银杏内酯注射液联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中的神经功能保护作用及临床疗效

钟健强 吴小燕 余亮 郭建军 钟建斌

脑卒中已成为整个社会的主要公共卫生问题，是我国成年人残疾和死亡的首位病因［1，2］。如何保护急性缺血性脑卒中（AIS）患者的神经功能是目前治疗的难点和热点。为更好地改善神经功能损害，推荐在脑梗死常规治疗的基础上，早期给予银杏内酯注射液等活血化瘀类中药补充治疗［3］。本研究探讨银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗AIS 的神经功能保护作用及临床疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 （1）纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［4］制定的诊断标准；②符合静脉溶栓指征且无本次治疗药物过敏史；③入组前均签署知情同意书。（2）排除标准：①短暂性脑缺血发作患者；②影像学检查有脑出血患者；③脑动脉炎患者；④ALT、AST≥正常值上限的3 倍，Cr≥正常值上限1.5 倍；⑤有出血倾向，3 个月内发生过严重出血；⑥对银杏类药物、乙醇、甘油过敏或过敏体质患者；⑦有妊娠计划、妊娠和哺乳患者；⑧近1 个月参加其他药物临床研究患者；⑨研究者认为不适宜参加该临床研究的患者（如精神、神志异常者等）；⑩患者或家属不同意随访的失访者。该项研究通过广州市增城区人民医院伦理委员会批准（2018 伦备第1 号），所有患者资料双人录入EpiData3.1 系统。2019 年4 月至2019年12 月广州市增城区人民医院神经科收治的AIS采用rt⁃PA 静脉溶栓患者，入院后按随机数字表分为对照组和研究组，两组各50 例，研究组中2 例因溶栓后24h 后复查头颅CT 提示出血而出组，2 例治疗过程中要求出院而终止，最终46 例完成本研究。对照组50 例中男30 例，女20 例；年龄56-78岁，中位年龄67 岁；既往史：高血压32 例，冠心病11 例，糖尿病10 例，脑梗死15 例，心房颤动6 例；既往服药史：抗血小板药13 例，降糖药6 例，降压药17 例，降脂药7 例；临床情况：BP151.2/87.1 mmHg，总胆固醇（4.9±1.4）mmol/l，低密度脂蛋白（2.8±1.2）mmol/l，空腹血糖（5.9±1.4）mmol/l，尿酸（345.6±102.9）μmol/l，纤维蛋白原（3.5±0.8）g/L，DNT 中位时间70.2 分钟。研究组46 例中男29 例，女17 例；年龄59.5-77 岁，中位年龄69.5 岁；既往史：高血压29 例，冠心病6 例，糖尿病5 例，脑梗死17 例，心房颤动3 例；既往服药史：抗血小板药12例，降糖药3 例，降压药19 例，降脂药9 例；临床情况：BP151.2/87.1 mmHg，总胆固醇（5.0±2.2）mmol/l，低密度脂蛋白（2.9±1.8）mmol/l，空腹血糖（5.7±1.6）mmol/l，尿 酸（367.9±121.8）μmol/l，纤 维 蛋 白 原（3.3±0.7）g/L，DNT 中位时间61.7 分钟。两组一般资料比较均无统计学差异（P＞0.05），资料具有可比性。

1.2 方法 （1）对照组：常规给予控制血压、血糖、血脂等相关治疗，同时给予rt⁃PA（阿替普酶，勃林格殷格翰，20 mg/支，产品批号003679）进行溶栓治疗，剂量0.9 mg/kg（最大剂量90 mg）。（2）研究组：在对照组的基础上，加用银杏内酯注射液10 ml/次（成都百裕制药有限公司，2 ml/支，产品批号08180810），1 次/d，连续使用14 d。溶栓24 h 后复查头颅CT，在排除脑出血后启动抗血小板治疗，溶栓后均遵守医嘱进行二级预防措施、控制危险因素，90 d 进行mRS 评分。

1.3 观察指标 采用美国国立卫生研究院的脑卒中量表（NIHSS）评估治疗前、治疗后24 h、7d、14 d 神经功能障碍程度，评价近期神经功能缺损恢复的指标；于治疗后90 d 记录mRS 评分评价患者远期预后，预后良好组（0-2 分），预后不良组（3-6 分）。

1.4 统计学方法 应用统计软件包SPSS 25.0 进行数据分析。计数数据以频数表示，使用卡方检验；计量资料以均数±标准差、中位数、四分位数进行表述，使用组间t 检验或wilcox 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前、后不同时点NIHSS 评分比较 见表1。

表1 两组患者治疗前、后不同时点NIHSS 评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前、后不同时点NIHSS 评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组研究组例数（例）50 46治疗前6.8±4.3 6.9±4.5治疗后24 h 4.7±3.5 4.6±3.3治疗后7 d 3.5±2.2 3.4±2.1治疗后14 d 2.6±1.5 1.9±1.1*

2.2 两组患者90 d 的mRS 评分比较 对照组患者和研究组患者在0-6 分的占比分别为22.0%、22.0%、22.0%、14.0%、6.0%、8.0%、6.0%和50.0%、10.9%、21.7%、6.5%、4.3%、4.3%、2.2%，经wilcox 检验，两组患者分值分布存在明显差异（P=0.011）。

3 讨 论

我国卒中防控形势不容乐观，根据国家卒中筛查的数据：2002 年我国40-74 岁人群中第一次中风的比例为189/10 万，2013 年升至379/10 万，每年平均增长8.3%［5］。目前，恢复脑血流最主要的措施是阿替普酶等药物溶栓治疗，轻型卒中（NIHSS≤3 分）患者在早期联用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物后90 d 内缺血性脑卒中的复发风险明显降低。然而，目前我脑卒中的复发率仍较高：分别为3 个月10.9%、6 个月13.4%和1 年14.7%［6］。因此，预防缺血性脑卒中的复发对于降低致残致死率具有重要的临床意义。

中医中药是祖国医学的瑰宝，对缺血性脑梗死的患者，可更好地改善神经功能损伤，建议在脑梗死常规治疗的基础上，早期给予银杏内酯注射液等活血化瘀类中药补充治疗［7］。银杏内酯注射液的主要成分为银杏内脂A～C 及白果内脂，有活血化瘀、通经活络的功效和具有很强的抗血小板聚集能力［8］。银杏内酯的抗血小板聚集作用主要是通过抑制血小板活化因子（PAF）这一受体途径实现［9］。PAF 作为目前最强的血小板聚集诱导剂，能促进血小板活化，参与血栓形成，同时诱导多种炎症介质的产生，导致白细胞向血管内皮细胞黏附，从而损伤血管内皮。银杏内酯B是最特异的PAF受体拮抗剂，能有效拮抗由PAF 引起的血小板黏附、聚集以及血栓形成，从而降低血浆和全血黏度［10，11］。研究还发现，银杏内酯注射液还可改善大鼠缺血再灌注损伤恢复期的运动及学习记忆功能障碍，减轻脑组织损伤［12］。本研究结果显示阿替普酶联合银杏内酯注射液的研究组治疗缺血性脑卒中的NI⁃HSS 评分在治疗后14 d 明显低于对照组（P＜0.05），结果说明银杏内酯注射液可以改善缺血性脑卒中患者的经功能缺损症状，改善临床预后。此外，银杏内酯注射液还通过保护神经元，促进神经功能修复、重构；通过抑制胶质细胞的异常增殖、活化，以保护脑胶质细胞；从而多机制、多途径改善缺血性脑卒中患者的神经功能、提高生活能力［13］。

综上所述，银杏内酯注射液联合阿替普酶溶栓治疗急性缺血性脑卒中，能有效恢复患者神经功能，改善其生活质量，提高治疗效果，建议临床推广。但研究样本较少、随访时间较短，确切的效果有待后续大样本、长期随访的研究来进一步验证。