疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染效果和安全性的荟萃分析

魏娜沙李涛魏巧妙马战平彭华张赟耿越利

1.西安市碑林区疾病预防控制中心，陕西 西安710001；2.西安交通大学第一附属医院长安区医院，陕西 西安710100；3.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳712000；4.陕西省中医医院，陕西 西安710003

疏风解毒胶囊具有疏风清热、解毒利咽的功效，用于上呼吸道感染风热证的治疗。既往研究表明，疏风解毒胶囊能够降低血清中IFN-γ、IL-1β、IL-2和IL-4等炎性因子［1］，治疗上呼吸道感染风热证的有效率达到87.4%～94.7%［2-3］；另外，上呼吸道感染治疗过程中加用疏风解毒胶囊治疗效果优于单药治疗，且不良反应未见明显增加［4］。因此，本研究通过循证医学的方法，探讨疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的有效性和安全性，为临床应用提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型。随机对照试验（RCT）。

1.1.2 研究对象。符合《内科学第7版》［1］上呼吸道感染诊断标准的患者。

1.1.3 干预措施。实验组采用疏风解毒胶囊治疗，对照组采用安慰剂或其他药物治疗。

1.1.4 结局指标。治疗的有效性和安全性。

1.1.5 排除标准。①合并有其他治疗措施者；②上呼吸道感染者合并其他呼吸系统疾病者；③无对照研究的实验；④无法提取数据或重复发表的文献。

1.2 检索策略计算机检索Pubmed、中国知网、维普、中国生物医学文献服务系统及万方数据库，检索时间均从建库至2020年8月，收集所有疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的RCT。英文检索词包括：shufeng jiedu。中文检索词包括：疏风解毒胶囊、上呼吸道感染。

1.3 文献筛选与治疗评价根据纳入排除标准、资料提取表格，由两位研究者独立筛选文献、提取资料和质量评价，如遇到分歧，通过协商解决。

1.4 统计学分析采用软件RevMan5.3分析数据。计数资料以相对危险度（RR）为效应指标，计量资料以均数差（MD）或标准化均数差（SMD）为效应指标。对存在异质性（P＜0.1；I2＞50%）的数据采用随机效应模型进行分析，无异质性（P＞0.1；I2＜50%）的数据采用固定效应模型进行Meta分析。检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 文献检索结果共初筛出227篇文献，通过阅读文题、摘要及全文后，最终纳入11篇RCTs［5-15］。筛选过程见图1。

2.2 纳入研究的特征及质量评价纳入研究的特征见表1，纳入研究的质量评价见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 治愈率。共10个RCT［5-12，14-15］报道了疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的治愈率，随机效应模型分析结果表明，应用疏风解毒胶囊3d［RR=1.41，95%CI（0.97，2.07），P=0.07］、5d［RR=1.04，95%CI（0.69，1.56），P=0.86］的治愈率与对照组无明显差异；应用疏风解毒胶囊21d［RR=1.38，95%CI（1.03，1.86），P=0.03］治愈率高于对照组。见图2。

图1 文献筛选流程及结果图

2.3.2 有效率。共11个RCT［5-15］报道了疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的有效率，随机效应模型分析结果表明，应用疏风解毒胶囊3d［RR=1.22，95%CI（1.00，1.48），P=0.05］、5d［RR=1.14，95%CI（0.90，1.44），P=0.29］的治愈率与对照组无明显差异；应用疏风解毒胶囊21d治愈率高于对照组［RR=1.17，95%CI（1.05，1.30），P=0.005］。见图3。

2.3.3 安全性。共7个RCT［5-6，8，12-15］报道了疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的不良反应发生率，固定效应模型分析结果表明，应用疏风解毒胶囊3d的不良反应发生率低于对照组，差异显著［RR=0.30，95%CI（0.17，0.54），P＜0.0001］；用药5d时与对照组比较差异不显著［RR=0.42，95%CI（0.17，1.08），P=0.07］。见图4。

表1 纳入研究的特征

3 讨论

疏风解毒胶囊是具有抗病毒、抗感染的中药制剂，通常用于治疗急性上呼吸道感染以及发热、喉咙痛、头痛、流鼻涕和咳嗽症状的患者。疏风解毒胶囊能够降低呼吸道病毒载量［16］。在一项将疏风解毒胶囊与双黄连胶囊对比的Ⅲ期临床研究中［5］，疏风解毒胶囊在治愈率、解热时间方面优于对照组，且不增加不良反应。疏风解毒胶囊能够通过MAPK/NF-κB信号通路，抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、TGF-β、KC、C-Jun/AP-1的表达［17］，发挥抗感染的作用。在随后对2031例上呼吸道感染的Ⅳ期临床研究中发现［3］，服用疏风解毒胶囊3d的总有效率为87.4%，解热总有效率88.43%，中位解热时间为20小时，无不良反应。在一项前瞻性研究中［2］，疏风解毒胶囊对发热、咽痛、鼻塞、咽部黏膜充血及咽痛有明显的缓解作用。在协同治疗研究［4，18］中发现，在常规治疗基础上加用疏风解毒胶囊能够明显增强治疗效果、加快患者呼吸道症状的改善。

表2 纳入RCT的偏倚风险评价

图2 疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染治愈率的Meta分析

本研究通过循证医学方法增大样本量分析后发现，在有效性方面，应用疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染3d和5d后，治愈率和有效率与对照组比较，并无优势可言。在安全性方面，疏风解毒胶囊用药3d内不良反应发生率低；而随着用药时间延长，与对照组差异并不显著。本研究结果得出了与既往研究不一致的结论，这可能与本Meta分析中对照组采取的干预措施不一致有关；同时，用药方式的差异亦会不可避免的对结果造成干扰。

综上所述，当前证据表明，疏风解毒胶囊在治疗上呼吸道感染的有效性和安全性方面并无优势可言，应当慎重使用本研究结果。因此，尚需高质量的、随机、双盲实验对本研究结果进一步验证。

图3 疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染有效率的Meta分析

图4 疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染安全性的Meta分析