益生菌对绝经后骨质疏松患者骨代谢的影响

李锋 龚继承 汪群力 陈奇 陆焱

(中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院骨科,海南 海口 570206)

骨质疏松是绝经后妇女常见的骨科病症，由于体内雌性激素的缺乏导致骨量减少和骨组织结构变化，骨重量和骨密度的双重下降导致骨脆性增加引发骨折、骨变形、出现不良反应〔1〕。绝经后妇女雌激素循环系统平衡被打破，雌激素水平下降导致骨形成与骨吸收之间的失衡〔2〕。常规对骨质疏松的治疗以补钙和维生素D预防治疗为主，常用药物有阿伦磷酸钠和鲑鱼降钙素，分别具有调节骨代谢、抑制骨吸收、降低骨钙丢失的作用〔3〕。研究显示，在膳食补充剂中，部分益生菌不仅对胃酸具有抗性，还能调节机体免疫力，可能对骨代谢具有有利影响〔4〕。本研究旨在探讨阿伦磷酸钠和鲑鱼降钙素联合益生菌对绝经后骨质疏松患者骨代谢状况的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院2017年1月至2018年7月接诊的146例绝经后骨质疏松患者，纳入标准：①符合骨质疏松诊断标准〔5〕：双能X线吸收测定法测定腰椎、股骨颈、全髋骨中任意一个部位骨密度(BMD)低于同性同种族健康成人的骨峰值2.5个标准差以上(T≤-2.5)为骨质疏松；②签署知情同意书。排除标准：①非自然绝经；②患有骨代谢疾病；③风湿病和关节炎；④日常服用糖皮质激素、雌激素、降钙素等影响骨代谢的药物；⑤心、肝、肾等重要脏器功能异常。通过随机数表法分为观察组和对照组各73例，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究已通过医院伦理委员批准实施。

表1 两组一般资料比较

1.2方法 对照组给予阿伦磷酸钠(规格10 mg，厂家：江苏省苏州惠氏制药有限公司，国药准字H10980109)用法：每天早餐前30 min空腹用温开水口服，10 mg/次，1次/d，鲑鱼降钙素治疗(规格50 IU，厂家：瑞士诺华制药有限公司，国药准字H20170203)，用法：在医生指导下用药，皮下或肌肉注射50 IU，1次/d。观察组在此基础上，联合双歧杆菌四联活菌片(规格0.5 g，厂家：杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S20060010)，0.5 g/次，3次/d；均连续治疗6个月。治疗期间不能用雌雄激素、镇静剂、镇痛剂等影响骨代谢的药物。

1.3观察指标 治疗前、后记录以下指标变化：①BMD：由相关专业培训过的医疗技术人员进行检测，依据世界卫生组织(WHO)骨质疏松诊断标准，运用双能X线BMD测试仪(韩国MEDIKORS有限公司，型号：InAlyzer)对患者的BMD进行检测，检测部位：左股骨和腰椎L1～4〔6〕。②骨代谢指标：在早上空腹抽取患者10 ml静脉血，保存在4℃的冰箱内，24 h后取出在离心机3 000 r/min状态下离心25 min，离心后的标本继续放置在-80℃冰箱内等待检测。Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ⅠCTP)、血清骨钙素(BGP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)均使用免疫吸附试验试剂盒(瑞士罗氏有限公司)检测。③临床疗效：疗效评价标准依据《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》划分为3个等级。显效：疼痛基本消失，检测结果BMD明显增加；有效：疼痛有改善，检测结果BMD未下降；无效：治疗后疼痛强度和BMD均未改善，总有效率=〔(有效+显效)/(有效+显效+无效)〕×100%。④记录不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0软件进行独立样本t检验、配对样本t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后BMD比较 治疗后，两组BMD均较治疗前显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组BMD显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组BMD情况比较

2.2两组治疗前后骨代谢指标比较 治疗后，两组ⅠCTP、BGP、BALP较治疗前显著降低(P<0.05)，观察组ⅠCTP、BGP、BALP显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

组别ⅠCTP(ng/L)治疗前治疗后BGP(ng/ml)治疗前治疗后BALP(μg/L)治疗前治疗后观察组0.89±0.150.47±0.121)18.66±0.8218.17±0.731)27.78±6.4218.50±8.271)对照组0.86±0.310.61±0.2818.95±0.9718.62±0.771)26.37±7.5122.69±6.731)t/P值0.744/0.4583.927/0.0001.951/0.0533.624/0.0001.219/0.2253.358/0.001

2.3两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 两组临床疗效比较〔n(%),n=73〕

2.4两组不良反应比较 两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较〔n(%),n=73〕

3 讨 论

骨质疏松是一种严重影响老年人骨骼健康的常见疾病，多呈现于绝经后的老年人〔7〕。由于绝经后妇女卵巢功能的衰退，导致体内雌激素水平不断下降，引发明显的骨丢失、骨脆性增加、骨吸收提高，最终使骨结构退化，从而产生骨皮质孔隙的增大，骨脆性的增加，甚至引发骨折的发生〔8，9〕。目前，临床治疗该病的药物主要划分为两类：一类是二磷酸盐和降钙素等抑制骨吸收药物，一类是蛋白同化激素和维生素D等促进骨形成的药物〔10〕。传统临床对骨质疏松的治疗措施以补钙和补充维生素D为主，但疗效一般〔11〕。

阿仑膦酸钠是种双膦酸类药物，通过抑制破骨细胞活性达到降低骨转换的目的〔12〕。研究显示，阿仑膦酸钠通过骨转换水平和骨吸收的降低、抑制破骨过程、维持骨结构、增加骨质厚度和骨密度从而提高骨强度的药理机制治疗绝经后骨质疏松的患者，且在临床治疗中取得了一定的疗效〔13，14〕。鲑鱼降钙素注射液是种人工合成鲑鱼降钙素，其临床疗效与阿仑膦酸钠相近，通过增加环磷酸腺苷的含量抑制骨吸收，进而增加骨骼对血钙的摄取，促进骨的生成提高BMD〔15，16〕。有研究指出，鲑鱼降钙素注射液通过血液循环作用于降钙素特异性的受体，改善骨组织结构，同时具有抑制融骨作用，调节病理性体内的血钙平衡，使升高的血钙浓度降低，并通过肾功能中的肾小管来提高对尿钙、磷和血钠的排泄〔17，18〕。同时有研究显示益生菌能够影响骨代谢，其作用机制是通过减少促炎和破骨密切相关的细胞因子，血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-5和IL-6作为抗破骨细胞生成的细胞因子，会导致破骨细胞的活性增强，且抑制骨形成，从而导致骨质流失〔19，20〕。研究表明，益生菌补充剂在对临床腹膜透析患者治疗半年后血清TNF-α、IL-5和IL-6的指标水平均得到大幅度的降低，并认为益生菌可以通过调节骨代谢相关细胞因子达到调节骨代谢〔21〕。

ⅠCTP、BGP、BALP是临床上评价骨代谢状况的常用指标〔22，23〕。本研究结果显示，联合益生菌治疗的患者ⅠCTP、BGP、BALP的改善程度更明显，且左股骨和L1～4 BMD均更高，通过分析是由于益生菌可降低促炎因子和破骨相关细胞因子表达，抑制破骨细胞ⅠCTP、BGP、BALP的表达，发挥调节骨代谢作用，并联合阿仑膦酸钠、鲑鱼降钙素的促进骨形成、改善骨结构等作用，进一步增加BMD。已有研究发现骨保护素能够通过对药物剂量依赖性的方式阻断破骨细胞的分化，而益生菌中的副干酪乳杆菌和植物乳杆菌通过抑制体内炎症因子TNF-α、IL-1β的表达，增加具有抑制溶骨作用的骨保护素的表达，使BMD增加〔24，25〕。且本研究中联合用药的总有效率高于对照组，同时不良反应总发生率差异无统计学意义，显示出联合用药对于老年患者安全有效。但本研究仍存在着部分不足，例如单中心研究、人力资源受限等，对于该方案的长期疗效等方面仍需深入探讨。

综上，益生菌治疗绝经后骨质疏松疗效显著，可有效改善骨代谢，提高BMD，安全性好。