贝伐珠单抗联合PC化疗方案对非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效

杨盛，李景钊

(河南科技大学附属许昌市中心医院 呼吸内科，河南 许昌 461000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)为常见恶性肿瘤，与职业、吸烟、遗传、电离辐射、环境接触等因素有关，其典型症状为咳嗽、低热、痰中带血、胸部胀痛，可引发心包积液、恶性胸腔积液(malignant pleural effusion，MPE)、淋巴结转移等并发症，严重威胁患者生命[1-2]。MPE为晚期肺癌常见并发症，由于胸腔内积液生长迅速，常造成呼吸困难、胸痛、咳嗽加重等，严重影响患者生存质量[3]。紫杉醇联合顺铂化疗方案为治疗NSCLC常用手段，能有效杀灭癌细胞，控制病情，但其对MPE效果欠佳[4]。而贝伐珠单抗为恶性肿瘤靶向治疗药物，可抑制血管增殖，从而阻断癌细胞浸润、生长。本研究选取2017年11月至2019年10月河南科技大学附属许昌市中心医院收治的80例NSCLC合并MPE患者作为研究对象，探讨贝伐珠单抗联合PC化疗方案的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月至2019年10月河南科技大学附属许昌市中心医院收治的80例NSCLC合并MPE患者作为研究对象，根据实际情况及个人意愿分为单一治疗组与联合治疗组，各40例。单一治疗组：男25例，女15例；年龄52～67岁，平均(59.67±3.52)岁；11例大量积水，19例中量积水，10例少量积水；23例单侧积水，17例双侧积水；21例腺癌，13例鳞癌，6例大细胞癌。联合治疗组：男27例，女13例；年龄53～68岁，平均(60.24±3.58)岁；10例大量积水，20例中量积水，10例少量积水；22例单侧积水，18例双侧积水；19例腺癌，14例鳞癌，7例大细胞癌。两组患者性别、年龄、积水分类、病理分型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属自愿参与并签署知情同意书。本研究经河南科技大学附属许昌市中心医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①病理学诊断确诊为NSCLC；②B超诊断存在MPE；③预计生存期>3个月。(2)排除标准：①心、肝、肾等功能异常；②免疫性疾病、凝血功能异常、全身感染；③化疗禁忌证；④近1个月手术史、外伤史；⑤既往肺部疾病史、放化疗史；⑥对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法两组均以B超定位，行胸腔穿刺，留置导管，引流、抽取胸腔积液，持续2～3 d。

1.3.1单一治疗组 接受PC化疗方案。第1、8天静脉滴注紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd，国药准字H20150351)80 mg·m-2；第1～3天静脉滴注顺铂注射液(云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043888)80 mg·m-2。21 d为1个疗程。

1.3.2联合治疗组 接受PC化疗方案联合贝伐珠单抗注射液[Roche Pharma(Switzerland)Ltd，国药准字S20120069]治疗。化疗方案同单一治疗组，贝伐珠单抗注射液2.5 mL·kg-1，静脉注射，持续用药3 d。21 d为1个疗程。两组均持续治疗3个疗程。

1.4 观察指标(1)临床疗效。MPE完全消失，持续时间≥4周为完全缓解(complete response，CR)；MPE减少≥50%，持续时间>4周为部分缓解(partial response，PR)；MPE减少<50%(无增加趋势)为疾病稳定(stable disease，SD)；与上述标准不符为疾病进展(progressive disease，PD)。总有效率为PR例数与CR例数之和除以总例数。(2)血清干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)水平：抽取患者治疗前后晨起空腹静脉血3 mL，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min)，分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清IFN-γ、IL-2水平，试剂盒购自上海吉泰依科赛生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。(3)鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCAg)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平：取患者治疗前后2～3 mL胸腔引流液，离心，除去细胞残渣，取上清液，以双抗体夹心酶联免疫吸附法测定SCCAg、CEA、VEGF水平。

2 结果

2.1 临床疗效联合治疗组总有效率高于单一治疗组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 血清IFN-γ、IL-2治疗前，两组血清IFN-γ、IL-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IFN-γ、IL-2水平均升高，且联合治疗组血清IFN-γ、IL-2水平均高于单一治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-2水平 比较

2.3 胸腔引流液SCCAg、CEA、VEGF治疗前，两组SCCAg、CEA、VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SCCAg、CEA、VEGF水平均降低，且联合治疗组SCCAg、CEA、VEGF水平均低于单一治疗组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后胸腔引流液SCCAg、CEA、VEGF水平比较

3 讨论

MPE是晚期NSCLC常见并发症，据相关数据显示，首次确诊NSCLC患者约15%伴有MPE，约50% NSCLC患者最终会发生MPE，其发生机制复杂，能引起肺部反复感染、肺不张等，甚至可能造成呼吸困难、胸闷气短，严重影响患者生活质量[5]。因此，临床应及时选择合理的方案防治MPE，改善患者预后。

PC化疗为NSCLC标准治疗方案，其中紫杉醇可抑制微管网动力学重组，阻断细胞分裂过程，从而抑制癌细胞增殖、分化，达到抗癌目的；顺铂对腹膜、胸水中肿瘤细胞有直接杀灭效果，且能诱导胸膜产生炎症反应，从而导致胸膜粘连，闭锁浆膜腔，以控制MPE[6]。而贝伐珠单抗为抗血管生成药，可竞争性结合VEGF受体，拮抗血管生成，促使肿瘤血管正常化，从而实现抗肿瘤目的，另外贝伐珠单抗能降低胸腔VEGF水平，缓解其对血管通透性的干扰，以改善组织间隙压，预防胸腔积液形成[7]。本研究结果显示，联合治疗组总有效率高于单一治疗组，可见贝伐珠单抗联合PC化疗方案治疗NSCLC合并MPE效果确切。血清IFN-γ、IL-2水平增高可刺激杀伤性T细胞、NK细胞杀瘤活性，进而杀伤、抑制肿瘤细胞[8]。本研究发现，治疗后联合治疗组血清IFN-γ、IL-2水平均高于单一治疗组，可见NSCLC合并MPE患者接受贝伐珠单抗联合PC化疗方案治疗可有效提高血清IFN-γ、IL-2水平，分析其原因可能是贝伐珠单抗抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移，促进肿瘤细胞凋亡，进而降低肿瘤细胞对机体的影响，提高血清IFN-γ、IL-2水平。SCCAg是一种特异性抗原，当鳞状上皮细胞发生恶变时其生成会明显增加；CEA是与多种恶性肿瘤有关的肿瘤抗原，通过监测其水平变化，有助于评估预后；VEGF为新血管生成重要调节因子，可结合VEGF受体，促进血管结构形成和内皮细胞生长，有助于血管新生[9]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组胸腔引流液SCCAg、CEA、VEGF水平均低于单一治疗组，可见贝伐珠单抗联合PC化疗方案治疗NSCLC合并MPE能有效调节患者肿瘤标志物水平，控制病情。

综上所述，NSCLC合并MPE患者接受贝伐珠单抗联合PC化疗方案治疗效果确切，能显著降低肿瘤标志物水平，提高血清IFN-γ、IL-2水平。