优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的临床效果观察

韩玉兰，周 田

（泸州市江阳区妇幼保健院 四川 泸州 646000）

多囊卵巢综合征（PCOS），内分泌代谢性疾病，特征无排卵或稀发排卵，有高雄激素表现或高雄激素血症，伴或不伴卵巢多囊样改变，70%～80%肥胖PCOS者伴随胰岛素抵抗。PCOS伴胰岛素抵抗在孕龄期女性中发生率高，有经期异常、痤疮（多毛）等症状，且会让育龄期女性不孕率增加，正常生活被影响[1]。PCOS伴胰岛素抵抗中，胰岛素抵抗主要表现为血糖在正常范围，血清胰岛素异常，对此需行降胰岛素治疗，二甲双胍，作为胰岛素增敏剂，能在一定程度上纠正患者胰岛素抵抗情况，还能让患者对胰岛素保持高敏感性，有改善PCOS伴胰岛素抵抗者预后的作用[2]。然而二甲双胍对PCOS伴胰岛素抵抗的疗效欠佳，很难恢复卵巢功能，此时，优思明能与患者雄激素受体行竞争性结合，有恢复雌激素水平的效果，且能抑制卵巢雄激素的产生，对PCOS伴胰岛素抵抗者有独特的疗效[3]。因此，本研究纳入PCOS伴胰岛素抵抗者接受治疗旨在明确优思明联合二甲双胍的疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月—2020年8月在我院接受治疗的42例PCOS伴胰岛素抵抗者，随机分为对照组和观察组，每组21例。纳入标准：确诊为PCOS伴胰岛素抵抗；此前无激素服用史；在未避孕状态下，未孕时间超过1年；子宫形态正常；BMI指数在30 kg/m2以下。排除标准：子宫肌瘤、子宫内膜异位症等其他子宫疾病者；伴侣精液分析结果异常；双侧输卵管积水者；肾脏无损伤；无甲状腺疾病。PCOS诊断标准：排卵或稀发排卵，高雄激素表现或高雄激素血症，伴或不伴卵巢多囊样改变。胰岛素抵抗标准：男女腰臀比分别超过0.9、0.85；向心性肥胖；高尿酸血症；血压在160/90 mmHg以上；微量白蛋白血症，符合上述两项及以上则可确诊。对照组年龄23～30岁，平均年龄（26.84±1.23）岁；病程年限1～6年，平均病程（2.94±1.08）年；不孕类型中，12例为原发性，9例为继发性。观察组年龄22～31岁，平均年龄（26.55±1.66）岁；病程1～5年，平均病程（2.53±1.45）年；不孕类型中，13例为原发性，8例为继发性。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组：给予二甲双胍（H20183290）联合优思明（J20171071），二甲双胍晨间服用1片（0.5 g）即可。优思明在经期后第5天开始服用，晚间服用1片即可，三周后在经期第3天服用来曲唑（H20084597）以促排卵，连续服用五天，均在晚间服用5 mg，服用后对卵泡发育进行检测即可。服用优思明3～6个月，服用地屈孕酮，并定期行胰岛素、激素、血糖的筛查，经彩超了解患者排卵率、卵泡生长情况等，为备孕提供指导。

对照组：给予优思明（J20171071），服用方式与观察组相同，服用3～6个月后，采用观察组相同的方式行备孕指导即可。

1.3 观察指标

（1）月经恢复周期、排卵恢复时间、排卵率（月经恢复后，在排卵期收集尿液，经排卵试纸行排卵情况的检测）、妊娠率（妊娠15周时转诊到产科建卡）及症状改善程度（对痤疮多毛症状行评分处理，0～10分，分值低即症状轻微）。（2）血清指标：促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、血糖、胰岛素（INS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理。正态分布且方差齐的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组排卵率、妊娠率高于对照组，月经恢复周期、排卵恢复时间短于对照组，症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者血清指标比较

观察组LH、T、INS、HOMA-IR等血清指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者血清指标比较（±s）

表2 两组患者血清指标比较（±s）

组别 例数 LH/（mIU·mL-1） T/（ng·dl） INS/（mIU·mL-1） HOMA-IR观察组 21 5.18±1.04 47.93±2.64 13.05±1.70 3.18±0.57对照组 21 6.92±1.16 53.18±2.93 16.94±2.05 4.22±0.81 t 5.1181 6.1002 6.6936 4.8118 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.讨论

PCOS，常见妇科疾病，病理机制复杂，临床尚未研发出此疾病的特异性药物。PCOS，在病情进展中，有雄激素过多、持续无排卵症状，其中发挥推动作用的是胰岛素抵抗，让PCOS者有卵巢多样改变、肥胖、不孕等症状，很难满足育龄期女性的生育需求，会影响女性的生活和家庭。PCOS有胰岛素高的特点，即使血糖指标正常，若INS升高，HOMA-IR在2.69以上，则提示为高雄激素血症，治疗难度增加。此时卵巢内雄激素会被刺激，且性激素结合球蛋白会改变，使高雄激素血症出现。而PCOS伴胰岛素抵抗在育龄期女性中发生率高，育龄期女性多有生育需求，故主要治疗目的是恢复排卵功能，帮助PCOS伴胰岛素抵抗者维持生理周期的正常，继而恢复其剩余功能[4]。同时血糖水平的稳定，能改善高胰岛素血症，有加速排卵、降低激素水平之效。

对PCOS伴胰岛素抵抗者，优思明有独特的优势，作为口服避孕药物，其中炔雌醇、屈螺酮是主要成分，经PCOS伴胰岛素抵抗者服用后，可改善激素分泌情况，同时能和雄激素受体行选择性竞争性的结合，抑制LH、FSH等激素的分泌，让卵巢雄激素逐渐恢复正常。此外，优思明能对PCOS伴胰岛素抵抗者的月经进行纠正，除恢复月经外，还有增强月经规律性的效果，同时能提高患者妊娠率。优思明的吸收速度快，经PCOS伴胰岛素抵抗者服用后，能在2h内血药峰值，且生物利用度保持在75%以上，即使是进食后服用，也能保持药效，PCOS伴胰岛素抵抗者用药时间有灵活性[5]。优思明服用后，安全性高，PCOS伴胰岛素抵抗者的脏器功能得到保护。但单纯的优思明很难让PCOS伴胰岛素抵抗者的胰岛素抵抗情况得到缓解，需增加药物治疗。

二甲双胍，作为降糖药物，经PCOS伴胰岛素抵抗者服用后，能抑制卵泡膜细胞和雄激素，可有效恢复其高雄激素血症，且能在一定程度上改善患者痤疮、多毛症状。此外，二甲双胍被服用后，PCOS伴胰岛素抵抗者除胰岛素水平改善外，还能增强子宫内膜容受性，为孕龄期女性生育提供基础。本研究中，在服用二甲双胍联合优思明后，PCOS伴胰岛素抵抗者的激素水平得到改善，且血糖及胰岛素水平逐渐趋于正常，能增加PCOS伴胰岛素抵抗者的排卵率和妊娠率，而二甲双胍、优思明较高的安全性，不会对其妊娠有影响，对育龄期女性生育有重要作用。

综上所述，对PCOS伴胰岛素抵抗者而言，优思明联合二甲双胍的疗效好，能提高排卵率及妊娠率，且能明显改善激素及胰岛素抵抗（胰岛素，HOMA-IR）指标。