糖尿病合并高血压患者外周血CysC和P物质的关系

梁灼星 潘伟才 麦静雯 方向廉 邱萍英

(广州医科大学附属脑科医院，广东 广州 510370)

2型糖尿病(T2DM)和高血压(HP)是常见的慢性疾病。近年来，随着人民生活水平的不断提高，T2DM和HP的发病率逐年上升，T2DM合并HP的患者人群也在不断增加〔1〕。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物(Cys)C是广泛分布于体内的肾脏分泌酶，常用于评估肾小球滤过功能〔2〕。P物质是一种神经肽，但其也具有扩张血管、降低血压的功能〔3〕。本研究旨在探讨T2DM合并HP患者外周血CysC和P物质的水平变化及两者可能存在的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年2月在广州医科大学附属脑科医院内分泌科住院的T2DM患者共200例纳入本研究。纳入标准：①年龄35～75岁；②患者符合T2DM的诊断标准〔4〕。排除标准：①患者诊断为1型糖尿病；②合并有肾功能不全、血尿或蛋白尿；③合并有严重感染；④合并有恶性肿瘤；⑤合并有肾上腺相关疾病、垂体瘤等可对血压、血糖造成影响的器质性病变。根据患者是否合并有HP〔5〕，将患者分为T2DM合并HP组(DM&HP组，n=78)和T2DM组(DM组，n=122)。此外，另外选取在医院体检诊断有HP但无T2DM的患者共80例，纳入HP组。3组性别、年龄、体重指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05)。DM组和DM&HP组血糖显著高于HP组(P<0.05)；HP组和DM&HP组血压显著高于DM组(P<0.05)。见表1。

组别n性别〔n(%)〕男女年龄(岁)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)HP组8038(47.50)42(52.50)67.94±8.7623.82±3.48152.67±22.2398.41±10.324.56±1.124.63±1.939.84±0.94DM组12259(48.36)63(51.64)69.50±9.4124.56±2.98114.48±18.371)78.48±13.271)7.68±2.371)8.65±2.311)14.34±5.331)DM&HP组7831(39.74)47(60.26)68.58±9.0624.78±3.02151.41±19.432)100.37±12.362)8.01±1.971)8.34±3.021)15.04±4.721)F或χ2值1.5680.7402.091123.245100.88078.18173.65335.140P值0.4570.4800.1260.0000.0000.0000.0000.000

1.2血清CysC和P物质检测 抽取患者空腹时静脉血3 ml，采用颗粒增强的免疫透射比浊法(PETIA)，运用奥林巴斯公司的Olympus AU2700全自动生化分析仪和相应的试剂盒，检测血清中CysC的浓度；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，运用由上海双赢生物科技有限公司提供的P物质ELISA试剂盒检测血清中P物质的浓度。

1.3观察指标 比较3组血清中CysC和P物质的浓度，并分析外周血CysC和P物质的关系。

1.4统计学分析 采用SPSS22.0软件进行单因素方差分析、LSD-t检验、χ2检验、Pearson分析。

2 结 果

2.13组血清CysC和P物质比较 DM&HP组CysC浓度显著高于HP组和DM组(P<0.05)。DM&HP组血清P物质浓度显著低于DM组(P<0.05)，但与HP组差异无统计学意义(P>0.05)。DM组血清P物质浓度显著高于HP组(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清CysC和P物质比较

2.2DM合并HP患者外周血CysC和P物质的关系 DM&HP组CysC和P物质浓度呈显著负相关(r=-0.234，P<0.05)。见图1。

图1 DM&HP组外周血CysC和P物质的关系

3 讨 论

T2DM是一种由于胰岛素相对不足导致血糖升高的内分泌疾病，若患者的血糖控制不佳，不止影响患者的内分泌系统，对其他靶器官，如眼睛、肾脏、神经、心血管等，都会造成严重的影响〔6〕。近年来，随着T2DM和HP发病率的不断上升，T2DM合并有HP的患者人数日益增加；据统计，有20%～60%的T2DM患者合并有HP〔7〕。HP和T2DM是心血管事件的高危因素，而T2DM合并HP的患者发生心血管事件的概率是单一病种患者的2倍〔8〕。

血清CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛分布于人体各个器官组织体液中，其通过肾小球进行过滤和清除；由于其浓度与个体年龄、性别等无明显关系，且不与蛋白结合，因此近年来常常用于评估肾脏功能〔9,10〕。袁昊等〔11〕的研究发现T2DM合并HP患者的CysC水平明显上升；张竞文等〔12〕研究认为CysC水平是T2DM合并HP患者的独立危险因素；但上述研究仅局限于T2DM患者中。本研究不仅比较了T2DM合并或不合并HP患者的CysC水平，同时还增加了仅HP患者的研究，发现T2DM合并HP患者的CysC水平显著高于单一T2DM或HP患者；这一结果提示，与单一T2DM或HP患者相比，T2DM合并HP患者的肾脏功能损伤更为严重。Zhu等〔13〕研究指出，T2DM合并HP 3级患者的血清CysC水平显著高于合并HP 1、2级患者。综上，T2DM合并HP患者的肾脏功能损伤更为严重，而CysC可能可以作为评估和预测该类患者肾脏功能的参考指标。

P物质是一种脑-肠肽，其不仅是神经递质，还参与调节免疫系统和内分泌系统的趋化因子；其对血管有较强的扩张作用，增加血流量，从而起到降低血压的作用〔14,15〕。本研究结果提示，T2DM与患者血清P物质浓度的相关性不大。但Grover等〔16〕研究指出T2DM患者血清P物质水平明显低于健康人。由于本研究缺乏与健康人群的比较，因此未能对T2DM对血清P物质浓度的影响进行更进一步的探讨。王庆乡等〔17〕在急性脑梗死患者中研究了P物质和CysC的改变，认为两者均有可能作为急性脑梗死诊断和预后评估的指标。本研究结果表明血清P物质联合CysC水平可能能够很好地对DM合并HP患者的病情严重程度及预后进行评估。但由于样本有限且未涉及较长时间的随访，本研究未能深入探讨其中的潜在机制，进一步评估P物质联合CysC对评估DM合并HP，则将是之后研究的方向。