D-二聚体、体质量指数对重度子痫前期的预测价值

赵东奇 李 淼 朱继红 石丽宁

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.保定市第一中心医院，河北保定 071000）

重度子痫前期（sPE）是严重的妊娠并发症，有时可致母婴死亡，及时识别sPE孕妇很重要，因此，探寻对sPE具有预测价值的指标。目前多数学者将“血管内皮细胞损伤”当做sPE发病机制，而血管内皮损伤后，机体凝血、胎盘功能将发生病理改变，从而使反映机体凝血功能的D-二聚体（D-dimer）、反映血管内皮功能的内皮生长因子 （VEGF）、反映胎盘功能的生长因子 （PlGF）发生变化[1]。近年来，VEGF、PlGF等是研究的热点，但基层医院并未开展相关检测，故无法利用它们筛选sPE孕妇。而D-dimer和体质量指数（BMI）的检测，因其“简单、快速”的特点，被多数基层医院所开展，本文通过比较正常妊娠孕妇和sPE孕妇D-dimer与BMI的指标以探讨D-dimer与BMI是否对sPE有预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月保定市第一中心医院分娩的sPE孕妇100例和正常孕妇100例。sPE孕妇年龄21～35岁，平均年龄 （29.0±2.9）岁，分娩孕周35～40周，平均分娩孕周 （37.8±1.0）周；正常孕妇年龄22～35岁，平均年龄 （28.3±3.5）岁，分娩孕周36～40周，平均分娩孕周 （37.1±1.1）周。诊断标准[2]：①子痫前期：妊娠20周后收缩压≥140 mm Hg和 （或）舒张压≥90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），伴 有 尿蛋白定量≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥ （+）。②重度子痫前期： （子痫前期者出现下述任一项）：收缩压≥160 mm Hg和 （或）舒张压≥110 mm Hg；持续性头痛等异常表现；转氨酶、血丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶异常升高；肾功受损表现；低蛋白血症伴腹水、胸水或心包积液；血液系统异常；心衰；肺水肿；胎儿生长受限等。纳入标准：①单活胎；②在保定市第一中心医院建档且规律产检至分娩。排除标准：①合并不良孕产史；②有其他妊娠合并症；③凝血功能异常；④脏器功能不全；⑤吸烟史；⑥意识障碍者或精神障碍；⑦近期手术史；⑧资料不全。

1.2 仪器和试剂 仪器：日本希森美康公司生产的 CS-5100全自动凝血分析仪。试剂：日本希森美康公司原装生产的试剂及标准血浆。

1.3 测定方法 标本血浆制备：采取孕妇检查当日早晨的空腹静脉血5 mL，置于枸缘酸钠真空管内，颠倒混匀，以60 r/s的速度离心，分离血浆待检。

1.4 观察指标 两组孕妇的D-二聚体及BMI值。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0软件分析，本研究所得数据用Kolmogorov-Smirnova检验进行正态分析，如果数据符合正态分布，则用（±s）描述，并对各组数据进行F检验（方差齐性检验），结果如为方差齐则采用t检验，否则采用t丿检验；如果数据不符合正态分布，则采用M（中位数）描述，并用非参数检验（Kruskal-Wallis）检验对比两组数据。用二项Logistic回归对资料进行多因素分析。建立 受试者工作曲线（ROC曲线）并计算 曲线下面积（AUC），通过搜索最大约登指数寻找最佳截断值。

2 结果

2.1 两组患者数据比较 通过分析收集的数据我们得知，正常妊娠组和sPE组的平均年龄分别为（28.3±3.5）岁 和（29.0±2.9）岁；平 均 孕 周 分 别为（37.7±1.1）周 和（37.8±1.0）周；平 均BMI分别 为（26.8±2.7）kg/m2和（29.3±4.0）kg/ m2，平 均D-二 聚 体 分 别 为（1.13±0.51）mg/L和（2.40±1.29） mg/ L，进 一 步 进 行 统 计 分 析，得 出结果：两组孕妇年龄、孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05），BMI、D-二聚体比较，差异有统计学意义（P＜0.05），这提示BMI、D-二聚体均和sPE的发生有关。

2.2 两组孕妇D-dimer及BMl对重度子痫前期的预测价值 利用二项logistic回归排除无预测意义的因 素 后，得 出：D-dimer预 测sPE的OR值 为4.59，95%CI为 （2.81，7.48）；BMI预 测sPE的OR值 为1.28，95%CI为 （1.13，1.45）。进 一 步 建 立ROC曲线，通过搜索最大约登指数来寻找最佳截断值，得出：D-dimer预测sPE的截断值为1.47 mg/L[特异度、敏 感 度 分 别 为72%、81% （AUC=0.80）]；BMI的 截断值为27.89 kg/ m2[特异度、敏感度分别为65%、68% （AUC=0.70）]，如图1。

图1 两组孕妇D-dimer及BMI与重度子痫前期的相关性的ROC曲线分析

表1 两组孕妇数据正态性及t/t丿检验结果 （±s）

表1 两组孕妇数据正态性及t/t丿检验结果 （±s）

组别 年龄（岁） 孕周（周） 体质量指数 （kg/m2） D-二聚体 （mg/L）正常妊娠组 28.3±3.5 37.7±1.1 26.8±2.7 1.13±0.51 sPE组 29.0±2.9 37.8±1.0 29.3±4.0 2.40±1.29 t/t丿 -1.52 -1.03 -5.25 -9.21 P 0.130 0.303 0.001 0.001

3 讨论

sPE的主要发生机制为血管内皮细胞损伤，其发展过程主要分成两个阶段，第一为子宫动脉重塑障碍，此阶段将导致胎盘缺血、缺氧；第二为孕妇全身小血管痉挛性改变，此时损伤的血管内皮细胞将大量组织因子释放入血，激活外源性凝血系统，同时暴露血管内皮胶原，这会进一步激活凝血因子Ⅻ，启动内源性凝血系统，共同加速凝血过程。在凝血过程中，凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体，最终形成交联的多聚体，其中就包括二聚体。故D-dimer能反映机体纤溶功能，即D-dimer有望成为筛选sPE的临床指标[3]。

在这项回顾性研究中，我们的主要结论是：sPE组D-dimer比正常妊娠组高，且差异明显，这与JEONG K S[4]等人的研究类似，同时这也印证了“血管内皮损伤可能是sPE的发生机制”的观点。我们进一步利用logistic回归发现D-dimer预测sPE的截断值为1.47 mg/L，而BABOOLALL等[5]认为截断值为1.65 mg/L，虽然数值不同，但结论大致相似。

我们认为，两组孕妇的BMI也存在差异，这提示BMI偏高也是sPE的一个危险因素，这与刘丽益等[6]的结论类似。薄莘莘等[7]认为sPE组在孕30～34周D-二聚体水平最高，而我们通过分析却认为两组孕妇分娩孕周几乎无差异。之所以得出的结论不同，一是因为我们收集数据时将孕周限定在了一定范围；另一方面是因为部分孕妇确诊sPE时，孕周已经超过37周，因此其分娩孕周与正常妊娠的分娩孕周类似。“两组之间的年龄并不存在明显差异”也是我们的研究结论之一，这与熊贤海等[8]研究结果一致。但不可否认的是，这个结果的参考价值有限，因为我们收集样本时，将研究对象的年龄区间进行了限制，剔除了年龄大于35岁的孕妇，因此这项研究存在其缺陷，我们需要进一步进行范围更广、样本更多的研究。

综上所述，D-dimer、BMI是sPE的独立危险因素，均对sPE具有预测价值，临床工作中，对BMI大或D-dimer高的孕妇应高度关注，必要时可给予预防性药物预防sPE的发生。本研究的缺陷样本量小，是一项单中心的回顾性研究，仍然缺乏在临床实践中使用的证据，更大规模的前瞻性研究仍有待进一步开展。