参虎半夏汤联合新辅助化疗在晚期胃癌患者中的疗效

孔凯凯

(宁陵县人民医院 肿瘤科，河南 商丘 476300)

晚期胃癌患者易出现远处转移情况，单纯手术治疗效果并不理想。因此，临床上多在手术治疗前辅以新辅助化疗，以提高手术病灶切除率。多西他赛、奥沙利铂及替吉奥(docetaxel/oxaliplatin/S-1，DOS)新辅助化疗方案可有效抑制肿瘤细胞增殖及分化速率，缩小瘤体。但DOS治疗时患者易产生胃肠道不适、血小板减少等不良反应，降低临床治疗效果[1]。祖国医学认为，胃癌的病机在于胃气阻滞、气血不畅。参虎半夏汤具有益气健脾、和胃降逆、解毒散结之效，现代药理证明其具有抗炎、促进肿瘤细胞凋亡等作用[2]。参虎半夏汤与新辅助化疗联合应用于晚期胃癌患者的临床治疗中，可能会进一步抑制肿瘤细胞增殖及分化速率，促进瘤体缩小。本研究旨在分析参虎半夏汤联合新辅助化疗在晚期胃癌患者治疗中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2020年10月在宁陵县人民医院接受DOS新辅助化疗方案治疗的30例晚期胃癌患者临床资料，将其纳入对照组，另收集同期在宁陵县人民医院接受参虎半夏汤联合DOS新辅助化疗方案治疗的30例晚期胃癌患者临床资料，将其纳入观察组。对照组：男20例，女10例；年龄45～76岁，平均(60.88±6.97)岁；病变部位胃上部13例，胃中部9例，胃下部6例，胃食管结合部2例。观察组：男20例，女10例；年龄45～76岁，平均(60.88±6.97)岁；病变部位胃上部12例，胃中部8例，下部5例，胃食管结合部5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准西医诊断符合中晚期胃癌相关诊断标准[3]。中医辨证分型参考中药新药临床研究指导原则[4]、中医病证诊断疗效标准[5]等关于气虚毒蕴证(脾气虚证与热毒证组合)的诊断标准。气虚毒蕴证主症：心下痞硬、胃脘部疼痛伴腹胀。次症：嘈杂反酸、恶心呕吐；舌质黯红，苔厚腻，脉细或涩。

1.3 选取标准纳入标准：(1)符合上述西医、中医辨证分型诊断标准；(2)预计生存期>6个月；(3)临床资料完善。排除标准：(1)合并结直肠癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤；(2)合并感染性或传染性疾病；(3)肝、肾功能严重受损。

1.4 治疗方法

1.4.1对照组 接受DOS新辅助化疗方案治疗。第1天，静脉滴注60 mg·m-2多西他赛(瀚晖制药有限公司，国药准字H20093520)；第2天，静脉滴注100 mg·m-2奥沙利铂(先声药业有限公司，国药准字H20093899)；第1～10天，口服60 mg·m-2替吉奥(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802)，每日2次。21 d为1个化疗周期，共化疗3个周期。

1.4.2观察组 接受参虎半夏汤联合DOS新辅助化疗方案治疗。DOS新辅助化疗方案用法用量同对照组。参虎半夏汤组方：生晒参、姜半夏各10 g，重楼 6～15 g，壁虎、炙甘草各6 g。每日1剂，用水煎煮，去渣取汁200 mL，每日2次。共化疗3个周期。

1.5 观察指标

1.5.1临床疗效 在3个化疗周期结束后进行评估[6]。完全缓解(complete response，CR)即所有靶病灶消失，所有病理淋巴结短径<10 mm；部分缓解(partial response，PR)即靶病灶直径减少至少30%；疾病稳定(stable disease，SD)即靶病灶直径减少程度未达到30%或增加程度未达到20%；疾病进展(progressive disease，PD)即靶病灶直径增加至少20%或出现新病灶，直径和绝对值增加至少5 mm。治疗总有效率为完全缓解率和部分缓解率之和。

1.5.2中医证候评分 在化疗前及化疗3个周期后，将晚期胃癌的主、次症按轻(1分)、中(2分)、重(3分)进行分级，总分为各证候评分之和，评分越高，症状越重。

1.5.3不良反应 统计白细胞降低、胃肠道反应、血小板减少、骨髓抑制发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 中医证候评分化疗前，两组中医证候评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗3个周期后，两组中医证候评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组化疗前后中医证候评分比较分)

2.3 不良反应两组骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组血小板减少、白细胞降低、胃肠道反应发生率均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

临床常给予晚期胃癌患者DOS新辅助化疗方案治疗。多西他赛可促进小管聚合成稳定微管，并抑制微管聚解及微管网状结构破坏，进而发挥抗肿瘤作用。奥沙利铂可作用于肿瘤细胞DNA，其中的铂原子可与DNA形成交叉联结，抑制DNA的复制和转录，促进肿瘤细胞凋亡。替吉奥可升高血液及肿瘤组织中的5-氟尿嘧啶水平，抑制肿瘤细胞增殖、分化速率，缩小瘤体[7]。DOS新辅助化疗方案虽能促进肿瘤病灶萎缩，延缓肿瘤进展，但长期应用后患者易产生不良反应，降低治疗效果。

祖国医学认为胃癌属于“胃脘痛”范畴。中医认为胃脘痛与外邪犯胃、饮食不节、情志不畅等多种因素有关。外邪犯胃、情志不畅、饮食不节经久不愈可致血瘀、痰阻、气滞等病理产物的产生，蕴而化热，进而形成癌毒。中医治疗应以和胃降逆、解毒散结为主。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，提示参虎半夏汤联合新辅助化疗可提高晚期胃癌患者的临床治疗效果。分析其原因可能在于参虎半夏汤中的生晒参具有补气健脾、生津止渴之效，重楼可解毒清热，消肿止痛，凉肝定惊，壁虎可祛风活络、散结，姜半夏可降逆止呕，炙甘草可益气滋阴、通阳复脉。诸药合用，共奏和胃降逆、益气健脾、解毒散结之效。有药理研究证实，参虎半夏汤可抑制肿瘤细胞增殖、分化速率，抑制肿瘤细胞DNA的复制及转录，进而促进肿瘤细胞凋亡，延缓肿瘤进展[8]。其与DOS新辅助化疗方案联合应用，可抑制肿瘤细胞有丝分裂，缩小瘤体，进而提高晚期胃癌的临床治疗效果。本研究结果显示，化疗3个周期后，两组中医证候评分均较治疗前低，且观察组较对照组低，提示参虎半夏汤联合新辅助化疗可改善晚期胃癌患者临床症状，延缓肿瘤进展。分析其原因可能在于方中生晒参可降低细胞内酸性磷酸酶、黏多糖活性，提高糖原水平，抑制肿瘤细胞增殖、分化；重楼可阻断胃腺癌细胞由S期向G2/M期转变，致使细胞堆积在S期，减少G2/M期细胞数量，抑制肿瘤细胞有丝分裂及下一个细胞增殖周期速率，进而促进肿瘤细胞凋亡。参虎半夏汤联合DOS新辅助化疗方案可增强机体抗肿瘤效果，促进肿瘤细胞凋亡，进而减轻患者症状。本研究结果显示，两组骨髓抑制发生率比较无明显差异，观察组白细胞降低、血小板减少、胃肠道反应发生率均较对照组低，提示参虎半夏汤联合新辅助化疗治疗晚期胃癌患者可降低不良反应发生风险。分析其原因可能为参虎半夏汤中的姜半夏具有降逆止呕的功效，炙甘草中的甘草次酸、甘草多糖等成分具有补中益气、缓和药性、调和诸药等功效，可降低DOS新辅助化疗方案的药理毒性，减少不良反应的发生。

综上所述，参虎半夏汤联合新辅助化疗治疗晚期胃癌可提高临床治疗效果，减轻患者症状，降低不良反应的发生率。