帕利哌酮联合奥氮平对首发双相情感障碍患者疗效及血清Hcy 水平的影响

段肖玲

（广州医科大学附属脑科医院，广东 510370）

双相情感障碍是常见的一种精神科疾病，具有较高发病率和致残率，甚至危及生命的慢性疾病［1-2］。BD患者疾病形式多样，治疗复杂，且其反复发作影响患者社会功能［3］。BD 躁狂症的表现主要为言语增多、活动增多、精力旺盛及情感高涨等，多数在一定程度上会出现认知功能损害，表现在注意力下降、记忆力减退及执行能力变差等方面，严重影响患者生活质量［4-5］。因此，针对BD 患者采取及时有效的治疗手段尤为重要。本文研究旨在探讨帕利哌酮联合奥氮平对首发BD 患者疗效及血清同型半胱氨酸水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院于2018 年9 月—2020 年9 月首发BD 患者82 例，依据《中国精神障碍分类与诊断标准》［6（］CCMD-Ⅲ）标准。以随机表法分为观察组与对照组各41 例。观察组男性25 例，女性16 例；年龄（39.82±6.57）岁，最小 21 岁，最大 52 岁；病程（2.97±0.64）年，最短7 个月，最长5 年。对照组男性26 例，女性 15 例；年龄（39.24±7.85）岁，最小 23 岁，最大 51 岁；病程（3.02±0.78）年，最短 9 个月，最长 6 年。两组基线资料比较无显著性差异（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 入组标准 ①符合BD 诊断标准，且患者均为首发躁狂发作；②患者年龄≥18 岁；③Bech-Rafaelsen 躁狂量表评分≥22 分；④患者近2 周未服用其他抗精神病药物者；⑤自愿参与本次研究。

1.3 排除标准 ①并发脑器质性疾病所致的精神障碍；②并发神经系统疾病者；③并发肝肾、心肺严重异常者；④过敏体质者；⑤哺乳期或者妊娠期妇女。

1.4 治疗方法 对照组口服奥氮平片，起始剂量10 mg/d，1 周内逐渐增加剂量至15~20 mg/d，1 次/d；观察组在对照组基础上联用帕利哌酮缓释片,起始剂量6 mg/d，2 周后根据病情调整剂量至9~12 mg/d，1 次/d。两组疗程均为6 周。

1.5 疗效标准 采用BRMS 减分率评价：其中患者治疗6 周BRMS 减分率＞75%为治疗显效；以患者治疗6周BRMS 减分率≥50%且≤75%为治疗有效；以患者治疗6 周BRMS 减分率＜50%为治疗无效。以显效率与有效率之和为总有效率。

1.6 指标评价 ①观察两组首发BD 患者治疗前与治疗6 周BRMS 评分和临床总体印象疾病严重度量表-双相情感版（CGI-BP）评分，评分越高症状越明显；②观察两组首发BD 患者治疗前与治疗6 周言语记忆学习能力和持续注意水平，其中言语学习记忆能力采用言语记忆测验（HVLT-R）评估，持续注意水平采用持续操作测验（CPT）评估，评分越高示患者言语记忆学习功能和持续注意力越好；③观察两组首发BD 患者治疗前与治疗6 周血清Hcy 水平变化，收集5 ml 静脉血，分离血清，以ELISA 法测定Hcy 水平；④观察两组首发BD 患者不良反应量表（TESS）变化。

1.7 统计学处理 应用SPSS 22.0 处理，应用χ2检验计数资料；应用t 检验计量资料，P<0.05 为有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后BRMS 评分和CGI-BP 评分比较 两组首发BD 患者治疗前BRMS 评分和CGI-BP评分比较无显著性差异（P>0.05）；治疗6 周BRMS 评分和CGI-BP 评分低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗6周BRMS 评分和CGI-BP 评分低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后BRMS 评分和 CGI-BP 评分比较（±s） 分

表2 两组患者治疗前后BRMS 评分和 CGI-BP 评分比较（±s） 分

与治疗前同组比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，△P<0.05

组别 例数 BRMS 评分 CGI-BP 评分治疗前 治疗6 周 治疗前 治疗6 周观察组 41 28.71±2.08 21.85±2.36*△ 6.67±0.89 2.82±0.37*△对照组 41 28.67±2.43 24.58±1.98* 6.59±0.92 4.15±0.65*

2.3 两组患者治疗前后HVLT-R 评分和CPT 评分比较 两组首发BD 患者治疗前HVLT-R 评分和CPT评分比较无显著性差异（P>0.05）；治疗6 周HVLT-R评分和CPT 评分高于治疗前（P<0.05）；观察组治疗6周HVLT-R 评分和CPT 评分高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后HVLT-R 评分和 CPT 评分比较（±s） 分

表3 两组患者治疗前后HVLT-R 评分和 CPT 评分比较（±s） 分

与治疗前同组比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，△P<0.05

HVLT-R 评分 CPT 评分组别 例数 治疗前 治疗6 周 治疗前 治疗6 周观察组 41 23.64±1.78 27.79±1.51*△ 1.97±0.23 2.92±0.31*△对照组 41 23.81±1.65 25.64±1.43* 2.01±0.24 2.45±0.19*

2.4 两组患者治疗前后血清Hcy 水平比较 两组首发BD 患者治疗前血清Hcy 水平比较无显著性差异（P>0.05）；治疗 6 周血清 Hcy 水平低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗6 周血清Hcy 水平低于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清 Hcy 水平比较（±s） μmol/L

表4 两组患者治疗前后血清 Hcy 水平比较（±s） μmol/L

与治疗前同组比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，△P<0.05

组别 例数 治疗前 治疗6 周观察组 41 13.26±2.79 8.61±1.38*△对照组 41 13.18±2.39 10.54±1.76*

2.5 两组患者治疗3 周和治疗6 周TESS 评分比较两组首发BD 患者治疗3 周和治疗6 周TESS 评分比较无显著性差异（P>0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗3 周和治疗 6 周 TESS 评分比较（±s） 分

表5 两组患者治疗3 周和治疗 6 周 TESS 评分比较（±s） 分

组别 例数 治疗3 周 治疗6 周观察组 41 1.27±0.39 2.87±0.63对照组 41 1.16±0.28 2.62±0.54

3 讨论

临床调查显示，BD 发病率为 4%左右［6］。BD 躁狂发作临床表现不典型，抑郁和躁狂常交替出现或反复循环，躁狂抑郁的混合状态为其典型表现形式，而BD 长期反复发作，可造成出现不同程度躯体疾病，极大危害患者身心健康［7］。目前，关于BD 躁狂发作治疗的目的主要在于迅速控制精神运动性兴奋，避免诱发转相，缓解易激惹或心境高涨，恢复患者功能［8］。针对持续性兴奋状态者，控制激惹攻击行为及药物快速起效尤为关键。

奥氮平是非典型抗精神病药物，可抗组胺能、肾上腺素能、毒覃碱能、5-羟色胺及多巴胺能神经，抑制神经末梢递质释放，减少突触传递，起到从中枢降低躁狂症状的作用［9-11］。帕利哌酮治疗躁狂发作作用主要通过阻断D2受体达到，且可控制精神症状、缓解抑郁、调整睡眠结构及改善认知等作用［12-13］。此外，帕利哌酮与D2受体快解离等药理特点有助于缓解和减少EPS 等不良反应的发生［14］。本文研究表明，观察组首发BD 患者治疗6 周总有效率高于对照组，由此可见帕利哌酮联合奥氮平治疗可提高临床疗效；观察组首发BD 患者治疗6 周BRMS 评分和CGI-BP 评分低于对照组，由此可见帕利哌酮联合奥氮平治疗可减轻患者躁狂症状；观察组首发BD 患者治疗6 周HVLT-R 评分和CPT 评分高于对照组，由此可见帕利哌酮联合奥氮平治疗可改善言语记忆学习能力和持续注意水平。

近年来研究越来越关注Hcy 与精神疾病的关系，作为神经毒物的Hcy 参与BD 的病理生理过程［15-16］。血清Hcy 水平升高引起精神疾病机制可能包括以下方面［17］：①高 Hcy 可通过抑制或激活 N-谷氨酸受体，参与精神疾病的发生、发展；②Hcy 可加剧氧化应激反应，而造成精神疾病的易感性增高；③Hcy 可抑制凋亡基因Bcl-2 及增加凋亡蛋白的表达，触发神经元的凋亡程度，导致脑功能障碍。本文研究表明，察组首发BD患者治疗6 周血清Hcy 水平低于对照组，由此可见帕利哌酮联合奥氮平治疗可降低血清Hcy 水平。

综上所述，帕利哌酮联合奥氮平对首发BD 患者疗效显著，且可降低血清Hcy 水平，值得临床借鉴。