转录辅助因子退变样蛋白4与Yes相关蛋白在胃癌组织中的表达及临床价值

陈志强

沈阳市维康医院病理科 (辽宁沈阳 110021)

胃癌属于恶性肿瘤疾病，多发生于胃上皮，具有较高的发病率。导致胃癌的原因有很多，包括年龄、性别、环境因素以及不良生活习惯等。针对此疾病患者应尽早诊断、治疗，以提高患者的预后效果及生命质量。随着对胃癌患者诊断工作的不断深入研究，临床发现转录辅助因子退变样蛋白4(transcription-assisted factor deformable protein 4，VGLL4)、Yes相关蛋白(yes-associated protein，YAP)可在一定程度上反映胃癌患者的胃癌组织学分级、临床TNM分期等情况，进而有助于判断疾病的转归和预后效果[1]。YAP是效应分子，在基因突变情况下可导致Hippo-YAP通路调控失常、细胞增殖，进而形成肿瘤。VGLL4则可抑制YAP的活性，控制肿瘤生长。VGLL4、YAP为胃癌患者的诊断与治疗提供了新的方向。本研究通过分析胃癌的特点，评价VGLL4、YAP在胃癌组织中的表达价值，为胃癌患者的诊治提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年3月至2020年5月沈阳市维康医院收治的70例胃癌患者。其中男50例，女20例；年龄28～78岁，平均(55.80±7.50)岁。纳入标准：(1)经影像学及术后病理确诊为胃癌；(2)患者与家属签署知情同意书；(3)具备配合能力。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)胃癌转移；(3)存在其他情况影响研究。本研究获得沈阳市维康医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

为确保研究工作的有效性、准确性，需选择2名具备丰富经验的检验医师；取患者病理标本制备切片(4 μm)并进行苏木精-伊红染色，采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测胃癌患者的VGLL4、YAP水平，VGLL4抗体以1︰200的浓度进行稀释，YAP抗体以1︰100的浓度进行稀释，已知阳性组织切片对照，以PBS代替一抗做阴性对照。

1.3 临床评价

分析VGLL4、YAP表达与胃癌临床病理特征的关系，以及VGLL4、YAP在胃癌组织中表达的相关性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 VGLL4、YAP表达与胃癌病理特征分析

病理结果显示，70例患者中，VGLL4低表达40例、高表达30例,YAP低表达20例、高表达50例；除年龄、肿瘤大小外，VGLL4、YAP表达与组织学分级、临床TNM分期、淋巴结转移情况及侵袭性有明显的相关性(P<0.05)，见表1。

表1 70例胃癌患者胃癌组织VGLL4、YAP表达与胃癌病理特征的关系[例(%)]

2.2 VGLL4、YAP表达的相关性分析

相关性分析结果显示，VGLL4处于低表达状态共40例，其中有33例提示YAP存在高表达状态，而只有7例YAP呈现低表达状态；VGLL4处于高表达状态共有30例，其中YAP处于低表达19例，处于高表达11例；r=0.386，P<0.05，表明VGLL4与YAP呈负相关，见表2。

表2 VGLL4、YAP表达的相关性分析(例)

3 讨论

胃癌是一种恶性肿瘤，患病率较高，且具有较高的病死率，预后效果往往较差[2]。在临床工作中发现，胃癌患者中男性居多，集中多发于>40岁的人群。胃癌患者在发病早期一般无典型症状表现，患者会随着病情的加重出现胃部不适、食欲下降、疼痛、水肿等症状，严重影响患者的生命质量[3]。临床对于胃癌患者争取做到早诊断、早治疗，以保障患者的生命安全。对胃癌患者的诊断方法除影像学以及病理组织检查外，监测异常表达的蛋白、基因也具有一定的诊断价值。其中，VGLL4、YAP在胃癌组织中的表达与临床病理关系密切，可为胃癌患者的诊断、治疗、预后转归提供参考依据[4]。YAP是Hippo信号通路中起重要作用的连接蛋白和转录共激活因子，通过控制细胞凋亡和增殖平衡，调节器官大小和肿瘤的增殖。YAP在正常组织中基本不表达，一旦上游或者下游分子发生突变，则会激活原先不表达的YAP，作为转录共激活因子与TEAD1结合诱导靶基因表达，最终促进肿瘤细胞的增殖。VGLL4是YAP的拮抗因子，可直接参与竞争YAP绑定TEADs对过度激活的YAP-TEAD信号的胃癌细胞增殖和侵袭的抑制作用，进而阻止肿瘤的形成与发展。VGLL4属于一种潜在的抑癌蛋白，适用于胃癌患者的诊断中，其表达水平减少表示与肿瘤发展、恶化相关[5]。本研究结果显示，胃癌患者的VGLL4、YAP表达与组织学分级、临床TNM分期、淋巴结转移情况以及侵袭性有明显的相关性(P<0.05)，且VGLL4、YAP在胃癌组织中的表达成负相关(P<0.05)；由此说明，对胃癌患者进行VGLL4、YAP检测，可反映胃癌患者的生物学特征，为疾病的早期治疗、预后转归情况提供有价值的参考依据。韩新影等[6]研究指出，VGLL4在胃癌组织中较癌旁组织中的表达下降，与肿瘤发展、恶性程度呈负相关，YAP在胃癌组织中较癌旁组织中的表达增高，与肿瘤发展、恶性程度成正相关。由此可知，VGLL4、YAP均与胃癌患者的预后情况相关，可将两者作为胃癌患者的诊断、预后判定的有效指标。

综上所述，VGLL4、YAP可反映胃癌患者的胃癌组织学分级、临床TNM分期、淋巴结转移以及侵袭性等病理特征，有助于胃癌患者的早期诊断和评估治疗转归情况，进而提高患者的生命质量。临床可将VGLL4、YAP作为对胃癌诊断、预后情况判断的补充标准。