应用降纤酶治疗脑梗死部分血栓与止血检验指标的变化分析

尚 帅，孟令竹

（1.辽宁省健康产业集团华晨医院检验科，辽宁 沈阳 110021；2.沈阳维康医院检验科，辽宁 沈阳 110025）

脑梗死是血栓性疾病主要类型，是致全球民众死亡或致残的首要疾病，发达国家脑卒中死亡率在3%～11%，发展中国家在7%～15%[1]。有数据[2]统计，每年新发脑卒中病例超过150万，脑梗死占80%，75%患者遗留不同程度的肢体残疾。由于血栓形成是一个长期过程，患者就医时，往往已经出现血栓形成。脑梗死部分血栓形成常见左侧大脑半球额叶皮层形成血栓，常给予早期溶栓治疗，解除血液高凝状态，抑制血栓形成[3]。降纤酶是从不同蛇分离纯化获得的降纤制剂，通过降低机体血浆纤维蛋白原（FIB）含量，阻断血栓形成途径[4]。当前关于降纤酶剂量、方法、时机缺乏统一标准，对其止血项目更缺乏研究。现本研究对脑梗死部分血栓患者采用降纤酶治疗，分析对凝血指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究符合本院医学伦理委员会审批标准，并审核通过。纳入标准：(1)患者符合疾病标准[5]；(2)头颅MRI、CT等检查出现部分血栓；(3)患有其他脏器疾病；(4)患者及家属对研究知情，签署同意书。排除标准：(1)对药物过敏；(2)脑梗死复发者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)近1周使用纤溶酶药物。选取本院神经内科在2019年1月—2020年6月收治的70 例脑梗死部分血栓患者，按摸球法分为两组，对照组35 例，男20 例，女15 例；年龄45～72岁，平均(58.91±6.52)岁；基础疾病：高血压17例，糖尿病10 例，冠心病8 例；观察组35 例，男22例，女13 例；年龄45～73 岁，平均(60.12±6.48)岁；基础疾病：高血压15 例，糖尿病14 例，冠心病6 例；两组患者基线资料有同质性（P＞0.05），可进行比较。

1.2 方法 对照组经常规治疗，营养神经、营养支持，给予脑细胞保护剂，清除氧自由基。观察组在对照组基础上给予降纤酶治疗，若FIB＞4 g/L，注射用降纤酶（山东绿叶制药有限公司，国药准字H37023808），首日剂量为10 U＋生理盐水500 mL，静脉滴注，滴注时间超过1 h ；隔日1 次；第2次滴注时更改降纤酶剂量为5 U，隔日1 次，连续2次；患者一共治疗3 次。

1.3 观察指标

1.3.1 效果评价：临床治愈：症状、体征消失，神经缺损评分（NIHSS）降低≥90%；显效：症状改善，NIHSS分值下降46%～89%，病残为1～3级；有效：症状减轻，NIHSS分值下降18%～45%，或增加不足18%；无效：NIHSS分值下降不足18%[6]。

1.3.2 凝血指标：采集空腹静脉血3mL，采用ACL8000型半自动凝血检测仪器（美国）测定FIB、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.3.3 脑循环动力学：采用脑血液动力学检测仪测定颈动脉最小血流速度（Vmin）、最小血流量（Qmin）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 效果评价 经统计，观察组、对照组总有效率之间差异有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 两组效果评价

2.2 凝血指标 治疗前两组凝血指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后FIB含量低于治疗前，PT、APTT高于治疗前（P＜0.05），其中观察组较对照组变化明显（P＜0.05）。（表2）

表2 两组凝血指标比较（±s，n＝35）

表2 两组凝血指标比较（±s，n＝35）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 FIB（g/L） APTT（s） PT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 3.30±0.56 2.10±0.39* 35.95±2.45 41.26±2.39* 13.94±1.26 17.20±1.31*对照组 3.28±0.55 2.46±0.42* 36.01±2.50 38.05±2.40* 14.01±1.30 15.95±1.28*t 0.151 3.716 0.101 5.607 0.229 4.038 P 0.881 ＜0.001 0.920 ＜0.001 0.820 ＜0.001

2.3 脑循环动力学 治疗前两组Vmin、Qmin比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后患者Vmin、Qmin高于治疗前（P＜0.05），其中观察组较对照组升高明显（P＜0.05）。（表3）

表3 两组脑循环动力学比较（±s，n＝35）

表3 两组脑循环动力学比较（±s，n＝35）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 Vmin（cm/s） Qmin（mL/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 6.95±1.20 9.90±1.01* 3.08±0.86 4.90±1.24*对照组 7.01±1.18 8.65±0.98* 3.11±0.85 3.95±1.18*t 0.211 5.255 0.147 3.283 P 0.834 ＜0.001 0.884 0.002

3 讨论

脑梗死是临床高发的心脑血管疾病，部分患者伴血栓形成，因动脉粥样硬化形成，使内皮细胞受损，且与血液流动间存在高剪切力，影响血小板黏附及聚集过程。或血小板表面糖蛋白Ⅰb受体与VWF作用，使血小板流动速度下降，并沉积于血管壁内皮下基质，通过凝血过程，与特异性受体及各种黏附大分子相交联，引起凝血级联反应[7]。同时血液FIB含量增加，并不断沉积于动脉壁，使血浆黏度含量升高，促使血栓形成。因此临床治疗脑梗死部分血栓时，多选用降纤药物治疗。降纤酶是一种蛇毒类制剂，作为丝氨酸蛋白酶单成分制剂，溶血栓作用显著，并对FIB的α链作用，清除沉积的FIB；并能改善血液流变性，促使脑动脉血流循环恢复正常，减轻大脑组织缺氧损伤程度[8]；同时降纤酶能减少血栓形成过程中所需要的底物，降解FIB物质，促使其形成可溶性纤维蛋白产物，起到抗凝、抗栓作用；此外能阻断FIB诱发的血小板激活途径，发挥部分溶栓效果[9]。

脑梗死部分血栓形成过程中，FIB含量增加，PT、APTT缩短明显，使血液呈高凝状态，其中血浆FIB含量是动脉粥样硬化形成的独立危险因素。本组研究中，观察组总有效率94.29%，高于对照组74.29%，治疗后FIB含量低于对照组，PT、APTT高于对照组（P＜0.05）。结果表明，降纤酶的应用，能够显著降低血浆FIB含量，延长PT、APTT时间，阻断血栓形成，提高临床效果。可能是降纤酶用于脑梗死患者，可溶解血浆FIB，抑制血小板激活途径，起到抗凝、溶栓效果，改善机体凝血功能，提高治疗效果。脑循环动力学能客观、定量检测个体脑血管功能改变情况，计算脑血流量，是评估脑血栓形成的重要指标[10]。本组研究中，观察组治疗后Vmin、Qmin高于对照组（P＜0.05）。结果提示降纤酶能增加患者脑血流速度，恢复脑组织灌注，对减轻神经缺损程度、患者恢复起到积极促进作用。可能是对患者基于常规治疗时采用降纤酶，作用于机体纤溶系统，清除体内纤维蛋白，恢复机体通畅血流；并能溶解血栓，对部分血栓形成起到干预作用。

综上所述，降纤酶治疗脑梗死部分血栓，起到较好效果，凝血功能改善，脑血流量恢复正常，有积极临床意义，值得应用。