血清人软骨糖蛋白39与2型糖尿病及颈动脉粥样硬化的相关性研究

钮利娟，韩俊霞，成兴波

（苏州大学附属第一医院，江苏 苏州 215006）

2型糖尿病（T2DM）是心、脑血管疾病的独立危险因素，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加2～4倍[1]，为T2DM患者主要死亡原因，而大血管病变的主要病理过程是动脉粥样硬化、粥样斑块形成。近年来多项研究发现人软骨糖蛋白39（YKL-40）是一种炎症标志物，与胰岛素抵抗及内皮功能障碍相关，可能参与了T2DM及动脉粥样斑块的发生、发展过程[2-3]。研究[4-5]表明，T2DM患者中，发生心血管事件、合并冠脉粥样硬化人群血清YKL-40水平增高，YKL-40水平与冠脉狭窄程度呈正相关，提示YKL-40水平与T2DM大血管病变密切相关。而在临床实践中，颈动脉超声检查更为普及，因其位置表浅，探查方便，且与糖尿病大血管并发症和心血管事件相关性良好[6]。然而，我们尚没有发现有关T2DM患者中颈动脉病变和YKL-40的相关性研究。我们设计这个实验旨在探讨血清YKL-40与T2DM及颈动脉粥样硬化的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年3月—12月本科收治的110 例初诊T2DM患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。采用Philips CX50型超声诊断仪检查双侧颈动脉，根据2009年血管超声检查指南[7]：颈动脉内-中膜厚度＜1.0 mm为正常，≥1.0 mm为内膜增厚，局限性内-中膜厚度≥1.5 mm定义为斑块。根据结果分为两组：T2DM合并CAS组（T2DM＋CAS组，n＝57），单纯T2DM组（T2DM组，n＝53）。正常对照组（NC组，n＝55）为同期门诊健康体检者，均OGTT试验排除糖尿病，超声检查排除CAS。所有受试对象均排除1型糖尿病及合并急慢性感染、肿瘤和血液系统疾病、肝肾疾病、心脏疾病、眼底及其他内分泌系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 体检内容：包括既往疾病史、年龄、身高、体重等。体重指数（BMI）＝体重/身高2（kg/m2）。

1.2.2 血清指标测定：所有研究对象空腹12 h后采集晨起静脉血20 mL，5 mL血3 000 r/min离心10 min，分离血清，储存于－70 ℃冰箱内待测定血清YKL-40（ELISA，美国R＆D公司）。其余血用于丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和糖化血红蛋白（HbA1c）等的测定。

1.2.3 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：采用稳态模型评估法，HOMA-IR＝FBG×FINS/22.5。

1.3 统计学处理 应用SPSS 23.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，Pearson相关分析YKL-40与其他临床指标相关性。T2DM患者，以是否合并CAS为因变量，YKL-40及其他测量指标为自变量，行二元Logistic回归分析，分析T2DM患者CAS的危险因素。P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床代谢指标比较 三组一般临床资料及血清YKL-40水平比较见表1。T2DM组、T2DM＋CAS组血清YKL-40水平均高于NC组（P＜0.05），T2DM＋CAS组血清YKL-40水平高于T2DM组（P＜0.05）。

表1 各组间数据比较

2.2 Pearson相关分析YKL-40与其他临床指标的相关性 YKL40与腰围（WC）、腰臀比（WHR）、FBG、TC、TG、LDL、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平呈正相关（r＝0.27、0.30、0.46、0.20、0.33、0.65、0.54、0.53，P＜0.05），与HDL呈显著负相关（r＝－0.43，P＜0.01）。见表2。

表2 Pearson相关分析YKL-40与其他变量的相关性

2.3 二元Logistic回归分析T2DM患者CAS的独立相关因素 Logistic回归显示，年龄、YKL-40是T2DM患者发生CAS的独立危险因素。见表3。

表3 二元Logistic回归分析T2DM人群发生CAS的独立相关因素

3 讨论

YKL-40是一种新的炎症标志物，可由多种细胞分泌，包括中性粒细胞、活化巨噬细胞和分化血管平滑肌细胞、内皮细胞等[8]，它具有促进炎症、组织重塑与纤维化等生物功能[9-10]，被认为与急慢性炎症均有关。T2DM是一种低度炎症性疾病，且肥胖和T2DM的发生及发展密切相关[11-12]，为糖尿病的高危因素，本研究结果提示，T2DM组血清YKL-40浓度高于NC组，相关分析示血清YKL-40与WC、WHR、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈正相关，提示血清YKL-40参与了T2DM的发生发展，目前T2DM患者中血清YKL-40水平升高的机制尚不明确，结合本研究结果，考虑为持续的高血糖及其引发的持续性、系统性低度炎症状态是导致血清YKL-40升高的原因之一。有研究[13]报道YKL-40可引起胰岛素抵抗，致血清胰岛素水平升高，和本实验结果相符。

研究[14]表明，动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞、平滑肌细胞存在YKL-40的高表达，提示YKL-40可能参与了动脉粥样硬化斑块的形成。Batinc等[15]及Michelsen等[2]研究发现，血清YKL-40水平在冠状动脉疾病中升高，并可预测心血管死亡率。本研究发现T2DM＋CAS组血清YKL-40浓度明显高于T2DM组，Logistic回归示YKL-40是T2DM患者发生CAS的独立危险因素，相关分析示血清YKL-40与LDL、TG、TC呈正相关，与HDL负相关，提示血清YKL-40可能通过参与脂质代谢紊乱从而进一步促进糖尿病性大血管病变发生及发展，其机制较复杂，有待进一步研究。

此次研究发现血清YKL-40与T2DM及CAS的发生发展密切相关，早期监测将有助于预测T2DM患者心脑血管疾病发生风险。本研究尚存在不足之处，在后续的研究中，进一步扩大样本量，并延长观察时间，对血清YKL-40在患者发病不同阶段进行多次对比，深入研究它们在T2DM及心脑血管并发症发生发展中的相互作用机制。