他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察

郑南虹

（北海市人民医院，广西 北海 536000）

在成人肾病综合征中，膜性肾病是一种十分常见的疾病，男性相比较于女性更容易患病，且该病的病程长，易复发，使得患者身心健康都遭受到了一定的影响[1]。特发性膜性肾病是一种异常的、严重的肾类疾病，潜伏期较长，对患者的危害性较大，患者在发病后，临床主要表现为大量的蛋白尿，部分患者会出现水肿及血脂升高的情况，在此基础上，患者的尿液中还会出现大量的泡沫，同时尿液的颜色也会发生变化，对其尿液进行化验时会发现大量的红细胞，除外上述症状，患者还会伴随高血压，进而导致头晕、头部不适的情况发生。特发性膜性肾病的治愈情况与疾病的病理类型有直接的关系[2]。微小病变性的肾炎、轻中度的系膜增生性肾炎、膜性肾炎、部分局灶节段硬化性肾小球肾炎等病理类型的肾病综合征可通过科学合理的治疗方法治愈，但治疗周期较长，因此在进行治疗时需要患者保持良好的心态积极配合治疗。本文一共选择2018年1～12月入我院治疗的50例特发性膜性肾病患者，旨在探讨对特发性膜性肾病患者应用他克莫司联合糖皮质激素治疗的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 此次研究中选择2018年1～12月入我院治疗的50例特发性膜性肾病患者，将50例患者平均划分成对照组、观察组。对照组25例患者中，男女性患者比例为14∶11，年龄21～78岁，平均年龄（50.23±3.18）岁；观察组25中，男女性患者比例为15∶10，年龄23～76岁，平均年龄（49.86±4.22）岁。纳入6个月内没有接受糖皮质激素、环磷酰胺、他克莫司等免疫抑制剂治疗者；24 h尿蛋白定量≥3.5 g或者血浆白蛋白＜30 g/L者。排除合并有严重原发性疾病者；对治疗方法药物成分过敏者。两组患者一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。

1.2 对照组 给予患者他克莫司（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430）0.05～0.10 mg/（kg·d）进行治疗，每日2次，7 d后监测患者血药浓度，并根据测量结果调整他克莫司剂量。观察组联合他克莫司与糖皮质激素治疗，他克莫司用法用量与对照组一样，糖皮质激素用法用量如下：糖皮质激素药物选用泼尼松（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689）1 mg/（kg·d）进行治疗，口服8周，根据患者实际情况可延长至12周。足量治疗后，每2～3周需减少用量，减少的剂量为原用量的10%，减至20 mg/d左右时症状易反复，应缓慢减药。长期维持：最小剂量维持的时间是数月或者是半年。为减少激素类药物的不良反应，可采用全日间顿服或者在持续用药的过程中每2 d间隔服用1次，如出现泼尼松口服效果不理想、水肿较严重及肝功能损伤时，可更换为静脉滴注的方式进行治疗，治疗周期为6个月。

1.3 观察指标 记录两组治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清白蛋白（Alb）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-6（IL-6）以及24 h尿蛋白定量变化情况。记录两组患者的总有效率，疗效标准：①具有明显的效果，患者在临床上的蛋白尿、水肿、血脂等症状全部消失或者基本消失，其中蛋白尿≤0.2 g/d，表明肾功能指标显示正常，Alb检查的结果≥35 g/L。②治疗效果有效：患者在临床上蛋白尿、水肿、血脂等症状有显著的改善，其中蛋白尿≤1.5 g/d，说明肾功能指标显示得到良好的治疗效果，Alb检查结果≥30 g/L。③无效治疗：患者在临床上蛋白尿、水肿、血脂、肾功能指标、Alb等均得不到改善。

1.4 统计学分析 通过SPSS23.0进行数据统计，hs-CRP、Alb、IL-13、IL-6、24 h尿蛋白定量等计量资料采用（）表示，组间比较行t检验，总有效率等计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 对照组患者治疗总有效率为80.00%（20/25），明显低于观察组92.00%（24/25）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者总有效率比较

2.2 两组患者Alb及24 h尿蛋白定量比较 治疗前，两组24 h尿蛋白定量、Alb含量无明显差异（P＞0.05）；经治疗后，两组各指标均有所改善，且观察组改善明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者Alb及24 h尿蛋白定量比较（）

表2 两组患者Alb及24 h尿蛋白定量比较（）

2.3 两组血清炎性因子比较 治疗前，两组hs-CRP水平、IL-6以及IL-13水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组的hs-CRP水平、IL-6以及IL-13水平明显低于治疗前及对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清炎性因子比较（）

表3 两组患者血清炎性因子比较（）

3 讨论

在临床上，对于特发性膜性肾病的治疗存在较大的争议，主要采取他克莫司、激素与环磷腺苷等药物进行治疗，并且不少文献报道[3]表示，激素类药物单用效果不明显，需要联合用药。如果特发性膜性肾患者者表现出肾病综合征，通常预后的效果比较差，将近1/2患者容易发展成终末期肾病。全球肾脏病的预后改善组织表示，如果患者没有合并肾病综合征或是初发患者，仅需要进行针对性治疗，如降低蛋白尿与采用降压药，不建议进行免疫制剂的治疗，防止发生并发症，同时应对患者病情进行密切监测[4]。就国内情况而言，如果患者发生大量的蛋白尿，一般没有足够时间观察，所以此次研究所选患者确诊之后及时治疗[5]。国外指南之中建议采取糖皮质激素与环磷酰胺联合治疗，然而该治疗方式容易损害肝功能，患者会由于难以耐受选择停止治疗[6]。所以需要相关人员选择有效治疗方法，将患者治疗期间的不良反应降至最低，以提高患者的耐受性。

糖皮质激素在临床上主要用于肾病的治疗，最主要的作用就是抗感染，其在一定程度上可降低急性炎症发生渗出情况，进而稳定溶酶体膜，防止纤维蛋白发生沉着，从而减少毛细血管的通透性，防止尿蛋白漏出，在此基础上，该药物还可减少纤维细胞的活性，防止组织液在进行修复时候出现纤维化[7]。糖皮质激素联合环磷酰胺对特发性膜性肾病的治疗效果与患者的情况有直接的关系[8]。他克莫司为新型免疫的抑制剂，也是钙调磷酸酶的抑制剂，防止细胞质对T细胞进行活化，进而避免细胞核的细胞因子进入到其中，并对其进行阻断。控制炎性因子的产生，实现T细胞的增殖抑制[9]。此外，由于他克莫司是神经钙蛋白的抑制剂，它的抑制作用效果较好，可对特发性膜性肾病进行很好的治疗[10]。

本研究得出，对照组患者治疗有效率、治疗后24 h尿蛋白定量、Alb含量、hs-CRP水平、IL-6水平、IL-13水平均优于对照组（P＜0.05）。提示在特发性膜性肾患者中，联合他克莫司与糖皮质激素治疗的效果较好。