醒脑静注射液联合长春西汀注射液治疗对老年急性脑梗死患者认知功能障碍及CysC、hs-CRP水平的影响

朱子煜 王祖华 孙文迪 王磊 夏敏

(湖北医药学院附属太和医院 1神经内科，湖北 十堰 442000;2输血科；3十堰市人民医院输血科)

脑梗死作为缺血性脑卒中总称，其主要因缺血引起急性发作的局灶性脑功能障碍，且持续时间>24 h。流行病学研究显示，随着社会经济及生活水平不断改善，急性脑梗死在我国中老年人群中发病率持续上涨，现已成为我国中老年人致残、致死常见原因之一〔1，2〕。急性脑梗死发病后会造成患者神经功能出现不同程度缺损，当损伤到达某个阶段后将无法修复，使其对患者日常生活造成影响，为患者家庭及社会带来一定负担。长春西汀作为现阶段急性脑梗死常用治疗药物之一，具有较好的血管扩张作用，能在一定程度上增加患者脑血流量，同时对脑部微循环改善效果也较好，还兼具较好的神经保护作用，但单一用药效果有限〔3，4〕。随着近年对中成药研究的不断深入，使用醒脑静注射液治疗急性脑梗死的研究也日益增多，多项研究结果均显示，该药物中多种有效成分在减轻大脑神经功能损伤方面优势明显〔5，6〕。本研究探讨联合使用醒脑静注射液与长春西汀注射液治疗对老年急性脑梗死患者认知功能障碍及血清胱抑素(Cys)C、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择湖北医药学院附属太和医院2018年1月至2020年1月收治的老年急性脑梗死患者104例,采用随机数表法分为观察组和对照组各52例。对照组男30例，女22例；年龄60～80岁，平均(70.82±5.33)岁；发病时间2～6 h，平均(4.33±1.02)h；梗死部位：基底节区16例，额叶11例，颞叶9例，顶叶8例，枕叶8例；基础疾病：高血压22例，高血糖15例，高脂血症18例。观察组男32例，女20例；年龄60～80岁，平均(70.74±5.62)岁；发病时间2～6 h，平均(4.35±1.04)h；梗死部位：基底节区18例，额叶10例，颞叶10例，顶叶7例，枕叶7例；基础疾病：高血压25例，高血糖18例，高脂血症16例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①均符合《中国脑血管病大会2014会议纪要》〔7〕中脑梗死诊断标准；②脑梗死发病时间<6 h且为初次脑梗死；③年龄60～80岁，性别不限；④依从性较好，能配合完成治疗；⑤患者入组意识清醒、听力理解正常、生命体征平稳，可配合完成所有研究方案及量表调查；⑥患者及家属均知情并自愿参与本项研究；⑦经医院医学伦理委员会批准该项研究。排除标准：①诊断为短暂性脑缺血发作；②出现大面积梗死，病情进展、持续恶化、并发重度脑病或存在明显出血倾向；③经检测证实其神经功能缺损是因其他原因导致，如：脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫病等；④脑卒中后生命体征不平稳、语言表达功能异常、智力水平达痴呆标准、神志障碍等；⑤合并重要脏器(心、肺、肝等)衰竭或功能不全、合并造血系统疾病、严重内分泌疾病、严重骨关节病等。

1.2方法 两组均实施常规治疗，同时控制自身基础疾病(降压、降糖、调脂等)，其中常规治疗包括：纠正体内水电解质紊乱、营养脑细胞、抗血小板聚集、降低颅内压。对照组静脉滴注30 mg长春西汀注射液(河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20052017，5 ml∶30 mg)+500 ml葡萄糖注射液(山东齐都药业有限公司，国药准字H37020771，5% 500 ml∶25 g)；观察组在对照组基础上加用20 ml醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664，10 ml×2支)+250 ml葡萄糖注射液(山东华鲁制药有限公司，国药准字H37022754，5% 250 ml∶12.5 g)。两组均按1次/d频率进行治疗，共治疗14 d。

1.3生化指标 治疗前1 d及治疗结束当天，取患者空腹静脉血5 ml，离心(3 000 r/min，10 min)后存放于-80℃冰箱低温保存，分别测定血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CysC、尿酸(UA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、hs-CRP，采用胶乳增强免疫比浊法测定血清CysC含量，采用双抗体夹心化学发光法测定血清NSE、hs-CRP、UA含量，采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α、IL-6含量，测定仪器均为日本全自动生化分析仪〔日立(HITACHI)7080型〕。

1.4功能量表评分 治疗前、后分别采用功能量表对患者恢复情况进行评分。①美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)〔8〕对其神经功能恢复情况进行评估，该量表包括：意识、肢体、面瘫等11项，总分42分，得分越高其神经功能缺损越严重。②简易精神状态检查(MMSE)量表〔9〕对其认知功能恢复情况进行评估，包括注意力、计算能力、记忆力等10项，总分30分，得分越高认知功能恢复越好。③日常生活能力(ADL)量表〔10〕，该量表采用改良Barthel指数评分进行评定，量表内容包括患侧手吃食物喝水、洗澡、穿衣服、上厕所等10项，满分100分，分数越高生活自理能力越强。④中国式功能性语言沟通能力检查法(CFCP)〔11〕对其日常生活沟通能力进行评估，该量表将日常沟通技能分为5部分，共计25项，满分为250分，得分越高沟通能力越好。

1.5安全评价 统计两组治疗期间出现的药物不良反应。

1.6统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血清NSE、CysC、UA含量比较 两组治疗前血清NSE、CysC、UA含量差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后血清NSE、CysC、UA含量均显著低于治疗前(均P<0.05)，观察组治疗后血清NSE、CysC、UA含量均显著低于对照组(均P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后血清炎症指标比较 两组治疗前血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量均显著低于治疗前(均P<0.05)，观察组治疗后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量显著低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后血清NSE、CysC、UA含量比较

表2 两组治疗前后血清炎症指标比较

2.3两组治疗前后功能量表评分变化比较 两组治疗前NIHSS、MMSE、ADL、CFCP评分差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗后NIHSS评分显著低于治疗前，而MMSE、ADL、CFCP评分均显著高于治疗前(均P<0.05)，观察组治疗后NIHSS评分显著低于对照组，而MMSE、ADL、CFCP评分改善均显著高于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后神经功能、认知功能、生活自理能力及日常沟通能力比较分，n=52)

2.4两组药物治疗安全性比较 两组治疗结束后各项生理指标(血常规、尿常规等)均未出现异常，仅存在轻微药物不良反应，且停药后均消失，其中观察组和对照组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组术后康复进程比较〔n(%)，n=52〕

3 讨 论

急性脑梗死发病原因相对复杂，有研究显示NSE作为糖类酵解酶可参与能量代谢，主要存在于神经元细胞及神经内分泌细胞，起到神经保护、营养神经等作用，其在脑梗死早期神经元受损、坏死导致膜完整性出现变化，使其无法与包膜相结合，并通过受损部位漏至血液循环，导致其含量在发病后迅速上升〔12〕。CysC作为低分子蛋白主要反映肾功能指标，同时也参与机体各种生理、病理过程，有研究证实其在脑血管疾病中也有一定作用〔13〕。CysC与脑梗死间存在较密切联系，即当血管受到损伤时，会在一定程度上刺激多种组织蛋白酶过度表达，导致CysC水平出现明显上升，而脑梗死导致血脑屏障被破坏，使脑脊液中CysC进入外周血液循环，故其在血清中水平明显增加；脑梗死还可使颅内压明显上升，进一步增加抗利尿激素、肾素血管紧张素等分泌，降低肾血流量及肾小球过滤，导致CysC排出量降低〔14，15〕。有研究认为UA可能是脑部小血管疾病危险因素，因在一定条件下UA可转为促氧化剂，促进炎性介质反应，进而加重缺血缺氧及脑组织损伤〔16，17〕。长春西汀注射液主要是通过抑制磷酸二酯酶的活性，增加血管平滑肌松弛，进而增加脑血流量，同时改善血液流动，增加脑耗氧量，改善脑部代谢〔18〕。目前中成药在各类疾病治疗中凸显其独特的优势，醒脑静注射液作为其中之一，具备较好的凉血活血、清热解毒、开窍醒脑功效，临床多将其用于急危重患者抢救，尤其是脑血管损伤患者〔19〕。本研究发现醒脑静注射液联合长春西汀注射液对老年急性脑梗死患者治疗后血清各指标含量明显降低，这与高守君等〔20〕研究结果类似，证明联合用药能在一定程度上提升单一用药疗效。

研究结果显示〔21，22〕，急性脑梗死患者发病期间血管损伤和血管炎性病变间存在着相互促进作用，故可通过检测血管炎性因子水平对病变情况进行观察。TNF-α是一种具备损伤与修复双重作用的炎症调节因子，其可由脑组织神经元及星形胶质细胞产生，通过激活在血管内皮细胞表面形成凝血酶激活复合物，同时加速血管壁上纤维蛋白原沉积，诱发动脉粥样硬化；IL-6通过多种途径参与炎症反应，通过升高强氧化性自由基水平，破坏脑血管细胞膜，进而加速细胞死亡，造成脑血管损伤；hs-CRP作为急性时相反应蛋白，已被多个研究证实其水平与动脉粥样硬化的发生与发展密切相关，现已成为心血管事件预测因子之一。因此，本研究发现联合治疗能有效减少血清中炎症指标含量，这与邓世忠等〔23〕研究结果基本一致。醒脑静注射液可经血液穿透血脑屏障，进而刺激患者中枢神经系统，有效发挥其缩血管功能，阻止脑血管组织液外渗，减轻脑部神经功能损伤，同时该药物还对脑组织中氨基酸、自由基等有较好的清除作用，降低脑血管血液黏性，阻止动脉粥样硬化进程，有效保护脑部神经系统〔24，25〕。

综上，醒脑静注射液联合长春西汀注射液治疗对老年急性脑梗死后血清NSE、CysC、UA含量改善较显著，同时还可降低血清炎症因子水平，促进其神经及认知功能恢复，进一步改善其日常生活及语言能力。