针刺联合中药治疗辅助生殖技术致卵巢过度刺激综合征疗效观察

雷薇,方茜,邹德庆

(1.贵州中医药大学,贵阳 550025;2.贵州省人民医院,贵阳 550002)

近年来,由于生活节奏加快、生活环境改变等因素,不孕症的发生率急剧上升。与此同时,辅助生殖技术(assisted reproductive techniques, ART)在临床中的应用也逐渐增多。在ART应用过程中,需要给不孕症患者注射超促排卵药物,如促卵泡激素、人绒毛膜促性腺素、克罗米芬等,这些药物的使用很容易引起患者发生卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimu- lation syndrome, OHSS),且其发生率超过20%[1-3]。OHSS是一种医源性的并发症,是指患者由于受到促性腺激素分泌的刺激,引起了卵巢过度发育,卵巢变大,从而产生过多的卵巢素,而造成患者出现胸水、血栓、肾功能不全,甚至危及生命。即使患者是轻度OHSS,妊娠后也会逐渐加重[4-5]。因此,如何有效治疗OHSS是目前临床关注的一个热点。单纯依靠西医治疗,效果不理想,且往往伴有较多并发症。中医根据辨证观点对OHSS患者进行治疗,副作用较小,另有研究报道,针刺可以预防OHSS的发生并在OHSS的治疗中具有一定作用[6-7]。本研究将针刺与中药联合应用于ART致OHSS患者,现将针刺与中药联合治疗ART致OHSS的疗效与安全性报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

以2017年3月—2019年3月49例ART造成OHSS患者为研究对象,随机分为对照组(25例)和观察组(24例)。对照组平均年龄(29±1)岁;平均体质量指数(BMI)(22.71±2.34)kg/m2; 平 均 不 孕 年 限(1.92±1.03)年;轻度患者18例,中度患者7例。观察组平均年龄(29±1)岁;平均BMI(22.76±2.28)kg/m2;平均不孕年限(1.98±1.05)年;轻度患者 16例,中度患者8例。两组年龄、BMI、不孕年限及病情严重程度比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

满足OHSS的诊断标准,分为轻度、中度、重度及危重度 4级,轻度患者表现为卵巢增大,合并腹胀,腹部不适感,或在此基础上出现恶心,呕吐等,但卵巢直径≤5 cm,血中雌二醇(estradiol, E2)表达水平≥1500 pg/mL;中度患者,在轻度患者的基础上,出现胸水,5 cm＜卵巢直径≤12 cm;重度患者,OHSS患者出现胸水、腹水,且卵巢直径≥12 cm,或合并肾功能损害,血细胞比容≥45%,白细胞(WBC)≥15×109/L,甚至出现血栓;危重患者,合并急性呼吸困难,且血细胞比容≥55%,WBC≥25×109/L,肾功能出现严重障碍,肌酐清除率＜50 mL/min。

1.3 纳入标准

①OHSS病情评估为中、重度患者;②中医诊断属脾肾阳虚证;③配偶能够正常排精,精液正常;④患者沟通能力良好,愿意配合完成本研究。

1.4 排除标准

①合并有严重脏器疾病者;②治疗不孕症期间出现内分泌异常者;③对本研究使用药物过敏者;④中途退出者。

2 治疗方法

2.1 对照组

采用常规治疗方案。观察记录患者生命体征变化、胸腹水量、卵巢变化、体质量、腹围及生化指标等;患者入院后给予静脉输入羟乙基淀粉溶液(hydroxyethyl starch, HES)500～1000 mL/d,人血白蛋白 20 g/d,补充平衡溶液,维持酸碱平衡;胸腹水症状较重者给予穿刺放液;存在感染、发热者给予抗生素治疗;有卵巢破裂或扭转者采用手术治疗。

2.2 观察组

在常规治疗的基础上另予针刺联合中药治疗。针刺前嘱咐患者将膀胱排空,取仰卧体位,选定针刺穴位,包括三阴交、合谷、归来、足三里、内关、子宫;使用长度为 25～65 mm的毫针进行针刺;针刺深度 10～20 mm,得气后留针,用平补平泻法针刺,每 10 min行针1次,留针20 min。中药组方为茯苓皮、白术各20 g,当归、丹参、党参、黄芪及山茱萸各15 g,陈皮10 g,白茅根、车前草各30 g,桑白皮9 g,延胡索1O g。由中药房统一熬制,每日1剂,共400 mL,分2次服用,每次200 mL,治疗2周。

3 治疗效果

3.1 观察指标[8-11]

以两组体质量、腹围、卵巢直径、红细胞压积(HCT)、总蛋白、白蛋白(ALB)、中医证候积分及不良反应为观察指标。

3.1.1 中医证候积分

根据《中药新药临床研究指导原则》进行评估,包括患者面色是否发黄、食欲、腹胀程度、肢体肿胀情况及小便量等。

3.1.2 不良反应

表现为针刺局部是否有疼痛、淤血及中药是否引起过敏等。

3.2 疗效标准

显效:患者临床症状如腹胀、腹水、胸闷等均消失,体质量、腹围与超排卵前水平基本一致;卵巢大小在正常范围。

好转:患者临床症状如腹胀、腹水、胸闷等与治疗前相比明显减轻,体质量、腹围明显降低,但与超排卵前水平具有一定差距;卵巢直径缩小＞3 cm。

无效:患者症状无明显改善,甚至病情加重。

3.3 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料,以例(率)表示,组间比较采用卡方检验;等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后体质量、腹围、卵巢直径比较

治疗前,观察组体质量、腹围、卵巢直径与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组体质量、腹围、卵巢直径均较同组治疗前降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后体质量、腹围、卵巢直径比较 (±s)

表1 两组治疗前后体质量、腹围、卵巢直径比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 体质量(kg) 腹围(cm) 卵巢直径(cm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 24 62.21±1.25 55.18±1.341) 86.43±7.68 77.24±5.061) 101.43±25.52 72.38±23.541)对照组 25 62.07±1.28 57.64±1.421) 86.37±7.72 79.51±5.131) 101.85±25.47 81.64±24.211)t - 0.724 4.326 0.643 4.524 0.668 8.541 P - 0.367 0.027 0.347 0.025 0.352 0.012

3.4.2 两组治疗前后HCT、总蛋白、ALB比较

治疗前,观察组HCT、总蛋白、ALB与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组HCT、总蛋白、ALB较治疗前改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后HCT、总蛋白、ALB比较 (±s)

表2 两组治疗前后HCT、总蛋白、ALB比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 HCT 总蛋白(g/L) ALB(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 24 0.51±0.02 0.38±0.031) 48.83±4.51 58.27±5.381) 30.14±3.06 33.18±3.241)对照组 25 0.50±0.03 0.41±0.041) 48.91±4.64 50.36±5.021) 30.18±3.09 38.27±3.281)t - 0.637 2.864 0.704 6.852 0.731 4.541 P - 0.384 0.043 0.392 0.009 0.402 0.023

3.4.3 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前,两组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组中医证候积分均较同组治疗前降低,观察组明显低于对照组(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 (±s,分)

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

指标 观察组(24例) 对照组(25例)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后面色发黄 4.18±0.65 0.87±0.281)2) 4.20±0.71 1.63±0.351)纳差 3.86±0.74 0.68±0.621)2) 3.81±0.72 1.82±0.581)腹胀 4.77±0.78 0.83±0.191)2) 4.82±0.81 2.35±0.461)肢体肿胀 4.52±0.58 0.96±0.421)2) 4.53±0.61 1.78±0.671)小便量少 3.85±0.32 0.71±0.221)2) 3.83±0.37 1.61±0.421)

3.4.4 两组临床疗效比较

治疗后,观察组临床疗效明显优于对照组(Z=﹣3.041,P=0.002)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 (例)

3.5 两组不良反应比较

两组在治疗OHSS过程中均无明显不良反应出现,观察组未出现针刺处疼痛、肿胀等,使用中药汤剂也未见明显不良反应。

4 讨论

目前,研究认为卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发病原因主要与促性腺激素药物对卵巢的刺激有关,卵巢受到刺激后,大量分泌血管活性药物,增加了毛细血管的通透性,使大量液体渗出,机体表现为高凝状态,最终导致机体出现多种并发症,甚至是器官衰竭[12-14]。西医治疗OHSS多根据患者症状进行处理,轻度患者不需要特别处理,中重度患者需要进行扩容、预防血栓等治疗,但是对患者具有较大的副作用,特别是已经妊娠的妇女[15-16]。结合 OHSS患者的主要临床表现,如胸腹腔积液、卵巢增大、全身水肿等,中医学将其归为“臌胀”“子肿”等疾病范畴,认为OHSS的发病机制,主要包括3个方面,肾虚,肾主水与生殖,患者肾虚,则会出现饮水停滞,可累及脾,或发生气血凝滞,进而发展为积聚;脾虚,脾脏具有主运化的功能,脾虚则会出现运化失调,水湿聚体在体内;气血凝滞,患者患病时间较长,情绪不佳,面色表现灰暗,脉络受阻,脏腑失调,因而,出现血行不畅,导致气滞血瘀[17-19]。将针刺与中药相联合,在患者特定穴位进行针刺,可疏通经络,还可以起到温补脾肾的作用,提高OHSS的疗效。中药茯苓具有利水渗湿的作用,党参、白术具有健脾利湿的作用,丹参、当归等具有活血化瘀的作用,可改善患者微循环,起到抗凝的作用[1,6,20]。

本研究对ART造成OHSS患者进行了针刺联合中药治疗,结果显示,观察组临床症状明显轻于对照组,提示针刺联合中药治疗有助于减轻患者临床症状,分析原因可能是,针刺具有疏通经络的作用,研究中所用中药根据患者发病机制进行配置,缓解了患者症状。观察组血清指标明显优于对照组,提示针刺联合中药不仅减轻了患者的临床症状,而且促进了OHSS患者血清指标的恢复,原因可能与针刺、中药对患者机体的调节及促进血气运化等有关。观察组中医证候积分明显低于对照组,提示中医治疗方法明显改善了患者的症状,原因可能与针刺患者穴位具有疏通经络的作用,同时中药可改善患者微循环,起到抗凝的作用等有关。观察组疗效明显优于对照组,充分显示了针刺联合中药治疗疗效显著。同时针刺联合中药治疗OHSS患者,并未发现明显不良反应。本研究为OHSS患者的治疗提供思路,研究中中药对OHSS具有较好疗效,与其他文献报道基本一致,但是数据上具有一定差异[6,19-20],同时本研究将针刺与中药联合用于OHSS治疗,报道较少。

综上所述,在常规药物治疗基础上针刺联合中药治疗ART致OHSS能够明显减轻患者临床症状,改善其血生化指标,降低患者中医证候积分,且无明显不良反应,值得在临床应用。另外,本研究病例数量较少,由于时间限制等难免存在一定不足,下一步,研究小组将加大样本量,并就OHSS对妊娠结局的影响等方面做进一步研究,为临床提供更多可靠依据。