CEA、CA199、CA50、CA242阳性表现差异及联检意义

苗 莉，吴 国，傅宗芬

（1.江苏省宝应县人民医院检验科，江苏 宝应 225800；2.湖北医药学院附属国药东风医院核医学科，湖北 十堰 442008）

心脑血管疾病、肿瘤及糖尿病是死亡率前三的疾病。随着中国社会不断的老化及环境的污染，国内恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年上升[1-3]。根据世界卫生组织发布的《2014年世界癌症报告》全球预计未来20年每年新增癌症病例会上升到2 200万，死亡病例从820万上升到1 300万。中国已经成为世界上恶性肿瘤发病数第一的国家[4]。根据2015年国家癌症中心在CA Cancer J Clin上发布的数据，2000年—2011年，中国癌症发病率逐年增长，其中男性增长率为0.2%，女性为2.2%。其中，肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠癌是死亡病例最多的五种癌症类型[5]。我国肿瘤的检出率比起发达国家还有一段距离，主要差距体现在大规模筛查上。目前，国内筛查主要使用肿瘤标志物进行大规模检查。常用的肿瘤标志物有甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA），糖类抗原（CA）等。其中，消化道肿瘤的筛查指标主要有CEA，CA199，CA50，CA242等。虽然肿瘤标志物的使用已经提高了肿瘤的检出率，但是仍旧有一些癌症患者尚未被及时发现。同时，一些良性的消化道疾病也会引起肿瘤指标的阳性表达。此外，不同的肿瘤标志物对不同类型的消化道癌症表达程度也不相同。本研究希望通过检测经临床确诊过的不同消化道疾病血样的肿瘤标志物并用统计学方法确定肿瘤标志物对于各消化道疾病的表达情况。

1 材料与方法

1.1 研究对象 400 例血清标本其中CEA阳性189例，CA199阳性249 例，CA50阳性140 例，CA242阳性135 例，恶性肿瘤342 例，良性对照组58 例，样本年龄23～91 岁，平均年龄(63.0±13.7)岁。

1.2 仪器与试剂 AutoDELFIA1235全自动TRFIA检测仪由美国PE公司提供，时间分辨荧光免疫分析试剂盒（CEA-TRFIA，CA199-TRFIA，CA50-TRFIA，CA242-TRFIA）由无锡市江原实业技贸总公司提供。

1.3 方法 患者于早晨空腹抽取静脉血，分离出血清后置－20 ℃冷冻保存。检测时，血清在常温下溶解后检测，由AutoDELFIA1235自动完成。各肿瘤指标参考值：CEA 8 ng/mL，CA199 35 U/mL，CA50 25 U/mL，CA242 22 U/mL。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件做数据分析，检验方法采用t检验、F检验和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象肿瘤类型与血清标志物的关系 CEA在肿瘤组和良性对照组的表达差异有统计学意义（P＜0.05），其中在胆囊癌组表达最高，达129.6 ng/mL，其他癌症组均有不同程度的高度表达。CA199在良恶性消化道疾病中表达差异有统计学意义（P＜0.05），其中良性组达到45.4 U/mL，高于正常参考值（35 U/mL），在恶性肿瘤中表达更高，最高在胰腺癌组，达到266.9 U/mL。CA50在良恶性消化道疾病中表达差异有统计学意义（P＜0.05），但是在胃癌组、结直肠癌组、贲门癌组及肺癌组与良性对照组差异无统计学意义（P＞0.05），在胆囊癌组及胰腺癌组中高度表达。CA242在良恶性消化道疾病差异有统计学意义（P＜0.05），其中肝癌组、肺癌组与良性消化道疾病组差异无统计学意义（P＞0.05），在胆囊癌组及胰腺癌组高度表达。（表1）

表1 不同肿瘤患者肿瘤标志物血清水平比较（±s）

表1 不同肿瘤患者肿瘤标志物血清水平比较（±s）

组别 n CEA（ng/mL） CA199（U/mL） CA50（U/mL） CA242（U/mL）胃癌组 51 44.1±18.3 96.5±39.4 27.4±9.8 39.1±13.7结直肠癌组 57 73.9±23.6 74.8±28.6 27.8±10.5 36.9±12.9肝癌组 36 31.9±13.8 121.5±55.9 35.9±14.6 19.3±8.4贲门癌组 35 33.9±8.6 76.2±23.1 14.7±6.8 60.3±29.8胆囊癌组 42 129.6±53.7 228.1±97.5 121.6±39.5 105.6±41.8肺癌组 89 90.2±36.7 64.6±22.9 27.8±11.8 19.5±9.6胰腺癌组 32 45.4±21.7 266.9±103.8 111.3±46.4 110.1±39.8良性对照组 58 2.4±1.2 45.4±18.9 19.8±7.9 10.6±3.8总计 400 43.6±18.9 75.6±33.4 27.9±12.8 27.2±10.3

2.2 肿瘤阳性率与良性疾病关系 在良性消化道疾病及糖尿病中，不同肿瘤标志物均有不同程度的阳性率。其中CEA阳性率最低（5.2%），其余从低到高依次为CA242（29.3%），CA50（37.9%），CA199（81.0%）。（表2）

表2 不同肿瘤标志物良性疾病阳性率比较[例(%)]

3 讨论

正常细胞表面的糖脂或糖蛋白在细胞的信息传递、生长和分化中起着重要作用。细胞恶变时由于糖基转化酶失活或胚胎期的转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构发生改变，抗原性质改变，导致肿瘤标志物的产生[6]。CEA是一种糖蛋白，由大肠癌细胞产生[7-8]。CA199是肿瘤细胞分泌或脱落形成的一种低聚糖类抗原。CA50是一种细胞癌变造成的细胞表面结构改变的酸脂和唾液糖蛋白[9-10]。CA242是一种从人直肠癌细胞中发现的酸化的黏蛋白型糖类抗原，其在结肠癌和胆囊癌中的阳性检出率较高[11]。四项肿瘤标志物在各恶性肿瘤组的血清水平明显高于良性对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其中CEA在肺癌组最高为(90.2±36.7)ng/mL；CA199在胃癌组、结直肠癌组、肝癌组、贲门癌组、胆囊癌组、胰腺癌组最高分别为(96.5±39.4)U/mL、(74.8±28.6)U/mL、(121.5±55.9)U/mL、(76.2±23.1)U/mL、(228.1±97.5)U/mL、(266.9±103.8)U/mL，同时CA199在良性对照组中含量高于其他指标，为(45.4±18.9)U/mL。CEA在糖尿病及消化道良性疾病阳性率低于其他指标；CA199在良性疾病中阳性率明显高于其他肿瘤指标（P＜0.05）；CA50在良性消化道疾病中阳性率明显高于其他良性疾病的阳性率（P＜0.05）；CA242在糖尿病中阳性率较高，在消化道良性疾病中略低。根据以上数据显示，CEA阳性在肿瘤中表现出很好的敏感性，在良性疾病中没有明显的意义；CA199阳性在肿瘤及各类良性疾病中均有指示意义；CA50阳性在肿瘤及消化道良性疾病中有指示意义；CA242阳性在肿瘤及糖尿病中有指示意义。因此，CA199阳性中，若CEA、CA50、CA242阳性，则患癌症概率较大；CEA阴性，CA50阳性，CA242阴性，则患消化道良性疾病可能性较大；CEA阴性，CA50阴性，CA242阳性，则患糖尿病可能性较大。