血清VEGF、CD34水平与颅脑损伤患者病情严重程度及预后的关系分析

汤计磊，颜丙超

（徐州市第一人民医院，江苏 徐州 221002）

颅脑损伤作为常见外伤之一，既可单独存在，也可与其他损伤合并存在，常见病因主要有交通事故、工伤事故，高处坠落等，因其损伤部位较特殊，具有较高的致残、致死率，严重威胁患者生命健康[1]。颅脑损伤发病机制复杂，多伴有颅内血管损伤、血脑屏障破坏等，使损伤组织出现缺血、缺氧状态，继而出现继发性颅脑损伤，进一步加重患者神经功能障碍，故颅脑损伤缺血组织新生血管及神经元修复情况均与患者预后密切相关[2]。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）具有调控血管生成的作用，其在病理状态下呈高表达，当组织受到损伤时血管内皮遭受破坏，局部组织出现缺血或缺氧状态，刺激VEGF表达以满足损伤组织血液供应及缺血部位营养供应及氧气需要[3]。近年有研究发现，通过干细胞移植能在一定程度上改善颅脑损伤后患者神经细胞损伤情况，外周血中CD34细胞是骨髓源造血干细胞标志，其具有内皮祖细胞生物学功能，可在颅脑损伤新生血管处大量聚集，对受损神经元细胞提供营养及血液支持，进而加速受损组织修复[4]。基于此，本文对颅脑损伤患者病情严重程度及预后与血清VEGF、CD34水平间关系进行研究，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2018年5月—2020年5月急诊收治的颅脑损伤患者82 例，将其作为病例组，其中男性59 例，女性23 例；年龄18～65 岁，平均(45.36±15.77)岁。选择同期我院健康体检人群50 名作为对照组，其中男性35 名，女性15 名；年龄18～65 岁，平均(40.69±16.62)岁；合并症：糖尿病2 例，高血压3 例，高血脂1 例。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①均为影像学检查（CT、MRI等）检查确诊为颅脑损伤；②均于伤后0.5～24 h内入院检查，入组时均表现出不同程度意识障碍，并在入院同时使用格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Score, GCS）进行评分；③均为我市常驻人口，出院后方便随访，且能如实记录3 个月后格拉斯哥预后评分（Glasgow Outcome Scale, GOS）；④临床病历及术后随访资料均完整；⑤经我院医学伦理委员会批准该项研究。排除标准：①合并其他慢性疾病者，如高血压、糖尿病等；②入组前服用过其他影响实验结果药物；③非本市常驻人口，无法定期随访，随访信息缺失；④术前患有精神疾病、痴呆等影响预后判断；⑤近期患有感染性疾病；⑥存在严重躯体残疾、严重肝肾功能障碍、造血及凝血系统障碍等。

1.2 方法

1.2.1 病例组分组方案[5-6]：根据入院时GCS评分对病例组患者进行评分。该量表分级为：13～15 分，轻型，伤后昏迷时间≤30 min；9～12 分，中型，30 min≤伤后昏迷时间≤6 h；3～8 分，重型，6 h≤伤后昏迷时间，或伤后24 h内意识恶化再次昏迷，其时间≥6 h。

病例组患者出院3 个月后，采用门诊复查、家访随诊、电话随诊等方式进行随访，同时采用GOS评分对其进行预后评价，评分标准为：死亡，1 分；植物状态，2 分；严重残疾，3 分；中度残疾，4分；恢复良好且正常生活，5 分。预后不良GOS评分范围为1～3 分，预后良好评分范围为4～5 分。

1.2.2 治疗方案：病例组患者入院后均实施头颅CT检查，根据病情分别实施颅内血肿清除术及去骨瓣减压术，或颅内血肿清除术，或保守治疗。

1.2.3 血清VEGF、CD34水平检测方式：对照组于体检时采集血样标本进行检查，病例组患者均在治疗前进行采血，取晨起空腹静脉血5 mL（2管）。第一支血样标本静置20 min后离心后取血清采用酶联免疫吸附试验检测VEGF水平，另一只试管放入流式细胞仪中检查外周血CD34细胞计数。

1.3 观察指标 观察病例组治疗前和对照组血清VEGF、CD34水平，统计病例组中轻型颅脑损伤、中型颅脑损伤、重型颅脑损伤、预后良好、预后不良的例数，分别比较不同严重程度及不同预后患者血清VEGF、CD34水平，并对颅脑损伤患者病情严重程度及预后与血清VEGF、CD34水平相关性进行研究。

1.4 统计学方法 本文所有数据均采取双人不交流录入EXCEL表格，应用统计学软件SPSS 17.0进行处理，计量资料以（±s）表示，符合正态分布且方差齐时，2组间采用t检验分析；计数资料以[例(%)]表示，无序分类资料采用χ2检验；颅脑损伤不同严重程度及预后患者血清VEGF、CD34水平相关性采用Pearson进行分析。所有检测均为双侧检验，并以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组治疗前和对照组血清VEGF、CD34水平比较 病例组治疗前血清VEGF、CD34水平均明显高于对照组（P＜0.05）。（表1）

表1 病例组治疗前和对照组血清VEGF、CD34水平比较（±s）

表1 病例组治疗前和对照组血清VEGF、CD34水平比较（±s）

组别 例数 VEGF（pg/mL） CD34（个/μL）病例组 82 204.47±87.76 1.47±0.94对照组 50 59.93±23.44 0.85±0.65 t 14.111 6.419 P 0.000 0.000

2.2 病例组不同严重程度及不同预后患者各项指标比较

2.2.1 病例组不同严重程度及不同预后患者例数比较：82 例病例组患者中轻型颅脑损伤36 例，中型颅脑损伤29 例，重型颅脑损伤17 例。轻型、中型及重型颅脑损伤患者预后不良例数依次增加，三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 病例组不同严重程度及不同预后患者例数比较[例(%)]

2.2.2 病例组不同严重程度患者治疗前血清VEGF、CD34水平比较：轻型、中型及重型颅脑损伤患者血清VEGF、CD34水平依次递增（P＜0.05）。（表3）

表3 病例组不同严重程度患者血清VEGF、CD34水平比较（±s）

表3 病例组不同严重程度患者血清VEGF、CD34水平比较（±s）

组别 例数 VEGF（pg/mL） CD34（个/μL）轻型颅脑损伤 36 148.84±25.95 1.23±0.35中型颅脑损伤 29 197.73±38.55 1.49±0.67重型颅脑损伤 17 267.72±57.88 1.68±0.75 t 54.989 3.955 P 0.000 0.023

2.2.3 病例组不同预后患者血清VEGF、CD34水平比较：中型及重型颅脑损伤患者预后不良血清VEGF、CD34水平均高于预后良好（P＜0.05）。（表4）

表4 病例组不同预后患者血清VEGF、CD34水平比较（±s）

表4 病例组不同预后患者血清VEGF、CD34水平比较（±s）

指标 中型颅脑损伤 重型颅脑损伤预后良好（n＝20） 预后不良（n＝9） t P 预后良好（n＝5） 预后不良（n＝12） t P VEGF（pg/mL） 165.74±40.26 212.25±45.59 2.765 0.010 215.54±62.28 287.70±56.62 2.330 0.034 CD34（个/μL） 1.32±0.50 1.72±0.34 2.174 0.039 1.48±0.41 1.87±0.23 2.534 0.023

2.2.4 病例组不同严重程度及预后与血清VEGF、CD34水平相关性分析：Pearson相关性分析显示颅脑损伤严重程度及预后与血清VEGF、CD34水平均呈正相关（P＜0.05）。（表5）

表5 病例组不同严重程度及预后与血清VEGF、CD34水平相关性分析

3 讨论

颅脑损伤是由外力直接或间接作用于头部造成的损伤，不仅对机体产生直接伤害，还可因继发伤害对患者生存及预后造成严重影响，故颅脑损伤救治不仅是对急性生命挽救，同时还需缓解其对患者神经功能造成的损害[7]。现阶段，颅脑损伤临床治疗及康复方案多样，主要包括手术治疗、非手术治疗、高压氧康复疗法、运动恢复疗法等，但预后仍不理想，可能与继发性脑损伤有关。继发性脑损伤是由多种细胞因子及生化物质共同参与的病理及生理过程，是指颅脑损伤病变后出现的系列细胞、分子方面病变，同时还涉及缺血、缺氧、水肿、炎症等病理改变。因此，寻找一种合理有效的生物学标志物显得尤为重要[8]。

VEGF具有较强的血管通透性，也被称为血管通透因子，其作为外分泌蛋白之一，选择性作用VEGF受体，该受体主要分布于血管内皮细胞浆和包膜之中，故VEGF主要作用于血管内皮细胞，进而促进内皮细胞增殖分化，且在血管形成过程中起到较为关键的作用[9]。正常人体组织和器官中VEGF呈微量表达，但在代谢旺盛组织中呈高表达，以满足组织充足供血，同时在病理状态下，VEGF也呈高表达状态，例如创伤组织需要修复损伤血管，需要大量VEGF参与血管内皮细胞增殖及分化，促进血管形成[10]。随着近年对VEGF研究不断深入，发现VEGF对神经再生具有一定促进作用，在胚胎发育时期，需要丰富的毛细血管为神经组织生长提供大量营养物质进行代谢合成，而VEGF可促进血管内皮细胞分裂及增殖，构建毛细血管网，故在代谢旺盛且有供血需求的神经组织需要大量的VEGF促进血管形成，进而满足神经元细胞营养物质及氧气需求[11]。谭燕萍等[12]研究显示，在脑损伤组织中VEGF呈高表达状态，本文研究结果与此一致，同时本研究还发现VEGF表达越高，颅脑损伤患者病情越重，同时预后相对较差。VEGF可能是通过保护受损脑组织区域中毛细血管内皮细胞完整活性，进而保护和修复损伤血管内膜组织正常功能，增加缺血区域血液供应，并为存活神经元提供营养物质，但VEGF含量过高会增加血管通透性，加重脑水肿，造成继发性损伤，且在神经元损伤刺激VEGF产生的同时神经元细胞缺血、缺氧现象会加重，故VEGF水平增加的同时伴有一定神经功能缺损[13-14]。

CD34是一种可分化的成熟血管内皮细胞的前体细胞，可促进新生血管生成，还具有修复血管内皮的功能，且对血管内膜功能也有较好的修复作用，同时也可修复受损血脑屏障[15]。近年有研究[16-17]证实，CD34细胞同样具有神经再生功能，主要是通过参与增殖分化血管内皮细胞，进而参与血管形成，同时修复受损血管内膜，进而减少炎性物质释放，增加神经细胞存活数量，加速内源神经元细胞再生，且对再生神经有一定保护作用。本文研究结果显示，在颅脑损伤患者中CD34细胞呈高表达，其表达水平与疾病严重程度和预后呈正相关，这与郑金荣等[18]研究类似，因CD34细胞大量聚集在受损血管内膜处，促进新生血管生成，增加缺血脑组织血流量，同时可分泌多种促神经元生长因子修复神经功能，而外周血中CD34含量上升，脑损伤区域CD34可能较少，进而导致继发性脑损伤，对患者预后影响较大。

综上所述，颅脑损伤后血清VEGF、CD34水平均明显上升，随着病情加重血清VEGF、CD34水平上升越明显，且血清VEGF、CD34水平较高患者预后较差，故血清VEGF、CD34水平可对颅脑损伤患者病情及预后情况进行早期判断。本研究仍存在一定不足之处，本研究样本数量有限，且为回顾性研究，仅对血清VEGF、CD34水平与疾病严重程度和预后进行探讨，未能探讨其他可能存在的干扰因素，导致研究结果可能存在偏倚，望在今后研究中不断完善。