立体定向放疗联合XELOX方案治疗结直肠癌肝转移的临床效果

李宏雨

(鄢陵县中医院 肿瘤内科，河南 许昌 461200)

结直肠癌肝转移(colorectal liver metastasis，CLM)是结直肠癌发展到晚期的不良事件之一，其病死率较高，由于病灶大多无法根治切除，因而临床治疗时多进行放疗、化疗[1]。其中卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)方案是临床治疗结直肠癌、胃癌等较常用的辅助性方式；立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy，SBRT)可精确定位病灶治疗靶区，提高局部病灶放射效果[2]。两种治疗方案均可一定程度上延长患者的生存时间，但两者联合治疗CLM的研究相对较少。本研究选取2018年6月至2020年6月鄢陵县中医院收治的100例CLM患者作为研究对象，探讨SBRT联合XELOX方案治疗CLM的临床效果，以期为临床治疗方案的制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年6月鄢陵县中医院收治的100例CLM患者作为研究对象，根据治疗方式分为对照组(XELOX方案治疗)和观察组(SBRT联合XELOX方案治疗)，各50例。对照组：男29例，女21例；年龄43～71岁，平均(58.12±2.41)岁；结肠癌28例，直肠癌22例。观察组：男30例，女20例；年龄40～73岁，平均(58.11±2.38)岁；结肠癌31例，直肠癌19例。两组性别、年龄、疾病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经鄢陵县中医院医学伦理委员会审批。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合CLM相关诊断标准[3]且病理活检、CT或MRI检查证实为CLM；②美国东部肿瘤协作组评分[4]≤2分；③病理类型为腺癌且预计生存时间>6个月。(2)排除标准：①骨髓造血功能异常；②合并严重基础疾病；③治疗时更改治疗方案；④临床资料缺失。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受XELOX化疗方案。入院后，常规进行肝肾功能、血常规等检查。第1～14天口服卡培他滨(齐鲁制药有限公司，国药准字H20143365)，服用剂量为1 000 mg·m-2，每日2次，然后停用7 d；第1天，以130 mg·m-2的剂量静滴奥沙利铂(Sanofi-Aventis France，国药准字H20171065)2 h。以21 d为1个周期，治疗2个周期。

1.3.2观察组 接受SBRT联合XELOX化疗。XELOX化疗方案与对照组一致，于化疗当天，接受SBRT治疗，具体方法如下。患者取仰卧位，运用CT扫描患者腹部，层厚5 mm，间距1 mm，确定肿瘤体积、位置。根据CT所采集的数据构建三维图像，根据软件勾画的靶区确定靶体积、临床靶体积、计划靶体积，设立4～6个非共面野，根据直线加速器上已定剂量进行放疗，肿瘤中心剂量为52～68 Gy，同时根据仪器显示情况确保90%的等剂量曲线覆盖了计划靶区，每周3～5次。以21 d为1个周期，连续治疗2个周期。

1.4 观察指标(1)近期疗效。治疗2个周期后，参照RECIST 1.1标准[5]评估近期疗效。完全缓解(complete remission，CR)：病灶全部消失且维持>4周。部分缓解(partial remission，PR)：与治疗前比较，病灶缩小>30%且维持>4周。疾病进展(progression disease，PD)：与治疗前比较，病灶增大≥20%或出现新病灶。疾病稳定(stable disease，SD)：介于PR与PD之间。总缓解率(overall response rate，ORR)等于CR例数与PR例数之和除以总例数。(2)血清相关指标：治疗前、治疗2个周期后，清晨取患者肘静脉血3 mL，以3 000 r·min-1转速离心5 min，离心半径为8 cm，取上清液，以酶联免疫吸附法检测血清网膜素-1(omentin-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)水平，试剂盒选自泉州市睿信生物科技有限公司。(3)药物毒副作用：治疗期间，按照WHO规定的抗癌药物的毒副反应相关标准[6]评估(如肝功能损伤、消化道不良反应、骨髓抑制、周围神经毒性等)，分为Ⅰ～Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期疗效观察组ORR高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 血清相关指标治疗前，两组omentin-1、Ang-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期后，两组omentin-1、Ang-2水平均降低，且观察组omentin-1、Ang-2水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组近期疗效比较(n，%)

表2 两组治疗前后血清相关指标比较

2.3 药物毒副作用两组肝功能损伤、消化道不良反应、骨髓抑制、周围神经毒性发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组药物毒副作用比较(n，%)

3 讨论

虽然CLM病灶大多无法进行外科切除，但由于病灶在一段时间内仅局限于肝脏内，因而积极治疗肝转移病灶对延长患者生存期具有积极作用。XELOX方案虽然是临床推荐治疗CLM的方案之一，但由于化疗药物的作用及机体耐受力等原因，毒副作用较多，因而寻找更为安全有效的治疗方案具有必要性。

相关研究发现，SBRT可通过对病灶高剂量照射来消灭肿瘤细胞，对提高临床治疗效果具有一定的作用[7]。本研究发现，观察组ORR高于对照组，提示了对CLM患者采用SBRT联合XELOX方案可提高近期疗效。分析其原因可能是：XELOX方案中卡培他滨在胸腺磷酸化酶作用下转化为5-氟尿嘧啶，杀伤肿瘤细胞，奥沙利铂可抑制恶性肿瘤DNA的合成，促使癌细胞凋亡，且两者具有协同作用[8]。SBRT可使最高剂量聚焦于肿瘤中心，同时依据肿瘤的深度调整剂量点位置，消灭恶性肿瘤的同时最大限度降低对正常组织的损伤，因而与XELOX方案联合运用后可进一步提高临床疗效[9]。

omentin-1是一种脂肪因子，与恶性肿瘤的发生发展关系密切，可促进结肠癌细胞的增殖，抑制其凋亡；Ang-2可调节肿瘤血管的生成，而肿瘤侵袭转移过程伴随血管的生成，因而观察两指标的变化可评估治疗效果[10]。本研究结果显示，治疗2个周期后，观察组omentin-1、Ang-2水平均低于对照组，表明SBRT联合XELOX方案治疗CLM可降低血清omentin-1、Ang-2水平。分析其原因可能是，omentin-1、Ang-2水平参与肿瘤增殖、转移的进程，而SBRT联合XELOX方案可抑制肿瘤细胞的增殖，因而导致其水平降低。此外，本研究结果显示，两组肝功能损伤、消化道不良反应、骨髓抑制、周围神经毒性发生率比较无明显差异，可见SBRT联合XELOX方案治疗CLM未增加不良反应，可能与SBRT尽量减少对周围组织的放射有关。

综上所述，对CLM患者采用SBRT联合XELOX方案可提高近期疗效，降低血清omentin-1、Ang-2水平，且不增加药物毒副作用，是较为有效的治疗方案。