替诺福韦酯对妊娠期慢性乙型肝炎患者肝功能的影响与安全性分析

汪 颖

（钦州市妇幼保健院消化内科，广西钦州 535000）

慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染所致，其主要临床表现为乏力、食欲减退、肝区不适及腹胀等，妊娠期抗病毒治疗是降低母体血清病毒载量的重要举措[1]。妊娠期慢性乙型肝炎患者机体处于特异免疫状态，常规抗病毒、保肝治疗对妊娠期慢性乙型肝炎患者具有一定的临床效果，但达不到理想的治疗效果。替诺福韦酯常用于抗乙型肝炎病毒的治疗，其存在强大的抗乙型肝炎病毒作用，且具有低耐药性、临床疗效显著等优点[2]。本研究旨在探讨替诺福韦酯对妊娠期慢性乙型肝炎患者肝功能的影响与安全性，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年10月在钦州市妇幼保健院收治的58例妊娠期慢性乙型肝炎患者作为研究对象，以随机数字表法分为试验组（29例）与对照组（29例）。试验组患者年龄21～40岁，平均（30.01±1.25）岁；妊娠周数12～32周，平均（22.96±1.87）周。对照组患者年龄20～42岁，平 均（31.52±1.74）岁；妊 娠 周 数10～34周，平 均（22.63±1.04）周。本研究经钦州市妇幼保健院医学伦理委员会审核并批准通过，且患者或家属签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]中的相关诊断标准者；谷丙氨酸转氨酶（ALT）超过正常值上限的3倍者。排除标准：合并恶性肿瘤者；近半年使用过抗病毒药物者；合并肝硬化者。

1.2 方法 给予对照组患者抗病毒、保肝等常规治疗，采用替比夫定片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028，规格：0.6 g/片）治疗，0.6 g/次，口服，1次/d。试验组患者替比夫定片服用方式同对照组，并联用富马酸替诺福韦二吡呋酯片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20173185，规格：0.3 g/片）治疗，0.3 g/次，口服，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者肝功能水平，血样采集与血清制备：在治疗前、治疗2周后及治疗4周后抽取患者5 mL的空腹静脉血，放入试管内备用，以3 500 r/min的转速离心7 min后取血清，采用全自动生化分析仪检测ALT、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。②比较两组患者乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA），血液采集与血清制备方法同①，采用聚合链反应法测定两组患者治疗前、治疗2周后及治疗4周后血清HBVDNA水平。③比较两组患者治疗过程中不良反应（恶心、头晕、贫血、肌酸激酶升高）发生情况。④不良妊娠结局包括早产、羊水浑浊、新生儿窒息，统计两组患者上述不良妊娠结局发生例数，计算不良妊娠结局总发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，ALT、AST、HBV-DNA水平等计量资料以（±s）表示，行t检验，多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析；不良反应、不良妊娠结局等计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ALT、AST水平 两组患者ALT、AST水平在治疗2、4周后均较治疗前呈显著降低趋势，且试验组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 HBV-DNA水平 两组患者HBV-DNA水平在治疗2、4周后均较治疗前呈显著降低趋势，且试验组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者HBV-DNA水平比较(±s,IU/mL)

表2 两组患者HBV-DNA水平比较(±s,IU/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗2周后比，#P＜0.05。HBVDNA：乙型肝炎病毒基因。

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2.3 不良反应 两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

2.4 不良妊娠结局 两组患者不良妊娠结局总发生率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良妊娠结局发生率比较[例(%)]

3 讨论

乙型肝炎是引起妊娠期肝功能异常的常见原因之一，孕妇肝功能异常时，凝血因子合成降低，机体蛋白质的合成将会受到影响，同时机体吸收维生素发生障碍，导致产后出血量的增加，并增加胎儿宫内窘迫、流产或早产、产时或产后大出血等风险[4]。目前临床常采用抗病毒、保肝治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者，以清除乙型肝炎病毒为目标，保护肝功能[5]。

表1 两组患者血清ALT、AST水平比较(±s,U/L)

表1 两组患者血清ALT、AST水平比较(±s,U/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗2周后比，#P＜0.05。ALT：谷丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶。

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替诺福韦酯是一种无环核苷酸类似物，为逆转录酶抑制剂，存在抗人类免疫缺陷病毒与乙型肝炎病毒作用，对HBV-DNA多聚酶存在较高亲和力，因此具有较强抗乙型肝炎病毒作用和耐药屏障，可显著减少患者体内乙型肝炎病毒含量，达到治疗疾病的目的[6]。替诺福韦酯极少干扰人类细胞DNA合成，长期治疗耐受性好，且安全性好[7]。本研究中，治疗2、4周后试验组患者HBV-DNA水平显著低于对照组，不良反应、不良妊娠结局总发生率在两组间进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示替诺福韦酯用于治疗妊娠期慢性乙型肝炎具有较强的抗乙型肝炎病毒效果，安全性良好，能获得满意的妊娠结局。妊娠期慢性乙型肝炎患者因肝功能受损，导致ALT、AST水平的升高。替诺福韦酯进入机体后可迅速分解，渗透病毒DNA链，可有效抑制乙型肝炎病毒的增殖，并有效改善患者肝功能，提高患者体内ALT复常率[8]。本研究中，治疗2、4周后试验组患者ALT、AST水平显著低于对照组，表明妊娠期慢性乙型肝炎患者给予替诺福韦酯治疗，可改善患者肝功能。

综上，替诺福韦酯用于治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者安全性良好，并改善其肝功能，可获得满意的妊娠结局，值得临床推广与应用。