吡贝地尔联合多巴丝肼对帕金森病的治疗效果

张纯

(商水县中医院 内科，河南 周口 466100)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)属常见的神经系统变性疾病，多发病于中老年群体，严重影响其生活质量[1]。研究表明，患者除运动障碍外，神经精神、认知障碍、抑郁、睡眠障碍等非运动症状的发生率也逐年升高[2]。目前，PD主要以药物治疗为主，吡贝地尔为多巴胺受体激动剂，能通过与多巴胺受体直接结合，从而起到保护神经元的作用。本研究选取2018年3月至2019年3月商水县中医院收治的78例PD患者作为研究对象，探讨吡贝地尔联合多巴丝肼对PD的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年3月商水县中医院收治的78例PD患者作为研究对象，按照治疗方法分为常规组与联合组，各39例。常规组：男21例，女18例；年龄42～72岁，平均(57.69±6.27)岁；病程2～10 a，平均(5.84±1.87)a。联合组：男23例，女16例；年龄41～75岁，平均(57.23±6.03)岁；病程1～9 a，平均(5.56±1.60)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属签署知情同意书。本研究经商水县中医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经SPECT检查、实验室检查、MRI检查确诊为PD；②伴有疗效减退、开关现象；③未接受多巴胺受体激动剂治疗。(2)排除标准：①心、肺、肾功能异常；②合并其他精神疾病，如急性脑梗死、高血压性脑出血；③非原发性PD；④恶性肿瘤；⑤近1个月内接受相关药物或手术治疗；⑥使用大剂量左旋多巴治疗无效。

1.3 治疗方法常规组口服多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：每片0.25 g)治疗，首次服用剂量为每次0.125 g，每日3次，之后每周日服量增加0.125 g，根据患者改善情况增加剂量，最高剂量为每日2 g。联合组在常规组基础上口服吡贝地尔(LES LABORATOIRES SERVIER，国药准字H20140105)治疗，起始剂量每日50 mg，根据患者改善情况及耐受性逐渐增加剂量，最高剂量为每日100～150 mg，每日3次。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标(1)心理状态和认知功能。以汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评估患者抑郁情况：<7分为正常，7～14分为轻度抑郁症，18～24分为中度抑郁症，24分以上为重度抑郁症[3]。以汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)评估患者焦虑情况：<7分为正常，7～14分为轻度焦虑症，15～21分为中度焦虑症，21分以上为重度焦虑症[4]。以简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评估患者认知功能：27～30分为正常，21～26分为轻度认知障碍，10～20分为中度认知障碍，0～9分为重度认知障碍[5]。(2)生活质量。采用生活质量综合评定问卷(generic quality of life inventory-74，GQOL-74)从心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活4个维度评价患者生活质量，每个维度均为100分，分数越高，生活质量越高[6]。(3)血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)水平。(4)非运动症状(精神症状、自主神经症状、感觉症状、睡眠障碍)发生率。

2 结果

2.1 心理状态和认知功能治疗前，两组HAMA、HAMD、MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HAMA、HAMD评分均下降，MMSE评分均升高，且联合组HAMA、HAMD评分均低于常规组，MMSE评分高于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心理状态和认知功能比较分)

2.2 生活质量治疗前，两组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分均升高，且联合组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分均高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后生活质量比较分)

2.3 血清5-HT、DA、NE水平治疗前，两组血清5-HT、DA、NE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清5-HT、DA、NE水平均升高，且联合组血清5-HT、DA、NE水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 非运动症状发生情况联合组精神症状、自主神经症状、感觉症状、睡眠障碍发生率均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后血清5-HT、DA、NE水平比较

表4 两组非运动症状发生情况比较[n(%)]

3 讨论

目前，治疗PD的药物主要以改善症状、提高生活质量为主。临床研究证实，中脑黑质DA能神经元变性坏死导致纹状体DA水平下降是PD的主要病理机制[7]。

多巴丝肼属于复方制剂，主要成分为左旋多巴与苄丝肼，可转化为DA作用于DA受体，并代谢为NE和苯丙胺发挥药理作用[8]。多巴胺为脑神经递质，在芳香族L-脱羧酶作用下生成DA，同时使用左旋多巴、外周脱羧酶抑制剂与苄丝肼，能有效抑制脑外组织脱羧反应[9]。DA受体包括两大类，麦角类与非麦角类，吡贝地尔属于非麦角类多巴胺受体激动剂，其血浆药物浓度较稳定，能直接刺激D3受体、中脑、边缘系统及皮质，提高DA受体的兴奋性，并作用于新皮质及黑质纹状体环路的DA受体，维持平衡状态，从而达到治疗PD的目的[10]。治疗后联合组HAMA、HAMD评分均低于常规组，MMSE评分、心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活均高于常规组，联合组精神症状、自主神经症状、感觉症状、睡眠障碍发生率均较对照组低。这说明将吡贝地尔联合多巴丝肼应用于PD患者，可改善患者精神、情绪等方面症状，提高生活质量，降低非运动症状发生率。

认知功能为非运动症状常见表现，认知功能有效改善表明PD患者非运动症状可得到改善。相关研究表明，认知障碍与神经递质水平降低密切相关，而DA可兴奋神经元，参与并调节大脑记忆学习过程；5-HT、NE为重要脑内神经递质，5-HT水平降低可导致大脑学习记忆能力、认知功能降低；NE可有效改善患者认知功能损伤，维持正常脑活动[11]。本研究结果显示，治疗后联合组血清5-HT、DA、NE水平均较对照组高，表明吡贝地尔联合多巴丝肼可有效减轻PD患者神经损伤，促进神经功能恢复，调节血清5-HT、DA、NE水平，改善非运动症状。

综上可知，吡贝地尔联合多巴丝肼治疗PD可改善患者心理状态和认知功能，提高生活质量，调节神经递质水平，降低非运动症状发生率。