帕罗西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症临床评价*

马 燕，朱凤英，牛孟娣，杜欣茹

（河北省衡水市精神病医院，河北 衡水 053000）

难治性抑郁症是指已服用2种或2种以上作用机制不同的抗抑郁药，经过足量、足疗程治疗无效或收效甚微的抑郁症［1］。其主要临床症状为情绪低落、兴趣下降、思维迟缓、逃避社交等，严重影响患者的生活质量［2］。目前，抑郁症的治疗方式主要是药物治疗，但多数药物起效缓慢，治疗时间较长，且残留症状较多［3］。帕罗西汀属选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，能通过阻止5-HT的再吸收而提高神经突触间隙内5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用，但单一药物治疗难治性抑郁症效果欠佳［4］。米氮平属α2受体拮抗剂，且具有调节5-HT的功能［5］。本研究中探讨了帕罗西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症的临床疗效，以及对患者脑源性神经营养因子（BDNF）、P物质（SP）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》中的诊断标准［6］并确诊；经2种不同作用机制的抗抑郁药足量治疗4周无效。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物严重过敏；合并严重躯体障碍、肝肾功能不全等疾病；妊娠期或哺乳期；有严重自杀倾向。

病例选择与分组：选取医院2018年3月至2020年3月收治的难治性抑郁症患者132例，按随机数字表法分为常规组和联合组，各66例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝66）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝66）

1.2 方法

两组患者均予药物清洗1周，并予盐酸帕罗西汀片（常州四药制药有限公司，国药准字H19980139，规格为每片10 mg）口服，起始剂量为每次20 mg，1周后增至每次30 mg，2周后增至每次40 mg，3周后增至每次50 mg（最高剂量）。联合组患者加用米氮平片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20150132，规格为每片15 mg）口服，起始剂量为每次15 mg，2周后增至每次30 mg。两组均每日给药1次，共治疗6周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分法［7］评估患者的抑郁程度，满分50分，评分越高表明抑郁程度越严重。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［8］评价患者的认知功能，满分30分，评分越低表明认知功能障碍越严重。抽取患者治疗前后的空腹静脉血，离心，分离，得血清，采用酶联免疫法检测BDNF水平；取血浆，采用放射免疫法检测SP水平。

疗效判定：HAMD评分相比治疗前减分率≥75%为痊愈，减分率≥50%且＜75%为显效，减分率≥25%且＜50%为有效，减分率＜25%为无效。总有效＝痊愈＋显效＋有效。

安全性：观察治疗期间患者食欲缺乏、乏力、便秘、嗜睡等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝66］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝66］

表3 两组患者HAMD评分比较（±s，分，n＝66）Tab.3 Comparison of HAMD scores between the two groups（±s，point，n＝66）

表3 两组患者HAMD评分比较（±s，分，n＝66）Tab.3 Comparison of HAMD scores between the two groups（±s，point，n＝66）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

组别常规组联合组t值 P值治疗前28.38±2.84 28.42±2.84 0.081 0.936治疗2周后24.33±2.43*21.08±2.11*8.204 0.000治疗4周后18.52±1.85*15.36±1.54*10.665 0.000治疗6周后14.63±1.46*9.36±0.94*24.656 0.000

表4 两组患者MoCA评分比较（±s，分，n＝66）Tab.4 Comparison of MoCA scores between the two groups（±s，point，n＝66）

表4 两组患者MoCA评分比较（±s，分，n＝66）Tab.4 Comparison of MoCA scores between the two groups（±s，point，n＝66）

组别常规组联合组t值 P值治疗前23.61±2.36 23.58±2.35 0.073 0.942治疗2周后24.92±2.49*26.33±2.63*3.163 0.002治疗4周后26.11±2.61*28.06±2.81*4.131 0.000治疗6周后27.69±2.77*29.02±2.90*2.694 0.008

3 讨论

随着社会的快速发展，抑郁症发病率逐年升高。全球约有3.4亿人受其困扰，我国抑郁症发病率为5%～6%［9］，并且10%～30%的抑郁症患者经足量、足疗程典型药物治疗后效果欠佳，发展成为难治性抑郁症。目前，临床常采用新药治疗，并在用药过程中不断地评估疗效，适时增大用量来缓解病情，如帕罗西汀，但单用效果欠佳［10-11］。

表5 两组患者BDNF和SP水平比较（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of BDNF and SP levels between the two groups（±s，n＝66）

表5 两组患者BDNF和SP水平比较（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of BDNF and SP levels between the two groups（±s，n＝66）

组别常规组联合组BDNF（μg／L） SP（pg／L）t值 P值治疗前20.35±2.04 20.33±2.03 0.057 0.955治疗后32.36±3.24*43.57±4.36*16.765 0.000治疗前40.35±4.03 40.41±4.04 0.085 0.932治疗后38.26±3.83*36.03±3.60*3.447 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝66］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝66］

非典型抗精神病药物有增效作用，联合抗抑郁药物治疗难治性抑郁症效果明显增强［12］。米氮平不仅对神经元末梢突触前肾上腺素α2自受体和异受体有特定拮抗作用，导致突触间隙5-HT水平升高，且能通过与中枢的5-HT2及5-HT3相互作用调节5-HT功能，同时具有抗组胺受体的特性，从而起到镇静作用［13］。

本研究结果表明，联合组总有效率显著高于常规组。治疗2，4，6周后，联合组患者的HAMD评分显著低于常规组，MoCA评分显著高于常规组。表明帕罗西汀联合米氮平能明显改善难治性抑郁症患者的抑郁程度和认知功能。

BDNF在抑郁症病理机制中起重要作用，BDNF水平降低可导致抑郁；SP属重要神经肽类递质，在调节情感行为和应激反应中起重要作用，与抑郁症的发病密切相关［14-15］。本研究中，联合组患者的BDNF水平明显高于常规组，SP水平明显低于常规组。原因为帕罗西汀、米氮平联用不仅可阻断对5-HT的再吸收，增加其在突触间隙的浓度，并可明显抑制去甲肾上腺素受体，增加肾上腺能的神经传导，有效发挥抗抑郁作用，从而升高BDNF水平，降低SP水平。同时，米氮平有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响，故在本研究中，联合组与常规组不良反应发生率相当。

综上所述，帕罗西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症，可明显改善患者的抑郁程度和认知功能，降低SP水平，升高BDNF水平。