探讨湛江地区产前地中海贫血基因的临床意义

冯拓宇，谭放，陈彦明，徐文瑜，周小静

（湛江市妇幼保健计划生育服务中心，广东 湛江 524000）

0 引言

珠蛋白生成障碍性贫血（简称地贫）分为α地贫和β地贫两种[1]。湛江地区α地中海贫血发生率为8.36%，β地中海贫血为3.47%，地中海贫血总携带率为12.23%[2]。根据临床症状的严重程度不同可以分为静止型地贫、轻型地贫、中间型及重型地贫，其中中、重型地贫国内外尚无有效的治疗方法，但地贫是可防可控的。本研究以本院接收的同型地贫基因夫妇430例为对象，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料。选取本院2017年1月至2020年11月接收的同型地贫基因夫妇430例，同为α地贫基因者332对；同为β地贫基因者90对；α复合β地贫双重杂合子夫妇8对，经知情同意后行产前地贫基因诊断。

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集：根据孕周不同，对孕妇进行绒毛活检术、羊膜腔穿刺术和脐静脉穿刺术，抽取绒毛、羊水、脐血。将每份产前地贫标本分成两管，双人双线二次平行实验，本实验室通过采取STR检测、双平台互相印证，保证地贫产前诊断的准确无误[3]。

1.2.2 缺失性α地贫基因：采用Gap-PCR法检测-α4.2、-SEA和-α3.7等三种缺失；非缺失性α地贫基因：应用RDB法对常见α2基因WS、QS和CS三种点位突变进行检测；β地贫基因：采用RDB法检测β基因17个突变位点：CD17、CD41-42、IVS-I-1、IVS-Ⅱ-654、IVS-I-5、βE、Int、CAP、CD71-72、CD14-15、CD2-28、CD43、CD31、-30、-29、-28、-32。检测试剂盒为深圳亚能生物技术有限公司。

2 结果

2.1 430例产前标本中共检测出α、β地中海贫血阳性基因345例，阳性检出率为80.3%（345/430）。阳性α地贫269例，占阳性比78%（269/345），其中静止型15例，轻型154例，中间型12例（含6 例SEA/ααCS），重型88例，具体见表1。

表1 332例α地贫基因产前诊断结果

2.2 阳性β地中海贫血69例，占阳性比20%（69/345），其中轻型47例，中间型及重型22例，具体见表2。

2.3 α、β复合地中海贫血8例，一方为携带α、β地贫基因或α、β双重杂合子的夫妇产前基因诊断为正常7例（87.5%）。α、β地贫基因正常1例（12.5%），具体见表3。2.4 中重型α、β地贫及妊娠胎儿结局，见表4。

3 讨论

随着产前筛查普及，我国地贫发现例数越来越多，已成为威胁母婴健康的一项重大社会公共卫生问题；重型β地贫患儿一般在出生后3～6个月出现症状，多在童年期夭折，除造血干细胞移植是根治β地中海贫血的唯一方法外，尚无其他有效治疗方法，但造血干细胞移植来源困难，费用昂贵，给患者及家庭带来沉重的经济负担和精神压力[4]。因此，夫妇双方为同型地贫基因携带者的孕妇，在妊娠早期或中期进行产前诊断，避免重症地贫儿出生，是最积极有效的预防措施[5]。湛江市于2014年以我院牵头在全市展开地贫防控项目，对符合条件的目标人群实行免费地贫基因检测。通过孕妇学校-地贫筛查-地贫基因诊断-产前诊断-遗传咨询-随访-建立高风险人口档案的一条完整防控体系，有效提高了同型地贫基因携带夫妇的检出率。

表2 90例β地贫基因产前诊断结果

表3 8例α、β地贫基因产前诊断结果

表4 中重型α、β地贫及妊娠胎儿结局

本案分析了本院430例孕妇地贫产前诊断结果：携带同型α地贫基因夫妇332例（77.2%），其中-SEA/αα胎儿基因型154（46.4%）、-SEA/-SEA胎儿基因型88例（26.5%）、αα/αα胎儿基因型63例（19%）为常见的a地贫基因类型，表明我市地贫基因携带者中α基因占主体，-SEA常见，与相关研究相似[6]；332例α地贫中检测出血红蛋白H病12例干预6例（-SEA/ααCS），因为此非缺失型HbH病的临床表现和血液学改变均比缺失型HbH（-SEA/-α）病严重，基因型为（-SEA/ααWS）除外[7]，水肿胎88例干预率100%；携带同型β地贫基因夫妇90例（20.9%），其中βN/βN胎儿基因型21（23.3%）、βCD41-42/βN胎儿基因型20例（22.2%）、βIVS-11-654/βN胎儿基因型12例（13.3%）和βCD17/βN胎儿基因型5例（5.6%）为常见的β地贫基因类型，与广东地区同类研究结果相似[8]，90例β地贫中检测出中重型β地贫22例，干预率100%；双方α合并β只有8例，提示该类型地贫较少，对于β地贫携带者，建议常规筛查α地贫相关基因，以防止αβ复合型地贫的漏检[9]。本资料研究表明中重型a、β地贫患儿出生干预取得较好成果。湛江市人口700多万，是地贫基因携带率较高的沿海城市，2017～2020接近四年只有430例到本院做地贫产前诊断，可能因群众意识不强，地方宣教及政策导向不到位导致。湛江市可以通过政府主导、进一步计卫联合形成医疗合作的有机整体、落实产前筛查、产前诊断、完善信息化管理，最大程度避免本市重症地贫患儿的出生。