外周血中性粒细胞CD64与血清超敏C反应蛋白联合检测在儿童早期肺部细菌性感染诊断中的临床价值

李三妮，孙利娟，李婧潇

(郑州市第三人民医院 中心实验室，河南 郑州 450000)

儿童肺部感染性疾病是儿科最常见的一类疾病。儿童的免疫系统尚未发育完善，故此类疾病好发于2岁以下儿童[1]。儿童肺部感染最常见的病原体为细菌，其次是病毒和支原体等。儿童患病时早期症状不典型，鉴别诊断困难[2]。如果诊断和治疗不及时，可引起严重的并发症甚至引发死亡。寻找灵敏、快速的检测指标对小儿肺部细菌性感染进行早期辅助诊断尤为重要。中性粒细胞CD64指数和超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是反映细菌感染的指标[3]。本研究探讨外周血中性粒细胞CD64与血清hs-CRP联合检测在儿童早期肺部细菌性感染诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月至2020年9月于郑州市第三人民医院住院的92例肺部感染患儿。根据感染类型将患儿分为细菌性感染组(45例)和非细菌性感染组(47例)。细菌性感染组男24例，女21例，年龄2～8岁，平均(5.63±2.15)岁。非细菌性感染组男28例，女19例，年龄3～8岁，平均(5.22±2.36)岁。选择同期健康体检儿童40名作为对照组，其中男24名，女16名，年龄2～9岁，平均(5.48±2.25)岁。3组研究对象性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。受试对象入组前均由法定监护人签署知情同意书。本研究经过医院医学伦理委员会同意。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①细菌性感染组和非细菌性感染组患儿经体征、病史、实验室检查以及胸部X线等确诊为肺炎；②细菌性肺炎符合《内科学》[4]中所制定的相关诊断标准，主要致病菌为肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌；③非细菌性肺炎主要是支原体肺炎、病毒性肺炎，其中支原体肺炎诊断标准参考《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[5]，病毒性肺炎诊断标准参考《诸福棠实用儿科学》第7版[6]，主要病原体为(副)流感病毒、腺病毒及合胞病毒；④入院前均未接受任何相关治疗；⑤年龄≤12岁。(2)排除标准：①合并其他严重感染性疾病；②恶性肿瘤；③自身免疫性疾病；④心、肝、肾严重病变；⑤免疫缺陷病。

1.3 方法与仪器检测对照组入选次日和所有患儿治疗前后的外周血中性粒细胞CD64表达水平、血清hs-CRP和外周血白细胞(white blood cell，WBC)计数。在患儿入院48 h内采集静脉血，使用EDTA-K2抗凝全血，分别进行CD64和血常规检测。CD64检测：50 μL全血+20 μL CD64PE/CD45Percp抗体混匀，暗处放置1 h后加FACS溶血剂2 mL，静置10 min后置于流式细胞仪，检测并计算出中性粒细胞CD64表达水平。抽取静脉血采用酶联免疫吸附法测定hs-CRP水平。所有检测标本均于取样当天完成检测。严格按照仪器和试剂盒说明书要求进行操作。

1.4 观察指标(1)外周血中性粒细胞CD64、血清hs-CRP和外周血WBC水平；(2)以血培养、分泌物和肺泡灌洗液培养病原菌检查结果为金标准，外周血中性粒细胞CD64>1 500分子数/细胞判为阳性，血清hs-CRP>1.0 mg·L-1判为阳性，两者任一阳性则联合检测结果判断为阳性，评估外周血CD64、hs-CRP联合诊断小儿肺部细菌性感染的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。

2 结果

2.1 3组中性粒细胞CD64、hs-CRP和WBC水平的比较治疗前，细菌性感染组中性粒细胞CD64、hs-CRP、WBC水平高于非细菌感染组和对照组，非细菌性感染组hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)；治疗前，非细菌性感染组中性粒细胞CD64、WBC水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，细菌性感染组中性粒细胞CD64、hs-CRP、WBC水平低于治疗前，非细菌性感染组hs-CRP水平低于治疗前(P<0.05)；治疗后，非细菌性感染组中性粒细胞CD64、WBC水平分别与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组研究对象中性粒细胞CD64、hs-CRP和WBC水平比较

2.2 中性粒细胞CD64联合hs-CRP对儿童细菌性肺炎的诊断效能中性粒细胞CD64、hs-CRP联合诊断小儿肺部细菌性感染的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值高于单项检测(P<0.05)。见表2。

表2 中性粒细胞CD64、hs-CRP单项或联合对儿童细菌性肺炎的诊断效能(%)

2.3 中性粒细胞CD64、hs-CRP与WBC的相关性Pearson相关分析显示，儿童细菌性肺炎组患儿中性粒细胞CD64、hs-CRP与WBC呈正相关(r=0.625、0.677，P<0.05)。

3 讨论

环境的恶化及其他原因导致呼吸系统疾病如肺部感染的发病率逐年升高，儿童因免疫力低下更容易发病。目前，临床医生主要根据外周血WBC及分类的结果来判断感染的类型及程度，但结果会受多种因素的影响且稳定性和特异性较差[7]。因此，需要其他指标来辅助诊断。

CD64是一个高亲和力的受体，正常情况下人体外周血CD64呈低表达[8]。当人体被细菌感染时，中性粒细胞会受到多种因子的刺激而激活，其表面会产生大量的CD64[9]。Fjaertoft等[10]认为急性细菌感染中性粒细胞CD64的表达在新生儿、成人与老年人间无差异。细菌性腹泻患儿的外周血中性粒细胞CD64指数及CRP水平升高，并且其水平高低与细菌感染程度有关，而随着有效治疗后，CD64在中性粒细胞表面的表达水平也降低[11]。本研究结果发现，细菌性感染组CD64水平高于非细菌性感染组和对照组。这表明CD64在诊断早期患儿急性感染中有很高的特异性，可以作为肺部细菌感染诊断和鉴别诊断的重要指标。

hs-CRP是肝脏产生的急性期反应性蛋白。当机体出现感染时，hs-CRP水平可迅速升高并与感染的严重程度有关，对感染性疾病尤其是细菌性感染具有较高的诊断灵敏度[12]。本研究结果显示，细菌性感染组hs-CRP水平高于非细菌性感染组和对照组，非细菌性感染组和对照组hs-CRP水平无明显差异。这表明虽然hs-CRP诊断细菌性感染的灵敏度较高，但特异性较差。除细菌感染外，hs-CRP水平在肺部其他感染急性期也可以升高。因此，需要将hs-CRP与其他指标联合检测判断是否为肺部细菌性感染。

由本研究结果可知，外周血CD64、hs-CRP联合检测对小儿肺部细菌性感染的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均较高，这表明二者联合检测对早期诊断小儿肺部细菌性感染的价值较高，可在一定程度上提高对小儿细菌性肺炎诊断的准确性，同时有助于早期鉴别出细菌性肺炎，从而有效避免抗生素的不合理使用，有助于改善患儿的预后。Pearson相关分析显示，儿童细菌性感染组患儿中性粒细胞CD64、hs-CRP与WBC呈正相关。这表明中性粒细胞CD64、hs-CRP表达水平与细菌感染有关，可以作为诊断细菌感染的敏感指标。肺部细菌性感染患儿中性粒细胞CD64、hs-CRP水平的高低，能够及时有效地提示细菌感染，有助于早期诊断小儿肺部细菌性感染。Lynema等[13]研究表明，CD64对婴幼儿感染性疾病具有较高的诊断敏感性。CD64可以作为小儿肺炎鉴别诊断的重要指标[14]。孙玉静[15]研究发现，hs-CRP在小儿细菌性肺炎的诊断中具有较高的临床价值。

外周血中性粒细胞CD64、血清hs-CRP在诊断小儿肺部细菌性感染方面有着很高的敏感性和特异性，二者联合有助于早期诊断小儿肺部细菌性感染。