三七药酒治疗膝骨关节炎的效果观察

刘 潇，王伟杰，张 亮，陈 蓬，王新昌（通讯作者），范永升

（1绍兴市中医院风湿免疫科 浙江 绍兴 312000）

（2浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科 浙江 杭州 310005）

（3浙江康恩贝制药股份有限公司 浙江 杭州 310052）

（4云南康恩贝希陶药业有限公司 云南 曲靖 655000）

（5浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053）

膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）是一种以膝关节软骨变性、破坏及骨质增生主要特征，在临床最为常见的骨性关节炎[1]。KOA可表现为关节疼痛、活动受限，甚至慢性残疾，给家庭和社会带来了沉重的负担。随着人口老龄化、肥胖等因素的加剧，KOA的发病率逐年升高，有学者估计该病的总患病率为15.6%[2]。KOA属于中医骨伤的优势病种，中医药积累了丰富的治疗经验[3]。药酒是祖国医学治病保健的一种特色疗法，在临床上已有数千年的应用史。早在《素问·血气形态》就有“经络不通，病生于不仁，治之以按摩醪药”的记载，其中的“醪药”指的就是药酒。现代药理研究认为药酒在抗炎、镇痛、抗疲劳、调节免疫等方面具有良好的功效[4]。三七药酒是由云南曲靖地区名老中医袁怀珍、刘积曦、张德庆及叶绍周等同志共同配方而成，包含了三七、五加皮、淫羊藿、乳香、没药、血竭、全蝎等21味中药。该药酒能够祛风除湿，散寒通络，活血止痛，补益气血，强壮筋骨，可用于久病体虚之风寒湿痹以及跌打损伤等病证。KOA的病机正合其证，临床上患者服用后疗效显著。然而，目前国内外尚无三七药酒相关临床研究报道，针对三七药酒的疗效和安全性有待进一步验证。本研究对三七药酒治疗KOA进行多中心、自身前后对照临床试验，拟评估其疗效和安全性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月7日—2020年1月20日于浙江中医药大学附属第二医院1例、新昌县人民医院13例、浙江中医药大学附属第三医院9例及浙江省中医院骨伤科门诊32例就诊并确诊为KOA的患者作为研究对象。试验方案经浙江中医药大学第二附属医院伦理委员会审核通过。纳入标准：符合膝骨关节炎的诊断标准，西医参照1995年美国风湿病学会（ACR）的膝骨关节炎分类标准[5]，中医参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定寒湿痹阻证和瘀血阻络证的辨证标准[6]；年龄在45～75周岁者；知情同意，志愿受试。排除标准：不符合入选标准者；治疗期间期加用了透明质酸、硫酸软骨素、氨基葡萄糖、非甾体药等治疗相关用药；合并继发性或原发性各系统靶器官严重病变、精神病、肿瘤；怀孕、哺乳期妇女、机械操作、高空作业人员、酒精过敏者及有明确其他药物食物过敏史；研究者认为有任何不适宜入选的情况。剔除研究病例的选择违反了入组标准；入组后患者未按照要求服用三七药酒；在入组后没有任何数据。所有患者男性21例，女性34例，年龄范围为24～60岁，病程范围为1～25年。

1.2 治疗方法

入组患者给予三七药酒（国药准字Z53021182）治疗，每日2次，每次10 mL，疗程12周。试验期间不允许使用其他治疗本病的中、西药药物和相关治疗方法。

1.3 疗效评价方法

分别于治疗前及治疗后评定患者的WOMAC评分和Lequesne评分。WAOMAC评分主要通过对患者的疼痛、僵硬程度和各种活动困难度等方面的打分来评估患者的严重程度。Lequesne评分通过关节疼痛、最长步行距离和日常生活功能障碍三大方面来评估病情变化。

1.4 安全性评价方法

治疗前后监测生命体征（包括血压、呼吸、心率）、血、尿、粪便、肝功能、肾功能、心电图，并对不良事件按轻、中、重评价，同时按肯定相关、可能相关、无法判定、可能无关、肯定无关进行分析，判定为肯定相关、可能相关的不良事件作为不良反应统计。

1.5 统计学处理方法

采用SPSS 26.0进行数据处理和分析，符合正态分布的计量资料，结果以（± s）表示，采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为有统计学差异。

2.结果

本次试验共入组55例符合要求的KOA患者，治疗过程中，有3例患者因不愿复诊退出，2例患者因不良事件要求退出，最终完成50例。其中男性19例，女性31例，平均年龄62.4岁，平均病程3.1年。

2.1 治疗前后WOMAC及Lequesne评分的比较

治疗12周后WOMAC评分及Lequesne评分降低（P＜0.01），见表1。

表1 治疗前后WOMAC及Lequesne评分比较（ ± s，分）

表1 治疗前后WOMAC及Lequesne评分比较（ ± s，分）

WOMAC评分 Lequesne评分治疗前 50 116.66±17.88 11.73±2.70治疗后 50 73.30±20.36 6.59±2.96 t 11.3151 9.0717 P＜0.01 ＜0.01 n

2.2 安全性及不良反应评价

治疗期间患者血、尿、粪便常规及肝肾功能、心电图均未出现异常。有2例患者出现轻微不良反应，可能与三七药酒有关，其中1例患者出现关节肿胀，1例患者出现血压升高，经对症处理后，2例患者不良反应消失，考虑与患者基础疾病有关。

3.讨论

目前西医尚无根治KOA的药物，临床以缓解疼痛，延缓疾病进展为治疗目的。常用药物包括镇痛药、非甾体类抗炎药、氨基葡萄糖及透明质酸等，但其毒副作用往往制约了长期的使用。KOA属中医“骨痹”，“鹤膝风”，“膝痹”等范畴。《张氏医通》曰：“膝痛无有不因肝肾虚者，虚则风寒湿气袭之”，概括了本病的发生内因肝肾不足，外因邪气侵袭。《杂病源流犀烛》曰：“痹者，闭也”。三气杂至，壅敝经络，血气不行，不能随时祛散，故久而为痹，补充了瘀血在发病过程中的重要作用。临床上KOA患者病情错综复杂，但目前普遍认为本病发生发展的根本因素源于内在的肝肾不足和外来的寒湿侵袭，瘀血不但作为病理产物，而且可以加剧疾病的发展[7]。一项涉及1499例骨关节炎的调查亦显示，寒湿痹阻和瘀血阻络是骨关节炎在临床上尤为常见的中医证型[8]。因此中医药治疗该病立法遣方当以补肾活血、强筋健骨、祛风散寒为主。

三七药酒中君药三七，味甘、微苦，性温，功擅活血通络以止痛，益气养血以补虚，二者兼顾，以为君药。《本草纲目拾遗》载“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药中之最珍贵者”。补骨脂、淫羊藿，温肾助阳；牛膝、五加皮补益肝肾，强壮筋骨。四药助君药补肝肾之亏虚，共为臣药；四块瓦、叶下花为西南地区特有的草药，功擅祛风除湿，散瘀止痛；川乌祛风除湿，温经止痛；全蝎、土鳖虫搜风剔骨，通络止痛；当归、红花、香附、苏木、血竭、乳香、没药、延胡索、大血藤等众多养血活血药物，寓意“治风先治血，血行风自灭”之意，养血活血，散瘀通络，皆为佐药。酒能够助药势而加强其效力，提高疗效。诸药合用肝肾强健，气血旺盛，风寒湿邪俱除，则顽疾可愈。

未来可进一步对三七药酒进行研究，由于三七药酒前期缺乏小样本临床研究证据，因此本次采用了自身前后对照，未来需要进一步设计随机对照试验；在药物的安全性方面，虽然疗程的观察时间内未发生严重不良事件，未来需要通过药物毒性试验和延长观察的时间，为安全用药提供更好的佐证。

本研究结果显示：治疗12周后，患者的WOMAC评分和Lequesne评分均较治疗前改善（P＜0.01）；治疗12周后，患者的安全性指标无明显变化，出现2例轻微不良反应。综上，本研究结果证实三七药酒可有效减轻寒湿痹阻证和瘀血阻络证的KOA患者的关节疼痛症状，提高生活质量，且不良反应轻微，值得临床应用。