达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床观察

黄晓雯

（广州新海医院，广东广州 510300）

糖尿病肾病是糖尿病患者中发生率较高的并发症之一，其发病多与遗传、高血糖等因素有关，临床表现为蛋白尿、慢性高血糖为主[1]。既往研究表明：糖尿病肾病患者由于伴有较为复杂的代谢紊乱，如果发展到终末期肾脏病，临床治疗难度较大[2]。达格列净属于一种新型的降糖药物，既往研究表明：达格列净能通过增加球管反馈作用，降低肾小球内压力，从而减少肾小球滤过率，但是对于该药物在早期糖尿病肾病中的机制研究较少[3]。因此，本研究以早期糖尿病肾病患者为对象，探讨达格列净的临床效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广州新海医院2019年8月至2020年8月收治的早期糖尿病肾病患者68例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。对照组男性21例，女性13例；年龄43～71岁，平均年龄（58.98±6.12）岁；病程3～21年，平均病程（13.23±2.17）年；体质量指数（BMI）20～27 kg/ m2，平均BMI（22.63±2.51）kg/m2。观察组男性19例，女性15例；年龄42～73岁，平均年龄（58.81±6.08）岁；病程3～20年，平均病程（13.29±2.21）年；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI （22.57±2.48）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究经广州新海医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合中国2型糖尿病防治指南中糖尿病诊断标准并临床确诊[4]；②符合早期糖尿病肾病诊断标准[5]；③均无达格列净药物治疗过敏史。排除标准：①合并精神异常、血液系统疾病或伴有器质性疾病者；②合并严重心肺功能异常、严重感染或具有过敏体质者；③近3个月服用糖皮质激素、免疫抑制剂者。

1.2 方法 所有患者均给予常规降血压、抗感染等对症支持治疗。对照组采用沙格列汀加二甲双胍治疗。每次取盐酸二甲双胍片 （浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H33020106，规格：250 mg）500 mg，口服，1次/d；每次取沙格列汀 （AstraZeneca AB，国药准字J20150066，规格：5 mg）5 mg，口服，1次/d，连续治疗12周。观察组采用达格列净加二甲双胍治疗。盐酸二甲双胍片用法、用量与对照组相同。每次取达格列净 （AstraZeneca AB，国药准字J20170040，规格：10 mg）1片，口服，1次/d，连续治疗12周，疗程完毕后评估治疗效果。

1.3 观察指标 血糖水平：两组用药前、用药后12周，采取静脉血，采用全自动生化分析仪 （日本奥林巴斯公司）测定患者空腹血糖 （FBG）、餐后2 h血糖 （2 hPG）水平；采用全自动糖化血红蛋白分析仪 （购自于瑞士罗氏公司）测定患者糖化血红蛋白 （HbAlc）水平；肾功能水平：采用全自动生化分析仪测定患者胱抑素C （CysC）、肌酐 （Scr）水平；采用放射免疫法测定患者尿液中尿白蛋白水平，采用速率法测定尿肌酐，计算尿白蛋白/肌酐比值 （UACR）水平，并计算肾小球滤过率 （eGFR）水平；不良反应：记录两组用药期间低血糖反应、泌尿系感染、急性肾衰竭、胃肠道反应及酮症酸中毒发生率。

1.4 统计分析 采用SPSS 22.0软件处理，计数资料以[例 （%）]表示，行χ2检验；计量资料以 （±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较 两组用药前血糖水平差异无统计意义 （P＞0.05）；两组用药后12周血糖水平均低于用药前，观察组用药后12周FBG、2 hPG及HbAlc水平低于对照组，以上差异均有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者肾功能比较 两组用药前肾功能差异无统计意义 （P＞0.05）；两组用药后肾功能指标均低于用药前，观察组用药后12周肾功能UACR、eGFR、Scr及CysC水平均低于对照组，以上差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组用药期间低血糖反应、泌尿系感染、急性肾衰竭、胃肠道反应及酮症酸中毒发生率差异无统计意义 （P＞0.05），见表3。

表1 两组患者血糖水平比较 （±s）

表1 两组患者血糖水平比较 （±s）

注：与用药前相比，*P＜0.05。

组别 n FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbAlc（%）用药前 用药后12周 用药前 用药后12周 用药前 用药后12周观察组 155 9.61±0.79 7.32±0.46* 13.68±1.52 8.32±0.71* 9.16±0.79 6.62±0.57*对照组 155 9.62±0.81 8.17±0.57* 13.69±1.54 10.58±1.15* 9.15±0.78 8.41±0.63*t 1.593 7.923 0.658 6.436 1.221 7.804 P 0.515 0.000 0.693 0.000 0.335 0.000

表2 两组患者肾功能比较 （±s）

表2 两组患者肾功能比较 （±s）

注：与用药前相比，*P＜0.05。

组别 n UACR（ng/g） eGFR（mi/（min·173m2） Scr（μmol/L） CysC（mg/L）用药前 用药后12周 用药前 用药后12周 用药前 用药后12周 用药前 用药后12周观察组155 129.58±12.59 92.15±10.43* 101.49±9.5194.35±7.47*74.37±7.8471.14±5.69* 1.34±0.27 0.68±0.16*对照组155 130.81±12.63 114.38±11.75* 101.52±9.5497.68±8.51*74.29±7.8172.67±6.67* 1.35±0.28 0.95±0.19*t 2.159 8.415 1.223 9.687 0.592 7.426 1.326 8.586 P 0.448 0.000 0.286 0.000 0.526 0.000 0.691 0.000

表3 两组患者不良反应发生率比较[例 （%）]

3 讨论

糖尿病是一个由多因素所导致的疾病，与遗传因素、氧化应激及糖脂代谢紊乱存在紧密的联系；而糖尿病肾病多表现为肾小球动脉硬化、血管通透性异常，从而造成蛋白尿，严重者将会引起肾功能性减退，增加临床治疗难度[6]。本研究中，观察组用药后12周FBG、2 hPG及HbAlc水平低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；观察组用药后12周肾功能UACR、eGFR、Scr及CysC水平均低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），提示达格列净能降低早期糖尿病肾病患者血糖水平，有助于改善患者肾功能水平，利于患者恢复。现代药理学表明：达格列净用于早期糖尿病患者中可避免通过刺激胰岛素的分泌控制血糖，具有潜在的保护β细胞功能，作为口服降糖药物疗效不佳患者的新选择；患者在接受达格列净治疗基础上联合二甲双胍治疗能发挥不同治疗药物优势，获得良好的预后[7]。本研究中，两组用药期间不良反应发生率差异无统计意义 （P＞0.05），提示达格列净用于早期糖尿病患者中未增加药物不良反应发生率。目前，临床上对于糖尿病肾病机制尚未阐明，药物干预前应评估患者身体状态，加强患者血糖水平测定，根据测定结果调整治疗方案，使得患者治疗更具科学性。

综上所述，达格列净用于早期糖尿病肾病患者中有助于降低患者血糖水平，改善患者肾功能水平，未增加药物不良反应发生率，值得推广应用。