雌激素受体介导的SUSD3基因在乳腺癌分型分化及治疗中的应用研究

朱建军，徐磊荣，于 静

（江苏省盐城市亭湖区人民医院 江苏 盐城 224000）

截止到当前，乳腺癌逐渐成为女性身体健康的影响因素之一，随着目前实验设备以及实验手段的逐渐完善，对乳腺癌SUSD3基因生物分型分化的研究开始逐渐完善并成为当前癌症基因免疫组化研究的新方向。雌激素受体、孕激素受体以及人的表皮生长因子等是国际公认的免疫组化指标并适用于乳腺癌分子靶向治疗以及分泌物跟踪标记方面。其肿瘤相关因子KI67以及CK5/6等检测结果对于免疫组化实验具有重要的指导意义。为研究乳腺癌SUSD3基因分型分化以及其诊疗的相关进展，通过雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体等标记物对其进行免疫组化检测[1]，根据不同标记物阳性率得出四种基本分型：分别为LA类luminal A型、LB类luminal B型、H2类HER-2（+）型和BL类basal-like型[2]。通过对不同分型乳腺癌SUSD3基因的研究实现对乳腺癌临床早期诊断和治疗的指导。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年6月132例我院治疗的乳腺癌患者并选用免疫组化法对乳腺癌病理区以及癌旁正常组织进行检测，患者全部为女性，年龄24～75岁，平均年龄（48±2）岁。全部患者为乳腺癌手术治疗患者并切取组织进行细胞活检，病历及手术记录完整。全部患者年龄、肿瘤侵犯境界、大小、活动度、TNM分期等均无显著差异（P＞0.05），不具有统计学意义。通过对患者进行雌激素受体免疫组化检测，二氨基联苯胺进行染色，从而对组织中雌激素受体介导的SUSD3基因进行检出以及分析，统计和分析乳腺癌癌症组织以及癌旁正常组织在雌激素受体介导下的SUSD3基因表达情况、分型情况，并对乳腺癌中跨膜酪氨酸激酶表达情况和雌激素受体、孕激素受体的干预情况进行统计学分析，如图1所示。

图1 四种基本分型的组织

1.2 方法

全部患者均采用Max Vision免疫组化法进行细胞学检测，检测SUSD3基因标记物阳性情况，术后标本境界达正常组织0.5 cm，标本经4%甲醛溶液固定后石蜡包埋制作3μm连续切片，切片处理后选择二甲苯溶液处理，不同浓度酒精分步脱水，利用高温高压喷气处理实现抗原还原，两分钟后经水洗处理，选择pH=7.4的磷酸缓冲盐溶液进行冲洗处理，处理后擦干多余缓冲溶液。将制作完成的切片进行氧化处理，选择2.5%过氧化氢溶液以降低组织内氧化酶活性的影响。室温对处理后的切片进行孵育培养，同样的方法对切片进行处理，最终选择苏木素再次染色，不同浓度酒精分步脱水后进行封片。封片后在光学显微镜下高倍镜下随机进行视野选择并观察，检测免疫组化因子阳性的表达情况并记录，根据雌激素受体不同的表达将其分为四个等级：第一级为阴性表达，其肿瘤细胞膜染色较弱，不足整体细胞的10%。第二级为阳性低表达，肿瘤细胞膜部分弱染色，染色细胞大于整体细胞的10%。第三级为阳性高表达，肿瘤细胞膜中等，染色细胞大于整体细胞的10%。第四级为阳性高表达，肿瘤细胞膜完全染色，染色细胞大于整体细胞的10%[3]。

1.3 观察指标

观察各个随机选择的切片高倍镜下免疫组化因子阳性表达情况，根据不同阳性染色情况以及染色细胞所占整体的比例将雌激素受体介导的乳腺癌基因SUSD3进行分型分化，最终实现LA类luminal A型、LB类luminal B型、H2类HER-2（+）型和BL类basal-like型的分型区分，并通过不同分型分化对临床乳腺癌临床表现、肿瘤转移程度等进行对比，并对临床治疗进行有效地指导，提升治疗的成功率和预后效果。

1.4 统计学方法

其中以Log-rank对统计学数据进行检验，采取多因素分析的统计学方法对调查资料进行计算。研究资料选择Cox线性回归分析，α=0.05，检验效能系数为0.8（P＜0.05）为具有统计学意义。

2.结果

对四类不同乳腺癌SUSD3分型分化阳性率进行检测并统计，其统计结果LA类luminal A型共76例，共占57.58%、LB类luminal B型共16例，共占12.12%、H2类HER-2（+）型共17例，共占12.88%、BL类basallike型共23例，共占17.42%，其统计学结果，见表1。

表1 乳腺癌雌激素受体介导SUSD3基因分型分化及其阳性率检出情况（n）

将临床不同分型分化的患者进行分类治疗并对分型不同患者进行随访观察，观察不同患者无瘤生存率以及总生存率，对其结果进行统计学分析，结果以前两型较好，后两型较差。见表2。

表2 乳腺癌患者不同基因免疫组化分型无瘤生存率以及总生存率随访观察统计学分析

对雌激素受体介导的乳腺癌患者纳入统计患者进行无瘤生存时间随访与追踪，统计分析影响因素，结果表明病理分期，TNM分期和淋巴转移是独立影响因素。见表3。

表3 雌激素受体介导的乳腺癌患者无瘤生存时间长度多因素回归分析

3.讨论

乳腺癌患者与其他恶性度较高的腺瘤相比，治疗效果以及治疗后患者恢复情况有明显的优势[4]。因此通过对乳腺癌患者雌激素受体介导的SUSD2基因分型分化的研究，实现对SUSD3基因在乳腺癌表达的检出以及分型的检测，从而指导临床中对乳腺癌患者早期检查发现以及早期治疗、基因靶向药物治疗等方面的长足进步，提升乳腺癌患者的术后治疗效果，减少患者术后并发的症状，缩短治疗入院时长[5]，提升乳腺癌治疗的治疗效率以及治疗后的成功率，最终提升患者术后的生存率并改善患者的治疗预后的效果。

综上所述，根据上述研究，能够明确雌激素受体介导的SUSD3基因分型分化，通过明确乳腺癌患者基因分型分化，明确LA类luminal A型分型转移情况以及预后情况较其他分型更佳，从而指导临床对乳腺癌患者进行针对性救治，最终实现提升乳腺癌患者治疗效果以及各种治疗手段的临床应用，改善患者预后，提升患者整体生存率。