痹宁胶囊治疗湿浊瘀热型痛风性关节炎40例临床观察

佟颖　许雅萱　金汤　柯岷　张旭　向亚男　邵忠林　张伟平

【摘 要】目的：观察痹宁胶囊治疗湿浊瘀热型痛风性关节炎的临床疗效，以及对人尿酸盐转运体

（hURAT）基因表达水平的影响。方法：将40例痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组20例。

治疗组给予痹宁胶囊口服治疗，对照组给予秋水仙碱口服治疗。2组均以10 d为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后血尿酸（SUA）、甘油三酯（TG）、白细胞计数（WBC）、关节疼痛积分、关节红肿积分、关节功能积分、hURAT基因表达水平。结果：治疗组临床控制4例，显效9例，有效6例，无效1例，总有效率为95.00%;对照组临床控制0例，显效7例，有效9例，无效4例，总有效率为80.00%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组SUA、TG、WBC、关节疼痛积分、关节红肿积分、关节功能积分、hURAT基因表达水平等较治疗前均有改善（P < 0.05）;且治疗组优于对照组（P < 0.05）。结论：痹宁胶囊能够减少尿酸生成，提高hURAT基因的表达，并可促进尿酸排泄，减少痛风的复发频率，减轻病情反复的症状，从而控制痛风性关节炎的发生和发展。

【关键词】 痛风性关节炎;痛风性肾病;湿浊瘀热型;痹宁胶囊;尿酸盐结晶;人尿酸盐转运体基因;临床疗效

Clinical Observation on 40 Cases of Gouty Arthritis of Dampness-turbidity-stasis-heat Type Treated by Bining Jiaonang（痹寧胶囊）

TONG Ying，XU Ya-xuan，JIN Tang，KE Min，ZHANG Xu，XIANG Ya-nan，SHAO Zhong-lin，ZHANG Wei-ping

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Bining Jiaonang（痹宁胶囊） in the treatment

of gouty arthritis of dampness-turbidity-stasis-heat type and its effect on the expression of hURAT gene.Methods：Forty patients with gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，

20 cases in each group.The treatment group was treated with Bining Jiaonang，and the control group was treated with colchicine.Both groups were treated for 10 days as a course.The clinical efficacy，SUA，TG，WBC，joint pain，joint redness and swelling，joint function score，hURAT gene expression levels before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，4 cases were controlled，9 cases were markedly effective，6 cases were effective and 1 case was ineffective，and the total effective rate was 95.00%;In the control group，there were no case of clinical control，7 cases were markedly effective，9 cases were effective and 4 cases were ineffective，and the total effective rate was 80.00%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，SUA，TG，WBC，joint pain，joint redness and swelling，joint function score，hURAT gene expression levels of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05）;And the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.

Conclusion：Bining Jiaonang can reduce the production of uric acid，increase the expression of hURAT gene，promote the excretion of uric acid，reduce the recurrence frequency of gout，alleviate repeated symptoms of the disease，so as to control the occurrence and development of joint disease.

【Keywords】 gouty arthritis;gouty nephropathy;dampness-turbidity-stasis-heat type;Bining Jiaonang

（痹宁胶囊）;urate crystal;hURAT gene;clinical efficacy

痛风性关节炎是患者血液中的尿酸水平较高，进而导致关节中出现尿酸盐结晶沉积现象，最终引发关节疾病。本病可造成机体免疫损伤，临床表现为单关节或多关节的红肿灼痛，疼痛剧烈难忍，犹如刀割[1]。本病起病急骤，平时可仅表现为单纯高尿酸血症状态，在發展过程中常伴有关节痛风石，缠绵不愈可导致痛风性肾病，早期可能会出现腰痛、血尿、蛋白尿，晚期表现为肾衰竭。对其他系统也具有一定损伤作用，例如心血管系统、内分泌系统[2]。本病发病原因主要为血尿酸生成增多（例如嘌呤代谢过程中关键酶合成障碍），和（或）血尿酸（SUA）排泄减少（例如肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白功能减退）。在尿酸排泄过程中，人尿酸盐转运体（hURAT）基因有重要的作用，在机体内普遍存在，特别是在肠道与肾脏等细胞中尤为常见，是作为调节尿酸分泌不可或缺的转运子，坐落于第17号染色体短臂，全长18 kb，有11个外显子。由于hURAT贯穿整个细胞膜脂质层，且具有惊人的选择性，故其主要是将尿酸由细胞内转运至细胞外。当机体内的尿酸水平高于正常水平时，hURAT mRNA明显增多，hURAT显著升高。

流行病学研究显示，痛风性关节炎的发病率主要受下列因素的影响，即年龄、性别等。本病男性患病率将近8%，远远超过女性;就发病年龄而言，男女也存在一定的差异，具体表现为女性发病年龄晚于男性大约8年[3-4]。笔者观察痹宁胶囊治疗痛风性关节炎的临床疗效，以及对hURAT表达水平的影响，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年9月至2019年6月在黑龙江中医药大学附属第一医院就诊的痛风性关节炎患者40例，按随机分配原则分为治疗组和对照组，每组20例。治疗组男17例，女3例;年龄28～49岁，平均（40.50±3.15）岁;病程最短9个月，最长3年，平均（2.11±0.79）年。对照组男18例，女2例;年龄31～51岁，平均（40.62±3.31）岁;病程最短11个月，最长3年，平均（2.05±0.80）年。2组患者在性别、年龄和病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照1997年美国风湿病学会（ACR）制定的急性痛风性关节炎诊断标准[5]。

1.2.2 中医证型标准 按照《中医病证诊断疗效标准》[6]中湿浊瘀热型标准。主症：关节局部出现红肿现象且痛不可触，骨节不利，遇热疼痛加重，遇冷疼痛缓解。次症：形体肥胖，头重如裹，烦闷不安，溲赤，舌苔呈黄色，脉象滑数。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准和中医证型标准;②年龄20～75岁;③性别不限;④自愿加入本研究，且签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①有心、肝、肾等重要器官严重原发性疾病者;②精神异常者;③妊娠或哺乳期妇女;④对本试验药物过敏者;⑤正在参与其他药物试验者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予痹宁胶囊（黑龙江中医药大学附属第一医院药剂室制备。主要成分：山慈菇、威灵仙、牛膝、独活、防己、黄柏、苍术、秦艽、土茯苓、川芎、萆薢、连翘、忍冬藤、车前子、金钱草、桃仁、当归等，规格0.5 g），每次2 g，每日3次，口服。对照组给予秋水仙碱（西双版纳药业有限责任公司，生产批号30320，规格0.5 mg），每次0.5 mg，每日2次，口服。2组均以10 d为1个疗程。服药期间注意饮食，禁止高嘌呤食物摄入，忌辛辣刺激、烟酒等。服药期间随时监测，一旦发觉不良反应，应立即停止用药，并积极给予诊疗，确保用药安全、有效。

2.2 观察指标 观察并记录2组患者治疗前后SUA、白细胞计数（WBC）、甘油三酯（TG）。参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，治疗前后关节疼痛、红肿和功能变化换算成积分，1个中到大关节计0分，2～10个中到大关节计1分，1～3个小关节计2分，4～10个小关节计3分，超出10个小关节计5分。hURAT mRNA水平运用RT-PCR法，计算提取总的RNA量，再进行基因片段的扩增，电泳分离完成后通过琼脂糖电泳凝胶以及紫外灯等方式进行观察。

2.3 疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[7]中疗效评定标准。临床控制：临床症状消失或基本消失，体征积分减少≥95%。显效：临床症状明显改善，体征积分减少70%～ < 95%。有效：临床症状好转，体征积分减少30%～ < 70%。无效：临床症状无明显改善，体征积分减少 < 30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验，等级资料采用Ridit分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为95.00%，对照组总有效率为80.00%，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后SUA、WBC及TG比较 治疗后，2组SUA、WBC及TG较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P < 0.05）;且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组患者治疗前后关节疼痛、红肿、功能积分比较 治疗后，2组关节疼痛、红肿、功能积分较治疗前均显著降低，差异有统计学意义

（P < 0.01）;但2组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3.4 2组患者治疗后血清hURAT/β-actin比值比较 hURAT/β-actin比值代表hURAT基因表达水平，治疗后治疗组血清hURAT基因表达明显高于对照组（P < 0.01）。见表4。

4 讨 论

痛风是临床研究的重点之一，而痛风性关节炎在多种临床表现中具有代表性，受多种因素的影响，比如创伤、外界温度、激素、血尿酸及炎性因子等[8-10]。痛风性关节炎的发生机制为机体内血尿酸长期高于正常水平，导致骨关节、肾脏及皮下组织等部位沉积单钠尿酸盐，引发急、慢性炎症反应，产生剧烈疼痛。痛风急性发作时，血液中快速流动的白细胞变为在血管壁上慢速转动运行[11]，由于尿酸盐结晶趋化白细胞，使白细胞附于内皮上，在血管内皮细胞间隙出现变形后的细胞，并不断移动，最终到达周围组织中，开始逐渐吞噬细菌、代谢产物和免疫物等，且释放一定量的溶酶体酶、化学介质以及毒性自由基，最终造成组织肿胀疼痛[12]。当关节结构受到沉积的尿酸盐破坏时，会形成痛风性关节畸形，关节破坏较为广泛并伴有异物结节形成，使已经受损的关节逐渐失去正常功能。临床表现为关节红肿、疼痛和行走困难等症状，这意味着病程已进入慢性期[13]。

中医学认为，痛风属“痹证”中“热痹”范畴，而高尿酸血症属“浊毒”。笔者认为，痛风的本质为肝脾肾失调，脏腑蕴热为本，痰瘀互结、湿毒内蕴为标。患者偏湿热体质，若饮食不节，可致脾肾失调，脏腑蕴热，湿热滞于血脉，又郁于骨节，经久不愈，耗伤气血，损及脏腑;若受风邪侵袭经络，痰湿则将客于筋骨、肌肉之间[14]。痹宁胶囊在清热除湿、利尿通络以及镇痛等方面效果显著。方中山慈菇、威灵仙、牛膝共为君药。山慈菇性味甘、微辛、凉，可清热解毒，消痈散结，有效缓解关节红肿疼痛。威灵仙辛温而散寒，祛风通络，有镇痛抗炎的功能，为临床治疗风湿痹痛的要药。《本草正义》称其：“以走窜消肿为能事，……关节不利诸病，尚为合宜。”牛膝补肝肾、强腰膝，可使痛风患者补虚固元，增强先天之本。独活、防己、黄柏、苍术、秦艽、土茯苓、川芎、萆薢、连翘、忍冬藤为臣药。独活具有祛风湿、止痹痛的功效，可应用于痹证发展于肌肉关节者。防己作为祛风湿药，对于治疗湿热偏盛的痹证，可直驱病灶，达到祛风湿、清热通络止痛的疗效，《本草求真》言：“防己，辛苦大寒，性险而健，善走下行，……及疗风水要药。”黄柏苦寒，清泻下焦湿热;而苍术清中焦湿热，燥脾湿，两药配伍，寒温并用。秦艽、萆薢可祛风湿、止痹痛，其中秦艽辛散苦泄，为散风除湿、舒经通络的常用药。土茯苓甘、淡、平，有解毒除湿、通利关节之功效，李时珍谓其“健脾胃、强筋骨、祛风湿、利血中关节、止泻泄、治拘挛、胃痛、恶疮、痈肿”，若配伍牛膝、川芎辛散温通，可缓解关节疼痛。连翘、忍冬藤性寒，善于清热解毒，消痈散结，忍冬藤又可疏风通络，两者用于风湿热痹最宜。金钱草、车前子、桃仁、当归为佐药。金钱草、车前子利水通络，消肿除湿;桃仁、当归活血祛瘀，通络止痛。诸药合用，相辅而行，能使药力速达病所，快速缓解肿痛症状。

总之，痹宁胶囊通过药物之间的配伍，具有泄浊化瘀、清热利湿的功效，治疗痛风性关节炎证属湿热痹阻型总有效率为90.00%;能够使关节红肿热痛得到明显改善，且无明显不良反应。痹宁胶囊可降低痛风性关节炎患者SUA、WBC和TG水平，增加hURAT基因表达，进而有效缓解关节炎性反应，以防关节出现畸形。但本研究样品量不足，今后将增加样本量进行深入研究。

参考文献

[1] K?TTGEN A，ALBRECHT E，TEUMER A，et al.Genome-wide association analyses identify 18 new lociassociated with serum urate concentrations[J].Nat Genet，2013，45（2）：145-154.

[2] ZHOU DQ， LIU YQ，ZHANG XJ，et al.Functional polymorphisms of the ABCG2 gene are associated with gout disease in the Chinese han male population[J].Int J Mol Sci，2014，15（5）：9149-9159.

[3] WOODWARD OM，TUKAYE DN，CUI JM，et al.

Gout-causing Q141K mutation in ABCG2 leads to instability of the nucleotide-binding domain and can be corrected with small molecules[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2013，110（13）：5223-5228.

[4] ZHANG LL，SPENCER KL，VORUGANTI VS，et al.Association of functional polymorphism rs2231142 （Q141K）in the ABCG2 gene with serum uric acid and gout in 4 US populations：the PAGE study[J].Am J Epidemiol，2013，177（9）：923-932.

[5] 葛均波，徐永健.內科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：858.

[6] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：29-30.

[7] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：117.

[8] 李峰，李婷婷，郑建军，等.双能量CT评估慢性痛风性关节炎尿酸盐结晶的相关因素研究[J].医学影像学杂志，2018，28（6）：131-134.

[9] 陈琳，周静，马武开，等.中医治疗痛风性关节炎的研究进展[J].风湿病与关节炎，2020，9（5）：73-76.

[10] 李怀亮，林石明.急性痛风性关节炎治疗的研究进展[J].实用中西医结合临床，2018，18（1）：176-178.

[11] SCIR? CA，CARRARA G，VIROLI C.Development and first validation of a disease activity score for gout[J].Arthritis Care Res （Hoboken），2016，68（10）：1530-1537.

[12] FINKENSTAEDT T，MANOLIOU A，TONIOLO M.Gouty arthritis：the diagnostic and therapeutic impact of dual-energy CT[J].Eur Radiol，2016，26（11）：3989-3999.

[13] 孙广瀚，刘健，龙琰，等.急性痛风性关节炎患者感受的变化与免疫、炎症、代谢指标相关性研究[J].风湿病与关节炎，2020，9（3）：12-15，21.

[14] 张英杰，王上增，沈锦涛.栀黄止痛散外敷联合依托考昔治疗痛风性关节炎急性期30例临床观察[J].风湿病与关节炎，2020，9（2）：24-26.

收稿日期：2021-02-15;修回日期：2021-03-20

基金项目：黑龙江省中医药科研项目（ZHY10-W31）

作者单位：1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040

通信作者：佟颖 黑龙江省哈尔滨市香坊区和平路26号，tymm0451@126.com