前列地尔治疗2 型糖尿病周围血管病变的疗效观察

谢景烈 温金友 许纬鹄

2 型糖尿病为慢性代谢性疾病，糖尿病周围血管病变是常见的糖尿病并发症之一，发病率较高，长期高血糖易引起全身血管内皮广泛受损，全身大中动脉发生粥样硬化，血管闭塞，尤其是严重影响患者的下肢动脉，出现肌肉和皮肤萎缩、小腿、足部发凉、间歇性跛行以及肢体坏疽等严重临床表现［1，2］。及时诊断糖尿病周围血管病变并及时采取恰当治疗对改善其患肢血供，有利于提高患者生存质量，改善预后。糖尿病周围血管病变的保守治疗方法主要是控制血糖、血压和改善微循环等，本文探讨前列地尔治疗2 型糖尿病周围血管病变的临床效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 （1）纳入标准：①符合2 型糖尿病诊断与分型标准［3］：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；②有肢体疼痛、麻木、发凉、间歇性跛行等临床症状；③血管超声检查见周围血管壁增厚，内膜回声不均或有斑块形成；④患者及其家属知情同意并签署知情同意书。（2）排除标准：①对观察药物过敏；②糖尿病坏疽；③合并心肌梗死或严重心力衰竭等其他重要器官功能不全疾病；④合并严重感染或恶性肿瘤；⑤妊娠或哺乳期；⑥合并精神疾病，不能配合。本研究获得医院伦理委员会批准。2017 年11 月至2019 年12 月广东省陆丰市人民医院收治的符合研究要求的2型糖尿病周围血管病变患者共72 例，按收治日期随机分为对照组（n=34）和研究组（n=38），对照组中 男19 例，女15 例；年 龄32-78 岁，平 均 年 龄（66.1±6.5）岁；病程3-15 年，平均病程（5.9±2.2）年。研究组中男21 例，女性17 例；年龄34-82 岁，平均年龄（67.5±8.3）岁，病程3-21 年，平均病程（6.8±3.1）年。两组性别、年龄、病程及病情严重程度无明显差异（P 均＞0.05），资料具有可比性。

1.2 方法 （1）对照组：采取常规治疗，包括指导患者饮食、严格控制糖摄入量、指导患者科学合理的有氧运动等基础治疗，同时予二甲双胍、格列齐特缓释片、格列吡嗪缓释片等降血糖，ACEI 类或ARB 类或CCB 类降血压，他汀类调脂等。（2）研究组：在对照组的常规治疗基础上加用10 μg 前列地尔（干乳剂，重庆药友制药，国药准字H20100047，规格：5 μg/瓶）溶解在10 mL 生理盐水中，缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注，1 次/d；疗程均为14 d。采用彩色多普勒超声于患者治疗前、治疗后（疗程结束）检测下肢动脉管径及血流速度。

1.3 观察指标 两组患者治疗前、后双侧足背动脉、腘动脉、股动脉管径及血流速度变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0 统计软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，行组间t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后双侧足背动脉及血流速度比较 见表1。

表1 两组治疗前后足背动脉管径及血流速度比较（±s）

表1 两组治疗前后足背动脉管径及血流速度比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组治疗前对照组治疗后研究组治疗前研究组治疗后例数（例）34 34 38 38左侧管径（mm）1.69±0.23 1.70±0.19 1.71±0.20 2.13±0.22*#右侧管径（mm）1.66±0.21 1.69±0.22 1.68±0.18 2.08±0.21*#左侧血流速度（cm/s）6.11±2.16 6.16±2.21 6.08±2.18 6.92±2.84*#右侧血流速度（cm/s）5.96±2.24 6.12±2.48 6.16±2.28 6.95±3.12*#

2.2 两组治疗前后腘动脉管径及血流速度比较见表2。

2.3 两组治疗前后股动脉管径及血流速度比较 见表3。

3 讨 论

3.1 糖尿病周围血管病变机制 糖尿病周围血管病变患者发病初期一般无典型症状出现，与非糖尿病患者相比较，糖尿病使心脏、脑和周围血管疾病风险增加2-7 倍，糖尿病患者群体所有的死因、心血管死亡、失明和下肢截瘫风险均明显增高［4］。其发病机制复杂，认为与遗传易感性、高血糖、胰岛素抵抗、血管内皮细胞功能紊乱、血凝异常及低度炎症状态等有关，高血糖时线粒体电子传递链过氧化物产生过量导致氧化应激；高血糖时血管损伤与多元醇途径激活、糖基化终末产物增加、己糖胺通路激活、蛋白激酶C 途径激活等有关；导致动脉壁弹力层破坏，使血管变脆变硬；高血糖状态可引起全身组织缺氧，血小板聚集性增加，血液黏度增大，容易形成血栓和动脉粥样硬化斑块［5，6］。

表2 两组治疗前后足腘动脉管径及血流速度比较（±s）

表2 两组治疗前后足腘动脉管径及血流速度比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组治疗前对照组治疗后研究组治疗前研究组治疗后例数（例）34 34 38 38左侧管径（mm）5.09±0.05 5.17±0.09 5.08±0.07 5.31±0.12*#右侧管径（mm）5.11±0.06 5.16±0.10 5.13±0.09 5.38±0.11*#左侧血流速度（cm/s）7.41±3.16 7.45±3.01 7.48±2.86 8.92±3.14*#右侧血流速度（cm/s）7.06±3.24 7.63±2.98 7.14±3.23 9.15±3.92*#

表3 两组治疗前后股动脉管径及血流速度比较（±s）

表3 两组治疗前后股动脉管径及血流速度比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组治疗前对照组治疗后研究组治疗前研究组治疗后例数（例）34 34 38 38左侧管径（mm）6.69±0.35 6. 73±0.39 6.78±0.37 7. 14±0.53*#右侧管径（mm）6.71±0.46 6.76±0.41 6.72±0.38 7.19±0.56*#左侧血流速度（cm/s）8. 14±2.94 8.45±3.02 7.98±2.47 9.42±3.07*#右侧血流速度（cm/s）8.06±3.02 8.43±3.09 8.04±2.93 9.31±3.25*#

3.2 前列地尔的药理作用机制 前列地尔是具有较强活性的生理活性物质，可直接作用于血管平滑肌，扩张血管，提高血流量。其主要的药理作用机制是：（1）抑制纤维蛋白的溶解，对血小板所释放的血栓烷A2 进行有效抑制，从而抑制血小板凝集、活化，发挥抗血栓作用；（2）促进血管内皮细胞合成组织型纤溶性物质，发挥一定的溶栓效应；（3）可有效改善患者的氧化应激反应，提高组织细胞抗缺血缺氧的能力，保护内皮细胞功能；（4）前列地尔是前列环素类似物，可提高血管平滑肌细胞内游离钙浓度及环磷酸腺苷水平，抑制交感神经释放去甲肾上腺素，尤其在在狭窄或斑块的动脉处发挥作用，有效降低外周阻力、舒张血管，起到改善循环的作用；（5）改善血液黏度和红细胞聚集性，提升红细胞的变形能力，改善血液流变学，增加细胞携氧能力，达到改善机体微循环的治疗效果；（6）激活脂蛋白酶，促进甘油三酯水解，起到降低血脂、改善血糖作用［7⁃9］。

3.3 前列地尔干乳剂治疗下肢血管病变的临床效果 前列地尔干乳剂是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂，由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，使其更好的聚集在患者病变血管、狭窄血管以及挛缩血管等发生病变部位处，可促使药物直接分布于病变部位达到治疗效果，因此使得前列地尔注射液具备良好的连续性、安全性和高效性等治疗特点。脂微球可实现对受损血管壁极高亲和力，同时具有良好靶向性，能够浓缩在受损血管区域发挥选择性的扩张作用，且对于患者正常血管产生的影响较小，并不会引发全身性血压波动［10］。本研究结果显示：研究组的足背动脉、腘动脉、股动脉的管径及血流均较治疗前及对照组治疗后有明显改善，提示前列地尔可有效提高2 型糖尿病下肢血管病变患者的血流动力学及血液流变学，改善患者下肢的血液循环。

综上所述，前列地尔干乳剂可通过改善血液流变学，增加下肢血管血液供应而缓解2 型糖尿病周围血管病变患者的血流动力学，达到改善预后的效果，建议临床推广应用。