贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌疗效观察

孟俏

（江苏省徐州市新沂市人民医院住院部 肿瘤放疗科，江苏 徐州 221400）

0 引言

肺癌发病率和死亡率居恶性肿瘤首位，数据显示，肺癌5年生存率仅为15%，60%的肺癌确诊时已处于晚期，失去手术机会，如何提高这部分患者治疗效果并延长生存期已成为全世界共同面临的医学难题[1]。腺癌是肺癌最常见病理类型，对于晚期患者，含铂双药化疗是传统一线化疗方案，但疗效并不理想。研究发现，血管内皮因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗具有明确抗肿瘤血管生成作用，与含铂双药组成的方案已成为NCCN指南推荐的一线治疗方案[2-3]。我们拟研究贝伐珠单抗联合化疗对晚期肺腺癌的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料。选取2017年8月至2020年7月我院Ⅲb～Ⅳ期晚期肺腺癌患者共72例，随机分为两组，观察组36例，其中男22例，女14例，年龄35～74岁，平均（51.4±6.8）岁；对照组36例，其中男21例，女15例，年龄34～75岁，平均（51.6±7.0）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准。①病理为肺腺癌且有可测量病灶；②临床分期为Ⅲb-Ⅳ期；③ECOG评分≤2分；④肝肾功能正常；⑤入组前未行抗肿瘤治疗。

1.3 排除标准。①严重肝肾功能异常；②临床分期为Ⅰ～Ⅲa期；③预计生存期＜3月；④年龄＞75岁；⑤不可控高血压；⑥有出血史或凝血功能异常。

1.4 治疗方法。观察组：贝伐珠单抗7.5 mg/kg d1+培美曲塞500 mg/m2d2+顺铂25 mg/m2d2-4；对照组：培美曲塞500 mg/m2d1+顺铂25 mg/m2d1-3。两组均用药3周为一个周期。

1.5 研究指标。治疗4周期后按照RECIST标准统计完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）例数，客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总数×100%。治疗期间定期检测两组血常规、生化全项、凝血功能，每日测量血压并观察有无出血、脱发、胃肠道症状等药物不良反应。治疗后采用电话随访，统计1年内生存例数，计算1年生存率。

1.6 统计学分析。通过SPSS 20.0进行分析，应用χ2检验，以P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组ORR及DCR比较。观察组ORR及DCR均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组ORR及DCR比较（n，%）

2.2 两组药物不良反应比较。观察组高血压和出血不良反应率高于对照组（P＜0.05），其他不良反应两组差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未出现严重不良反应，不影响治疗进程。高血压经降压药治疗后控制良好，出血主要表现为鼻出血、牙龈出血及咯血，应用止血药物后好转，见表2。

2.3 两组1年生存率比较。观察组1年生存率为58.33%（21/36），对照组1年生存率为30.56%（11/36），两组差异有统计学意义（χ2=5.625，P=0.018）。

3 讨论

由于人们对查体重视程度不够以及目前医疗技术对早期肺癌缺乏有效的筛查手段，大部分肺癌发现时已处于病情晚期。晚期肺癌由于肿瘤出现扩散和转移，预后往往较差，这部分患者生存期仅4～6个月，已失去了手术指征，对于晚期肺腺癌，含铂的全身化疗仍是治疗的主要方式，但化疗有效率不足35%，并且近年来化疗有效率并无明显增加，增加化疗药物剂量及种类也不能带来治疗获益，因此临床需要一种新的治疗模式提高疗效[4]。早在20世纪70年代，Folkman等发现，恶性肿瘤往往出现血管增生异常，新生血管是导致肿瘤扩散和转移的重要因素，因此抑制肿瘤新生血管生成成为治疗恶性肿瘤的重要方向[5]。肿瘤组织中VEGF大量表达，而VEGF是造成血管异常再生的重要相关因子，其原理是通过作用于肿瘤血管内皮促进内皮细胞增生和迁移。贝伐珠单抗作为一种抗VEGF药物，可阻断内源性VEGF与受体结合，抑制血管内皮细胞有丝分裂，关闭信号通路，阻止肿瘤血管异常再生，同时保持正常血管功能。而且与化疗药物同时治疗晚期肺腺癌时，贝伐珠单抗通过增加血管通透性及降低组织间压使化疗药物更容易渗入肿瘤组织，明显提高化疗药物抗肿瘤效果[6]。

表2 两组药物不良反应比较

本研究结果显示，观察组ORR及DCR均高于对照组（P＜0.05）。观察组1年生存率为58.33%，高于对照组的30.56%（P＜0.05）。说明贝伐珠单抗联合化疗可发挥协同作用，使晚期肺腺癌患者获益。作为一种新生药物，其药物毒副作用也是众多学者关注的焦点，研究发现，贝伐珠单抗主要不良反应为高血压及出血，这是因为VEGF-A可促进机体一氧化氮的产生，而一氧化氮是重要的扩血管物质，贝伐珠单抗通过抑制VEGF-A使体内一氧化氮含量降低，前列腺素合成增加，血管发生收缩和硬化，从而造成血压升高；贝伐珠单抗不但能抑制肿瘤血管生成，而且对正常组织血管也可发生不良影响，通过抑制VEGF破坏血管正常结构，使小血管破裂从而发生出血[7-8]。本研究结果显示，观察组高血压和出血不良反应率高于对照组（P＜0.05），其他不良反应两组差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者高血压及出血等不良反应均得到明显控制，顺利完成治疗，说明贝伐珠单抗联合化疗安全性良好。

总之，贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌达到较高的ORR、DCR及1年生存率，治疗效果佳，耐受性良好，可作为晚期肺腺癌的标准一线治疗方案。