口服敌草快中毒主要靶器官的新认识
2021-05-27刘雪萍蒋文中杨志前袁丽玲王紫嫣
刘雪萍 蒋文中 杨志前 袁丽玲 王紫嫣
由于百草枯对人体毒性大,没有特效解毒药,病死率高[1],我国自2014 年7 月1 日起,撤销百草枯水剂登记和生产许可而停止生产;2016 年7 月1 日停止水剂在国内销售和使用。农业部于2016 年7 月1 日停止使用百草枯水剂,因此敌草快(DQ diquat)逐渐取代其市场地位,市场上便出现大量以敌草快为主要成分的除草剂。我院近几年收治的敌草快中毒患者数量呈逐年上升趋势,国内外有关敌草快中毒的病例及文献报道也越来越多,但大部分中毒病例报道的损害靶器官均为消化道、肺、肝、肾,少数有关于中枢神经损害的报道。本文根据急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识[2],结合相关文献复习,旨在提高敌草快中毒靶器官的认识,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 纳入标准 摄入毒物的途径为口服;为单纯的敌草快中毒,无其他毒物混合;排除慢性疾病终末期患者;有较完整的临床资料及靶器官受损情况。
1.2 信息来源 以“敌草快中毒”“Diquat poisoning”为关键词检索Pubmed、FRMS 外文医学信息资源检索平台、万方、CNKI 数据库,起止时间为1950 年至2021 年3 月。
2 结 果
本文共纳入21 篇文献,救治成功41 例,死亡25 例;统计每个靶器官受损的病例数量,其中消化道损伤66 例,血液系统受影响57 例,肾脏损害54 例,肺损害42 例,肝脏损害35 例,中枢神经系统损害28 例。详见表1。
3 讨 论
3.1 敌草快的理化特性 敌草快的化学名称为1,1’-亚乙基-2,2’-联吡啶二溴盐,分子式为C12H12Br2N2,分子量为344.08,熔点为334-340°C,溶于水,微溶于乙醇,不溶于非极性有机溶剂,原药为白色或黄色结晶。不挥发,在中性和酸性溶液中稳定,在碱性溶液中不稳定。市场上的敌草快除草剂多为黑色或绿色是因为加入了染料、催吐剂、臭味剂等,以便减少人口服中毒的机会,目前农业生产活动中主要使用20%浓度的敌草快水剂。
表1 文献报道的不同靶器官受损的病例数量及救治情况(例)
3.2 敌草快的中毒机制 敌草快中毒主要通过口服经胃肠道吸收,也可通过皮肤和呼吸道吸收,可导致多脏器功能的损害,严重可致人死亡,与敌草快中毒后主要蓄积在肝脏及肾脏并主要从肾脏排泄有关[24],部分通过胆汁排泄。敌草快与百草枯的中毒机制类似,理论上毒性相对较弱。国外有报道动物实验提示口服半数致死量为30-400 mg/kg,为中等毒性[24],此次纳入的病例死亡率为37.88%。2020 年10 月已制定出“急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识”[2],现治疗多参照此共识,此次纳入的病例中,中枢神经系统损害的发生率为42.42%,但在共识中药物治疗方面未提及脱水剂和周围神经营养药物的使用。
3.3 敌草快中毒的治疗 根据分析和总结国内外报道的病例资料,敌草快中毒的靶器官依次为消化道、血液系统、肾脏、肺、肝脏及中枢神经系统,因此敌草快的治疗除了要终止毒物吸收及促进毒物排泄外,还需尽早使用保护胃粘膜、保护肾脏等治疗,同时也需尽早发现中枢神经系统的损害,并尽早治疗,有利于提高敌草快中毒生存率。通过总结及复习文献中患者的治疗情况,提出治疗思路:(1)早期治疗:减少毒物吸收、增加排泄是治疗的关键;(2)早期使用激素:清除炎症介质以及对重要脏器的保护可改善预后;(3)敌草快所致肾脏损害明显,血液净化持续时间需根据病情进行调整;(4)大剂量敌草快中毒可导致严重中毒性脑病、脑水肿,需使用脱水剂及神经营养药物,但要监测和评估肾功能。