不同病程阶段急性白血病患者血清铁蛋白、T淋巴细胞亚群的水平变化及临床意义

马敬花，李小毓

(南阳张仲景医院 检验科，河南 南阳 473000)

急性白血病(acute leukemia，AL)是临床上常见的血液系统恶性肿瘤，多由造血干细胞克隆性增生抑制造血功能所致，进展快，易复发[1]。T淋巴细胞由胸腺分泌，是机体免疫功能重要细胞群，具有中心调控作用，与AL病程密切相关[2]。血清铁蛋白(serum ferritin，SF)是高分子铁结合蛋白，发生AL时合成SF数量异常增加，且不同病情程度SF水平变化不一致[3]。本研究旨在探讨不同病程阶段AL患者SF、CD4+/CD8+水平的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 选取2015年2月至2019年1月南阳张仲景医院收治的99例处于不同病程阶段的AL患者为观察组。选取同期健康体检者33例为对照组。根据AL类型将观察组患者分为淋巴细胞组(淋巴细胞白血病35例)和髓细胞组(髓细胞白血病64例)。根据病程不同阶段将观察组患者分为初治期33例，缓解期33例，复发期33例。观察组男53例，女46例，年龄24～73岁，平均(48.36±11.89)岁。对照组男18例，女15例，年龄23～73岁，平均(48.78±11.92)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。研究对象均签署知情同意书。

1.1.2选取标准 (1)纳入标准：①经分子生物学、细胞遗传学、细胞形态学、临床体征和(或)骨髓象检查确诊为AL；②近2个月未接受免疫抑制剂治疗或化学疗法；③近期未输血且无发热。(2)排除标准：①骨髓增生异常或慢性粒细胞白血病急变的AL；②急性粒细胞缺乏症。

1.2 检测方法抽取受检者清晨空腹静脉血5 mL，采用乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA)进行抗凝，以转速为3 000 r·min-1离心10 min，提取上清液。向标本中加入10 μL单克隆抗体，包括CD3-PerCP、CD4-FITC、CD8-PE，并加入100 μL细胞悬液，混合均匀后于室温下避光孵育30 min。加入500 μL溶血素混匀，待红细胞完全溶解后采用磷酸缓冲盐溶液洗涤2次，加入500 μL磷酸缓冲盐溶液混匀，上机。采用迈瑞流式细胞仪检测血清T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。采用全自动化学发光免疫分析仪(DXI-800)以化学发光法测定SF，严格按照试剂盒(武汉默沙克生物科技有限公司)操作步骤进行。

1.3 观察指标(1)淋巴细胞组、髓细胞组及对照组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平。(2)初治期、缓解期、复发期AL患者及对照组SF、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平。(3)SF阳性率：阳性标准为男性>336.2 μg·L-1，女性>306.8 μg·L-1。

2 结果

2.1 淋巴细胞组、髓细胞组及对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平淋巴细胞组、髓细胞组、对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；淋巴细胞组、髓细胞组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于对照组，淋巴细胞组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于髓细胞组(P<0.05)。见表1。

表1 淋巴细胞组、髓细胞组及对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较

2.2 不同病程阶段AL患者及对照组SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平初治期、缓解期、复发期AL患者及对照组SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；初治期、缓解期、复发期AL患者SF水平均高于对照组，初治期、复发期AL患者SF水平高于缓解期患者(P<0.05)；初治期、复发期AL患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于缓解期患者和对照组(P<0.05)。见表2。

表2 不同病程阶段AL患者及对照组SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较

2.3 SF阳性率对照组未出现SF阳性，观察组SF阳性率为19.19%(19/99)。观察组SF阳性率较对照组高(χ2=5.923，P=0.015)。

3 讨论

AL属于造血干细胞疾病，患者淋巴结和骨髓中白细胞过度增生、造血功能异常，免疫功能紊乱导致继发性免疫缺陷[4]。近年来AL发病率呈逐渐上升的趋势，病死率较高，多与电离辐射、病毒感染、遗传因素等有关[5]。

SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平能反映AL患者的病情，可为AL的临床诊断提供重要的参考依据[6]。本研究结果显示，观察组SF水平高于对照组，初治期、复发期AL患者SF水平高于缓解期患者，观察组SF阳性率高于对照组。SF是机体铁的储存形式，为造血的重要原料，存在于脾、肝、骨髓等部位。AL初期白细胞大量增生，SF合成增多，释放入血后无法及时清除，且白血病细胞代谢物会引起血红蛋白合成过量的SF，铁利用率降低，从而引起SF水平升高。AL患者单核-吞噬细胞系统也会释放SF。缓解期使用化疗药物控制异常幼稚细胞，造血功能恢复，铁利用率升高，SF水平降低[7]。复发期白细胞与铁代谢紊乱，SF水平异常。

本研究结果还显示，观察组初治期、复发期AL患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于缓解期患者和对照组，淋巴细胞组、髓细胞组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平低于对照组，淋巴细胞组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于髓细胞组。AL患者伴有免疫功能障碍，而T淋巴细胞参与机体免疫调节过程。当机体免疫内环境稳定时，CD4+/CD8+水平恒定，若免疫内环境失衡，机体会发生免疫缺陷。AL会导致T淋巴细胞亚群功能损伤及其数量改变，机体免疫调节失衡，导致免疫缺陷。AL初治期、复发期免疫功能紊乱，导致T淋巴细胞水平下降，其亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平发生变化。CD3+可反映T淋巴细胞数量，CD4+能决定性增强或扩大其他免疫细胞功能，CD8+是CD4+调节性免疫抑制因子，CD4+/CD8+水平保持稳定是维持细胞免疫平衡的前提和基础[8]。AL患者初期细胞免疫功能被强烈抑制，T淋巴细胞群处于紊乱状态，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较低。缓解期患者免疫功能恢复，T淋巴细胞亚群水平接近正常，有利于白血病细胞的自然清除，但复发期患者免疫功能重新紊乱。上述研究结果说明，AL患者SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平变化能准确反映不同病程阶段，且急性淋巴细胞白血病的免疫状态较急性髓细胞白血病更差。通过检测SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平来判断AL患者的免疫功能与白细胞状态，从而间接判断AL患者的病情。不同白血病类型的T淋巴细胞亚群紊乱情况也有所差异，这能够为临床治疗方案的制定与预后的准确判断提供依据。

综上所述，借助SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平可以评估AL患者的病情和类型，为临床制定治疗方案提供依据。