冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠在重症支原体肺炎患儿治疗中的效果

王会磊

(遂平仁安医院 儿科，河南 驻马店 463100)

支原体肺炎占儿童社区获得性肺炎的50%以上，由肺炎支原体感染所致，好发于学龄期儿童[1]。目前临床治疗支原体肺炎以大环内酯类抗生素为主，可积极控制感染，达到治疗效果。但仍有部分患儿治疗后病情加重，发生呼吸衰竭、中毒性脑病等，发展为重症支原体肺炎。对于重症支原体肺炎的治疗，首选糖皮质激素类药物。该药在控制炎症的同时可提高患儿免疫功能，但药物剂量的使用并无统一标准[2]。本研究探讨冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠在重症支原体肺炎患儿治疗中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年9月于遂平仁安医院接受冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠20 mg·kg-1·d-1治疗的46例重症支原体肺炎患儿作为观察组。选取同期静脉滴注常规剂量甲泼尼龙琥珀酸钠2 mg·kg-1·d-1的47例重症支原体肺炎患儿作为对照组。本研究经遂平仁安医院医学伦理委员会批准。患儿家属签署知情同意书。对照组：男26例，女21例；年龄5～12岁，平均(8.31±1.12)岁；病程5～12 d，平均(7.71±0.93)d；合并中毒性脑病15例，呼吸衰竭16例，脓毒症休克1例。观察组：男24例，女22例；年龄6～13岁，平均(8.26±1.08)岁；病程4～10 d，平均(7.67±0.85)d；合并中毒性脑病13例，呼吸衰竭18例，脓毒症休克2例。两组性别、年龄、病程、合并症类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合重症支原体肺炎的诊断标准[3]；②胸部CT提示大片状阴影。(2)排除标准：①患有其他呼吸道疾病；②先天性器官功能不全；③严重营养不良或免疫功能障碍；④合并其他病原体感染。

1.3 治疗方法两组患儿均接受抗感染、止咳、化痰等基础治疗。将10 mg·kg-1的阿奇霉素加入至50 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，将15 mg盐酸氨溴索加入50 g·L-1葡萄糖注射液50 mL中静脉滴注，每日2次。两组患儿静脉滴注不同剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠(PFIZER SA，注册证号H20130301)，均加入至50 g·L-1的葡萄糖注射液150 mL中静滴，控制滴速，在1 h内滴完，每日1次，连续使用5 d。对照组甲泼尼龙琥珀酸钠剂量为常规剂量2 mg·kg-1·d-1。观察组甲泼尼龙琥珀酸钠剂量为冲击剂量20 mg·kg-1·d-1。

1.4 观察指标

1.4.1临床症状、体征及肺部阴影改善时间 记录患儿退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、肺部阴影吸收时间。

1.4.2免疫功能和炎症反应 分别于治疗前、治疗5 d后抽取5 mL患儿肘静脉血，采用免疫比浊法测定免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司，浙械注准20172401312。采用荧光免疫层析法测定C反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平，试剂盒购自湖南德荣生物医学工程有限公司。

1.4.3不良反应 记录患儿变态反应、血压升高、头痛头晕、肝功能异常等情况。

2 结果

2.1 临床症状、体征及肺部阴影改善时间观察组退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及肺部阴影吸收时间短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状、体征及肺部阴影改善时间比较

2.2 免疫功能和炎症反应治疗前，两组IgG、IgA、IgM比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d，两组IgG、IgA、IgM水平较治疗前高，观察组IgG、IgA、IgM水平较对照组高(P<0.05)；治疗5 d，两组CRP水平较治疗前低，观察组CRP水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能、CRP比较

2.3 不良反应对照组发生变态反应1例，头痛头晕1例，肝功能异常1例；观察组发生变态反应2例，血压升高1例，头痛头晕3例。观察组不良反应发生率[13.04%(6/46)]与对照组[6.38%(3/47)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.541，P=0.462)。

3 讨论

当致病菌感染患儿肺部后，可充分贴合肺组织、细胞并获取细胞内营养，同时通过大量释放过氧化氢、核酸酶，导致肺组织上皮细胞损伤，甚至累及其他系统[4]。机体可产生免疫应答以清除肺炎支原体，但若免疫应答过强，可引起T细胞亚群失常、特异性免疫球蛋白异常以及固有免疫细胞对致病菌的清除功能失常，导致免疫逃逸，从而引起多种肺内及肺外病变[5]。目前，临床治疗重症支原体肺炎的基础药物为大环内酯类，其中阿奇霉素最为常用，能与无细胞壁的支原体竞争性结合核糖体50S，从而抑制病原菌复制和蛋白合成，有利于控制病情[6]。但对部分重症支原体肺炎患儿仅使用阿奇霉素易产生耐药，且无法在短时间内控制患儿症状和体征，导致病情反复或进一步加重。

本研究结果显示，观察组退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及肺部阴影吸收时间短于对照组。这表明冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠可促进重症支原体肺炎患儿临床症状的改善。甲泼尼龙琥珀酸钠为人工合成糖皮质激素。肺炎支原体通过对巨噬细胞产生刺激促使趋化因子、炎症因子的释放，而甲泼尼龙琥珀酸钠可通过抑制过强的免疫反应达到减轻肺损伤的目的，同时能抑制其他病原体在肺内的定植和繁殖，从而改善患儿症状[7]。采用冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠能够快速控制支原体肺炎，对患儿症状改善的效果更显著。本研究结果显示，治疗5 d后，观察组IgG、IgA、IgM水平高于对照组，CRP水平低于对照组。这表明采用冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠能有效改善重症支原体肺炎患儿的免疫功能，有利于患儿抗感染能力的提高。冲击剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠能够更加有效地抑制炎症介质的释放，加强抗炎作用，降低患儿血清CRP水平，同时能使Th1细胞介导的免疫反应增强，促使Th1/Th2免疫平衡的恢复，对过度免疫应答起到抑制作用，从而达到治疗重症支原体肺炎的目的。常规剂量甲泼尼龙琥珀酸钠主要是通过调控基因、结合对应受体起到抑制蛋白质表达的作用，通常作用效果较慢且容易依赖药物剂量。冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠主要通过非基因调控途径起效，药物浓度能够维持在较高水平，从而在更短时间内发挥效果，局部抗炎和调节免疫功能的作用更强[8-9]。两组不良反应发生率比较无显著差异。这主要是由于冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠短时间内使用的药物毒副作用较小，给药1 h即可达到峰浓度，18 h即可代谢完全[10]。

综上所述，使用冲击剂量甲泼尼龙琥珀酸钠能够加快重症支原体肺炎患儿的康复，提高患儿免疫功能。