系统性免疫炎症指数与乳腺癌患者预后关系的研究进展

冯阳

摘要：乳腺癌是全球女性中常见的恶性肿瘤，同时，乳腺癌也是全球女性癌症相关死亡的主要原因，全身炎症反应与癌症的形成和进展密切相关，全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）通过淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数计算，反映了宿主炎症和免疫状态的平衡，目前，已有研究证实SII与多种恶性肿瘤的预后相关，本文系统综述了SII与乳腺癌预后的关系，进一步探究SII对乳腺癌预后的预测价值，从而为乳腺癌的治疗策略和预后判断提供新的方法。

关键词：系统免疫炎症指数;乳腺癌;预后

乳腺癌是全球女性中常见的一种恶性肿瘤，据相关统计，目前，女性乳腺癌已超过肺癌，成为女性最常见的癌症，2020年有230万例新发乳腺癌病例（占所有新发癌症病例的11.7%）[1]。同时，乳腺癌也是全球女性癌症相关死亡的主要原因，据统计，2020年全球乳腺癌死亡人数占女性癌症相关死亡人数的1/6[1]。目前，乳腺癌主要治疗方法包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗，然而，由于缺乏有效的预后因素，乳腺癌患者的临床结局仍然不令人满意。因此，确定可靠的潜在生物标志物，以设计个性化的治疗方案并提高乳腺癌患者的生存率至关重要。多项研究证实，全身炎症反应可以在分子水平上影响癌症的形成和进展[2]，炎性反应及其相关指标与肿瘤进展密切相关。全身免疫炎症指数（SII）通过淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数计算，反映了宿主炎症和免疫状态的平衡，目前越来越多的研究表明SII是多种恶性肿瘤明确的预后因素。本文就SII在乳腺癌预后中的研究进展进行综述，为开展相关临床实践提供参考。

1SII在乳腺癌预后中的作用机制

全身免疫炎症指数（SII）是由血小板×中性粒细胞/淋巴细胞决定，SII在乳腺癌预后中的作用机制可以从血小板、中性粒细胞、淋巴细胞这三种细胞与乳腺癌的关系来阐述。

1.1 中性粒细胞与乳腺癌的关系

近年来，中性粒细胞因其新发现的促进肿瘤进展的作用而备受关注。有研究[3]证明，中性粒细胞与乳腺癌的转移关系密切，富含脂质的中性粒细胞通过将其储存的脂质转移到播散性肿瘤细胞中，使其得以存活和增殖，从而导致肿瘤细胞的转移性定植和生长。肿瘤相关性中性粒细胞（TANs）可能以不同的方式参与肿瘤的促进和发展，例如增加基因组不稳定性，诱导免疫抑制和增加血管生成，中性粒细胞相关的炎症微环境有助于肿瘤细胞在肺部转移性定植。可以看出，中性粒细胞不仅具有抗菌特性的已知作用，最近的研究也强调了其在乳腺癌进展中的作用。

1.2 血小板與乳腺癌的关系

肿瘤细胞与血小板的相互作用可提高其在血液中的存活率并促进肿瘤转移[4]。有研究[5]表明，在转移性乳腺癌患者中观察到血小板的聚集增加，与健康对照组相比，转移性癌症患者表现出整体血小板高反应性。血小板聚集在乳腺癌患者的转移中起重要作用，血小板聚集体有助于肿瘤细胞在微循环中的扩散，并有助于肿瘤细胞在转移部位的外渗[18]。可以看出，较高的血小板水平与乳腺癌的进展有关。

1.3 淋巴细胞与乳腺癌的关系

淋巴细胞是一类具有免疫识别功能的细胞系，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在改善所有乳腺癌亚型的临床结局方面起着至关重要的作用。在乳腺癌中，肿瘤浸润淋巴细胞的增加可以有效抑制肿瘤进展，对提高乳腺癌患者的临床结局发挥重要作用[6]。宿主对恶性肿瘤的免疫反应是淋巴细胞依赖性的，淋巴细胞通过抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移在肿瘤防御中起着至关重要的作用。由此看来，较高的淋巴细胞水平可提示乳腺癌患者预后较好。

鉴于血小板、中性粒细胞和淋巴细胞在乳腺癌患者预后中的重要性，术前SII升高通常表明炎症状态升高和免疫反应减弱，从而导致肿瘤进一步进展。

2SII在三阴性乳腺癌预后预测中的作用

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种特定亚型，不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2），因其具有高侵袭性、高转移性、易复发和预后差的临床特征，所以三阴性乳腺癌一直是近年来的研究热点[7]，因此预测三阴性乳腺癌的预后尤为重要。Liu等[8]的回顾性研究也表明，SII与乳腺癌患者无病生存期（DFS）和远距离无转移生存期（DMFS）之间存在显著相关性（P<0.01），且SII是DFS的独立预后因素。祝梦娇等[9]通过回顾性研究表明SII可作为预测三阴性乳腺癌复发、转移的预测指标。由于其特殊的分子表型，三阴性乳腺癌对内分泌治疗和分子靶向治疗不敏感，使得其成为临床治疗难点，所以，依据SII对三阴性乳腺癌患者的预后进行预测，来给予最佳治疗护理方案，可进一步改善患者的临床结局。

3SII对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测作用

在乳腺癌的治疗措施中，新辅助化疗一直是非常重要的手段，也是近年来的研究热点。新辅助化疗以降期手术、降期保乳、降期保腋窝为主要治疗目的，2022年专家共识[10]指出：对于有一定肿瘤负荷（T2期或N1期及以上）的三阴性或HER2阳性乳腺癌患者优先推荐行新辅助化疗。新辅助化疗在乳腺癌中的应用越来越受到关注，因此，寻找有效的乳腺癌相关指标，以预测新辅助化疗疗效就显得尤为重要。Li等[11]回顾性分析了262例接受新辅助化疗的晚期乳腺癌患者的临床数据，该研究显示低SII患者的生存期比高SII患者长，同时，结果还表明，低SII患者的3年、5年和10年DFS和OS时间更长。该研究证明SII是乳腺癌患者的重要预后因素，可以有效预测接受新辅助化疗的乳腺癌患者的生存率。通过上述研究可以看出，SII可以有效地预测乳腺癌患者接受新辅助化疗的疗效，临床医生可以通过治疗前患者SII水平来制订个体化新辅助化疗方案。

4 SII在HER-2阳性的乳腺癌预后预测中的作用

在乳腺癌患者中，大约有20%～30%的乳腺癌病人存在人类表皮生长因子受体-2（HER-2）基因的扩增和蛋白质过表达[12]。HER-2是迄今为止乳腺癌中研究较为透彻的基因之一，HER-2基因的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关外，还是一个重要的临床治疗监测及预后指标，并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。近年来，围绕乳腺癌HER-2基因的研究一直是乳腺癌领域的热点，HER-2阳性的乳腺癌患者的诊治及预后也一直是临床关注重点。Sun等对155名HER-2阳性乳腺癌患者的临床数据进行了回顾性研究，结果显示，术前SII增加与HER-2阳性乳腺癌患者DFS缩短独立相关（P=0.045），而高SII独立预测短OS（P=0.038），该研究表明，术前SII增加可独立预测HER-2阳性乳腺癌患者的生存率低。75F94995-6749-439D-AA8D-1B194A60BA7F

5总结及展望

综上所述，乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，全身炎症反应可以在分子水平上影响乳腺癌的形成和进展，炎性反应及其相关指标与肿瘤进展密切相关。SII作为一种反映宿主炎症和免疫状态的平衡的综合性炎症指标，近年来越来越多研究表明，SII对乳腺癌患者的预后有着重要的预测价值，而且可以有效地预测乳腺癌患者新辅助化疗的疗效。但目前关于SII的研究仍不全面，各种研究关于SII的临界值仍不尽相同，没有标准的临界点，需要更多的临床大样本和基础研究为此提供参考依据，以更好地指导临床工作，因此这方面仍是以后的研究热点。

参考文献

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