复方黄黛片联合来那度胺治疗难治或复发多发性骨髓瘤临床观察

文/梅婷，朱奎茹

多发性骨髓瘤是一种恶性疾病，其浆细胞会出现克隆情况，主要的临床表现为肾功能不全、贫血、血钙升高以及溶骨性病变等。该病的多发群体为中老年人，其发病率位于血液系统肿瘤中的第二位，仅次于恶性淋巴瘤[1]。现阶段，临床上并没有可以治愈多发性骨髓瘤疾病的治疗方法，很多患者在初发后很容易转变为难治或复发性疾病，如果患者出现多次复发，则可能会产生很多并发症，例如耐药或者感染等，影响整体的治疗效果，严重的话会使得患者出现死亡等后果[2]。化疗是现阶段临床上多发性骨髓瘤的常用治疗方法。为了提高我院在多发性骨髓瘤中的治疗质量、减少患者的机体痛苦，选取我院32例多发性骨髓瘤患者经过筛选后作为研究，采取分组对照方法来研究与分析对难治或复发多发性骨髓瘤患者采取复方黄黛片联合来那度胺治疗的临床价值。目前已经完全结束了此次研究，同时已经分析完相关的数据结果，现将具体的情况总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院收治的32例多发性骨髓瘤患者作为研究，2018年5月至2020年5月为此次研究开展的时间段。分别以研究组和对照组命名。对照组中有15例患者，其中男性女性比例为10：5，年龄为51-78岁，平均年龄为（58.3±2.5）岁。初诊时为Durie-SalITIon分期ⅡB期2例，IIIA期9例，IIIB期4例；IgG型10例，IgA型l例，入轻链型4例。对照组患者均为广泛性骨质疏松，其中伴有多处溶骨性损害的患者有8例，且在初诊时所有患者均检测了染色体核型，其中正常核型患者有11例，t（4，14）的患者有1例，复杂核型的患者有2例，无结果的患者有1例。研究组中有17例患者，其中男性女性比例为12：5，年龄为52-79岁，平均年龄为（57.9±2.3）岁。初诊时为Durie-SalITIon分期ⅡB期2例，IIIA期11例，IIIB期4例；IgG型13例，IgA型2例，入轻链型3例。研究组患者均为广泛性骨质疏松，其中伴有多处溶骨性损害的患者有9例，且在初诊时所有患者均检测了染色体核型，其中正常核型患者有14例，t（4，14）的患者有1例，复杂核型的患者有1例，无结果的患者有1例。所有患者均确诊为难治或复发多发性骨髓瘤，且入选病例曾予（MP、VAD、PAD）方案化疗2-4疗程，化疗后未缓解或缓解后复发而未能再次缓解的病例。所有患者对本次研究的目的以及具体流程全面掌握，同时在医务人员的指导下签署了知情同意书。患者的资料具有可比性（P>0.05）。

1.2 研究方法

对照组患者接受来那度胺治疗。来那度胺每日25mg，持续使用21天。若患者合并骨病，则给予双磷酸盐进行治疗；若患者合并肾功能不全或存在高钙血症，则给予患者利尿、碱化或水化治疗。为了预防血栓，给予患者阿司匹林。

研究组患者接受复方黄黛片联合来那度胺进行治疗。来那度胺的使用方法及并发症防治与对照组患者相同。患者接受复方黄黛片口服，起始每次1.35mg，每日三次；治疗三天后逐渐加量至每次2.5mg，每日三次。连续服用14天，停用14天。为了预防血栓，给予患者阿司匹林。

1.3 观察指标

综合性评价两组患者治疗后的治疗效果。主要分为三个等级。其中显效为经过一系列治疗方法后，患者完全消失了临床症状，且完全恢复了各项指标，均未发生任何并发症以及不良反应；有效为患者经过治疗，其临床症状有所消失，各项检查指标有所恢复，并发症未发生但是发生了些许不良反应；无效为经过一系列治疗方法后，患者未消失临床症状，甚至病情加重，不良反应以及并发症发生率均较高[3]。在治疗前及治疗后对两组患者的M蛋白水平、骨髓瘤细胞数及血红蛋白量三项指标进行测量。除此之外，详细地记录患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

本次研究所使用的数据分析软件为SPSS22.0。对相关数据采取软件进行处理与分析。

2 结果

2.1 治疗有效率结果

在治疗有效率数据方面，两组患者数据明显，分别为94.12%和73.33%，P<0.05；具体数据见下表1。

表1 患者的治疗有效率分析

2.2 检测指标结果

在M蛋白水平、骨髓瘤细胞数及血红蛋白量三项指标方面，两组患者治疗后的指标结果均优于治疗前，治疗前后的差异存在统计学意义（P<0.05），但研究组与对照组患者的M蛋白水平、骨髓瘤细胞数及血红蛋白量三项指标数据对比差异显著，P<0.05，具体数据见表2。

表2 两组患者的检测指标结果对比

2.3 不良反应结果

在不良反应发生率数据方面，两组患者数据明显，分别为5.88%和20%，P<0.05，具体数据见表3。

表3 患者的不良反应发生情况

3 讨论

来那度胺是第二代免疫调节剂，其可以减少TNF-α、IL-6等细胞因子的生成，增加T淋巴细胞和NK细胞的数量，从而达到较好的免疫调节的效果。同时来那度胺可以有效地抑制血管内皮生长因子，可以阻碍肿瘤细胞血管生成。另一方面，来那度胺可以直接抑制肿瘤细胞进入细胞周期和与骨髓造血微环境的黏附，从而对骨髓瘤产生较好的治疗效果。但是该药物在临床应用时，会给患者带来一定的不良反应，会导致患者的血小板减少及中性粒细胞减少，甚至会导致孕妇的胎儿流产或畸形等；患者深静脉血栓及肺栓塞的发生率也处于较高的危险状态；患者第二原发肿瘤发生的风险较大；患者皮肤易出现不良变化。总而言之，该药物虽然在难治或复发原发性骨髓瘤的治疗中具有一定的效果，但是会出现很多的不良反应，从而导致整体效果欠佳。复方黄黛片是含砷的复方剂型中药，以雄黄、青黛、丹参及太子参为主要的成分，其主要起作用的成分是雄黄，雄黄的有效成分则是硫化砷。而砷剂的作用机制则是可以对肿瘤血管新生产生直接或间接的抑制，从而对骨髓瘤细胞的生长产生影响。砷剂可以显著诱导凋亡、抑制增殖和免疫调节骨髓瘤的细胞，可以较强地抑制该病变细胞，但是不会影响正常的造血功能。本文采取分组对照方法来研究与分析对难治或复发多发性骨髓瘤患者采取复方黄黛片联合来那度胺治疗的临床价值。结果显示，接受复方黄黛片联合来那度胺治疗的难治或复发多发性骨髓瘤患者的治疗有效率显著高于单纯接受来那度胺治疗的患者（P<0.05），且前者的各项观察指标均优于后者、不良反应的发生率低于后者，差异均可见统计学意义（P<0.05），足见复方黄黛片联合来那度胺在难治或复发多发性骨髓瘤中的良好治疗效果。

综上所述，给予难治或复发多发性骨髓瘤患者复方黄黛片联合来那度胺治疗，具有很高的临床效果，且不良反应少、安全性高，有很大的价值在临床上广泛应用及推广。