年龄 23～62（44.57±4.17）岁；病程 4 个月～3 年，平均 1.64±0.74 年。 对照组中男 20例、女 31 例；年龄 24～65（45.24±5.11）岁；病程 6 个月～3 年，平均 1.61±0.64 年。 两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。 本研究已获得医院伦理会员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄18～50 岁者；（2）贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分≥22 分者年龄；（3）初次急性发作者。 排除标准：（1）有药物过敏史者；（2）由激素引发的躁狂发作者；（3）既往有规范化抗精神疾病治疗者。

1.3 治疗方法 两组治疗过程均持续8 周， 记录数据变化。

1.3.1 对照组予以碳酸锂缓释片治疗，碳酸锂缓释片（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字 H10900013）口服，0.9g/d～1.5g/d，1～2 次/d，根据血锂水平调整治疗剂量。

1.3.2 观察组在对照组基础上联合丙戊酸镁缓释片治疗，丙戊酸镁缓释片（生产企业：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H20030537）口服，250mg/次，2 次/d，根据血药浓度调整剂量，最高剂量不得超过1600mg/d，碳酸锂缓释片同对照组。

1.4 临床观察指标 （1）症状体征：采用BRMS 量表［4］及阳性与阴性症状量表（PANSS）［5］评估，其中BRMS 量表包括动作、语言、意念飘忽等13 个维度，均按照0～4 分进行评分，得分越高其躁狂状态越严重，而PANSS 量表从阳性症状评分、阴性症状评分及一般精神病理量表评分3 个维度评估患者精神分裂严重程度，总分30～210 分，得分越高则表示病情越严重；（2）炎症因子：常规静脉采血后提取血清，采用酶联免疫法测定两组白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，试剂盒来自上海蔚霆生物试剂有限公司。（3）神经内分泌指标： 采用放射免疫法测定两组甲状腺素（TH）、血浆皮质醇（Cor）、促甲状腺激素（Tsh）、促肾上腺皮质激素（ACTH）指标，试剂盒来自北京北方生物技术研究所有限公司。 （4）不良反应：记录不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 18.0 统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行 χ2检验。 P﹤0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BRMS、PANSS 量表比较 治疗前，两组BRMS、PANSS 量表比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗 8 周后，两组 BRMS、PANSS 量表评分均下降，且观察组评分低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗前后BRMS、PANSS 量表评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后BRMS、PANSS 量表评分比较(,分)

注：与同组治疗前相比，*：P﹤0.05

49.02±6.25*36.25±5.49*10.963 0.000 n BRMS 量表 PANSS 量表治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组51 51 t P 34.02±6.12 35.12±6.14 0.906 0.367 12.14±2.58*6.02±1.47*14.719 0.000 77.25±8.46 78.12±9.47 0.489 0.626

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组 IL-10、IL-1、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗 8 周后，两组患者 IL-10 水平均升高，而IL-1、TNF-α 水平均下降，且观察组变化幅度更大，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 2。

2.3 两组治疗前后神经内分泌指标比较 治疗前，两组 Tsh、TH、Cor、ACTH 水平比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗 8 周后，两组患者 Tsh 水平均升高，TH、Cor、ACTH 水平均下降，且观察组变化幅度更大，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 3。

表 2 两组治疗前后 IL-1、IL-10、TNF-α 水平比较()

表 2 两组治疗前后 IL-1、IL-10、TNF-α 水平比较()

注：与同组治疗前相比，*：P﹤0.05

134.06±26.47*114.27±23.55*3.989 0.000 IL-1（ng/L） IL-10（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组n 51 51 t P 114.65±16.21 115.44±15.32 0.253 0.801 89.57±12.01*71.31±8.54*8.849 0.000 159.40±25.15 161.25±23.43 0.384 0.702 179.54±28.46*200.64±34.17*3.388 0.001 163.28±29.47 163.42±31.03 0.023 0.981

表 3 两组治疗前后 TH、Cor、Tsh、ACTH 水平比较()

表 3 两组治疗前后 TH、Cor、Tsh、ACTH 水平比较()

注：与同组治疗前相比，*：P﹤0.05

52.36±6.47*42.36±5.10*8.668 0.000 TH（ng/ml） Cor（nmol/L） Tsh（mIU/L） ACTH（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组n 51 51 t P 88.14±2.59 87.25±3.26 1.527 0.130 82.47±1.56*78.02±1.20*16.147 0.000 301.23±10.47 298.15±9.14 1.583 0.117 258.36±9.47*214.25±8.12*25.252 0.000 2.10±0.25 2.12±0.36 0.326 0.745 3.14±0.35*3.87±0.57*7.794 0.000 78.12±8.14 76.36±7.12 1.162 0.248

2.4 两组治疗不良反应发生情况比较 观察组出现2 例恶心呕吐、1 例眩晕，不良反应总发生率为5.9%。对照组 1 例乏力、4 例恶心呕吐、3 例眩晕、1 例嗜睡，不良反应总发生率为17.6%。 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

3 讨论

碳酸锂缓释片属于心境稳定剂的一种，是临床治疗双相情感障碍患者躁狂发作期的首选，其主要通过抑制脑神经中枢系统去甲肾上腺素的释放，并促进其再摄取，从而有效降低患者躁狂发作期攻击他人风险。 但该药物对患者急性发作期的镇定作用不强，且治疗剂量与重度剂量较为相近，不易把握，增加治疗过程中胃肠道反应发生风险，临床建议与其他药物联合［6］。 丙戊酸镁缓释片现多用于治疗各类癫痫发作，效果较为理想，而近年来，诸多学者发现，其治疗双相情感障碍患者急性躁狂发作时的疗效也不负众望，解释其作用机理可能是因为该药物可对γ-氨基丁酸（GABA）的降解过程中的相关酶产生抑制作用，进而增加脑内GABA 含量，降低神经元活性，防止神经细胞过热，缓解患者焦虑、不安等负面情绪［7］。

研究发现，情感障碍不仅与神经系统异常有关，还与机体免疫系统失调存在一定联系，TNF-α 是机体重要的促炎因子，可经多种途径进入中枢神经系统，进而激活免疫反应的同时，参与单胺能神经递质的传递，是双相情感障碍的发病因素之一，因此，治疗目的中缓解患者体内免疫炎性损伤同样重要［8］。研究结果显示，观察组临床疗效更好（P﹤0.05），更有利于患者疾病的缓解，且炎性反应得到明显改善（P﹤0.05），分析原因，可能是因为，两者药物联合结合了碳酸锂缓释片对神经介质的抑制作用及丙戊酸镁缓释片对中枢GABA 的促进作用，可互补临床治疗效应，与兰寒菊等［9］研究报道结果一致。 另外，观察组不良反应总发生率稍低于对照组（P﹥0.05），说明，联合用药后两药物均在相对低剂量的作用下发挥治疗效果，可减弱突触后膜产生信号的进一步传递，可能是因为该研究样本量过少，且观察时间较短，有待扩大后深入探究。

综上所述，碳酸锂缓释片联合丙戊酸镁缓释片可明显控制双相情感障碍患者躁狂症状，临床疗效较佳，且能显著降低炎性反应。