重组人脑利钠肽联合伊伐布雷定治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者疗效观察

张 振， 刘瑞娟， 郭晓曼， 王 猛， 陈月婷

涿州市医院 心内科，河北 涿州 072750

急性心肌梗死是指冠状动脉急性、持续性缺血缺氧引起的心肌坏死[1-4]。心力衰竭作为急性心肌梗死较常见的并发症，严重威胁患者的生命健康[5-6]。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是临床上较常用的抗心力衰竭药物之一，能够有效防止心肌梗死患者微环境紊乱[7-8]。伊伐布雷定属于特异性窦房结If电流抑制剂药物，其能够减慢患者心率，降低患者窦房结节律[9]。本研究旨在探讨rhBNP联合伊伐布雷定对急性心肌梗死合并心力衰竭患者左心室重构的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年2月至2020年5月涿州市医院收治的168例急性心肌梗死合并心力衰竭患者为研究对象。根据随机数字表法将患者分为伊伐布雷定组和联合治疗组，每组各84例。伊伐布雷定组：男性49例，女性35例；年龄范围41～68岁，年龄(54.5±13.5)岁；美国纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)分级[10]，Ⅱ级48例，Ⅲ级36例。联合治疗组：男性46例，女性38例；年龄范围43～69岁，年龄(56.0±10.1)岁；NYHA分级，Ⅱ级38例、Ⅲ级46例。两组患者在性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)所有患者均符合中华医学会对急性心肌梗死的诊断标准[11]；(2)所有患者均符合中华医学会对心力衰竭的诊断标准[12]；(3)NYHA心功能分级≥Ⅱ级。排除标准：(1)合并心、肝、肾等器官功能不全者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)重度瓣膜关闭不全，重度主动脉瓣狭窄者；(4)伴有心源性休克，致命性心律失常，Ⅱ度以上房室传导阻滞者；(5)合并凝血功能障碍或严重贫血者；(6)合并恶性肿瘤者；(7)依从性差，无法配合者。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 两组患者均行抗凝、平喘药物等常规治疗。伊伐布雷定组患者在常规治疗基础上给予伊伐布雷定(法国施维雅药厂，进口药品注册证号：H20150217)治疗，每次5 mg口服，每日2次。联合治疗组患者在伊伐布雷定组治疗方法的基础上给予rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033)静脉注射，泵入量为1.5 μg/kg，90 min内匀速注入，以 0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)速度维持静脉微量泵入72 h。两组患者均治疗1周后复查。

1.3 观察指标 使用大小合适的气囊袖带检测患者收缩压、舒张压，心电监护仪检测患者心率。抽取患者空腹静脉血液5 ml，室温下3 000 r/min，离心5 min，离心半径5 cm，分离上清液至无RNA酶的EP管中，于4℃，12 000 r/min，离心10 min，离心半径5 cm，分离上层血清并收集上清至无RNA酶的EP管中，并对血浆进行分离，分离后放置-70℃下保存，待用。使用酶联免疫吸附法检测患者氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)水平。评测患者6 min步行距离。采用散射比浊法检测两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。应用彩色多普勒超声仪检测患者左心室重构情况，检测患者左心射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)水平。

1.4 临床疗效 将两组患者治疗效果分为显效、有效、无效。显效：临床症状消失，患者生化指标和超声检测指标恢复正常；有效：临床症状明显改善，患者生化指标和超声检测指标未完全恢复；无效：临床症状未得到改善甚至加重。

总有效率=(有效+显效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者的心率和血压情况比较 治疗前，两组患者的心率、收缩压及舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的心率上升，收缩压、舒张压下降，且联合治疗组患者心率高于伊伐布雷定组，收缩压、舒张压均低于伊伐布雷定组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的心率和血压情况比较

2.2 心肌梗死合并心力衰竭治疗相关指标比较 治疗前，两组患者NT-proBNP、6 min步行距离、cTnI水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者NT-proBNP、cTnI水平下降，6 min步行距离上升，联合治疗组患者NT-proBNP、cTnI水平低于伊伐布雷定组，6 min步行距离长于伊伐布雷定组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心肌梗死合并心力衰竭治疗相关指标比较

2.3 两组患者的炎症因子水平比较 治疗前，两组患者TNF-α、IL-6、CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、CRP水平均下降，且联合治疗组患者TNF-α、IL-6、CRP水平低于伊伐布雷定组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者的左心室重构情况比较 治疗前，两组患者LVEF、LVEDD、LVESD水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者LVEF水平上升，LVEDD、LVESD水平下降，且联合治疗组患者LVEF水平高于伊伐布雷定组，LVEDD、LVESD水平低于伊伐布雷定组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 两组患者的临床疗效比较 联合治疗组患者的治疗总有效率为96.4%(81/84)，明显高于伊伐布雷定组的84.5%(71/84)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表3 两组患者的炎症因子水平比较

表4 两组患者的左心室重构情况比较

表5 两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

2.6 两组患者的不良反应发生情况比较 伊伐布雷定组患者出现一次性光闪烁1例、再发心绞痛2例、心动过缓1例、不良反应发生率为4.8%(4/84)；联合治疗组患者出现一次性光闪烁1例、再发心绞痛3例、心动过缓2例，不良反应发生率为7.1%(6/84)。两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

近年来，我国急性心肌梗死的发病率正逐渐升高，且急性心肌梗死发生后，容易引发心力衰竭等并发症[13-15]。目前，临床上治疗急性心肌梗死合并心力衰竭较常用手术治疗，但手术治疗易出现术后并发症[16-17]。rhBNP是临床上较常用的一线抗心力衰竭药物之一，能够有效治疗心力衰竭[18]。盐酸伊伐布雷定是窦房结If电流选择特异性抑制剂，临床上常用于治疗急性心肌梗死和心力衰竭[19]。

B型利钠肽由心室肌细胞产生后，在线粒体中以B型利钠肽前体形式储存，当心功能受到损伤后，B型利钠肽前体能够裂解转化为成熟的B型利钠肽与NT-proBNP[20-21]。因此，通过检测B型利钠肽与NT-proBNP浓度，能够评价患者心力衰竭程度。本研究中发现，使用rhBNP静脉滴注联合伊伐布雷定治疗，患者NT-proBNP、cTnI水平降低，6 min步行距离增加，说明使用rhBNP静脉滴注联合伊伐布雷定治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者的疗效较佳。有研究显示，急性心肌梗死合并心力衰竭病症的发生、发展与机体的炎症反应有密切关联[21]。TNF-α、IL-6、CRP是临床上评价机体炎症较常用的炎症因子[22-23]。有研究显示，急性心肌梗死合并心力衰竭患者炎症因子异常上升，对其进行有效的治疗后，机体炎症因子下降，说明炎症因子与急性心肌梗死合并心力衰竭患者有密切关联[24]。本研究结果显示，使用rhBNP静脉滴注联合伊伐布雷定治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、CRP水平均下降，且联合治疗组患者TNF-α、IL-6、CRP水平低于伊伐布雷定组，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明，rhBNP联合伊伐布雷定治疗能够抑制机体炎症因子水平。有研究发现，rhBNP静脉注射后，能够选择性增加冠状动脉血供，促进心肌细胞功能的恢复，从而进一步增加心肌收缩力，在治疗的同时能够扩张血管，降低心脏负荷，改善患者的心功能[25]。本研究结果显示，治疗后，联合治疗组患者心率、LVEF水平高于伊伐布雷定组，收缩压、舒张压及LVEDD、LVESD水平均低于伊伐布雷定组，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明，rhBNP联合伊伐布雷定治疗能够有效改善患者的心功能，促进左心室重建，效果显著。

综上所述，rhBNP联合伊伐布雷定治疗急性心肌梗死合并心力衰竭，能够抑制患者机体炎症因子，改善患者心率和血压，促进左心室的重建，疗效较佳。