血清tPSA的水平与前列腺穿刺活检阳性率及Gleason评分的相关性

史佳豪，金 柯

（无锡市人民医院泌尿外科，江苏 无锡 214002）

前列腺癌（PCa）是一种男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。PCa 患者在发病的早期无明显症状，起病较为隐匿。当其肿瘤发生转移、浸润时才会逐渐出现尿失禁、尿潴留、全身疼痛不适、排血尿等与良性前列腺增生症类似的症状，因此给临床上诊断该病增加了难度，易延误患者最佳的治疗时机[1]。进行前列腺穿刺活检是临床上诊断PCa 最准确的方法，但属于有创操作，患者的接受度一般[2]。进行Gleason 评分能够评估PCa 的病理分级，可为此病患者治疗方案的制定及评估其预后提供重要的参考依据。但进行Gleason 评分的前提是需要获取患者的前列腺组织，因此会对患者造成一定的创伤。前列腺特异性抗原（PSA）是由前列腺腺细胞和柱状上皮细胞分泌的糖蛋白。当机体出现良恶性肿瘤时，血清中PSA 的浓度会迅速增加，导致血清中总PSA（tPSA）的水平升高[3]。tPSA 常被临床上用于辅助诊断前列腺疾病。本文主要是探讨血清tPSA 的水平与前列腺穿刺活检阳性率及Gleason 评分的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至12 月期间在我院就诊的291 例疑似患有PCa 的患者作为研究对象。其纳入标准是：进行直肠指检发现前列腺结节，或进行MRI 检查发现异常信号，或进行B 超检查发现低回声结节；PSA 密度（PSAD）≥0.15 或 f/tPSA ≤0.16；自愿参与本研究。其排除标准是：有泌尿系统肿瘤病史；合并有急慢性前列腺炎、心肺疾病、肛肠疾病或严重的脑血管疾病；存在尿潴留、急性尿路感染或凝血功能异常；在进行血清tPSA 检查前的1 周内接受过膀胱镜检查、留置导尿管、直肠指诊等操作。这291 例患者的年龄为54 ～88 岁，平均年龄为（72.21±6.24）岁。

1.2 方法

1.2.1 前列腺穿刺活检的方法 对这291 例患者进行前列腺穿刺活检的方法是：协助其取膀胱截石位，对其会阴部进行常规的消毒、铺巾，用日产东芝SSA-340A 型超声仪对其进行直肠超声检查。对超声探头进行消毒并涂抹耦合剂，套上避孕套。将超声探头缓慢置入患者的肛门内，逐层扫描其前列腺的矢状面和冠状面，测量前列腺的体积，查看前列腺有无可疑病灶，在此过程中重点查看前列腺尖部和外周带。在超声的引导下，将5 ～10 mL 浓度为1% 的利多卡因注入其肛门上1 cm、旁开约1 cm 的两侧（每个部位均注入2.5 ～5 mL），进行局部浸润麻醉，一直麻醉至前列腺包膜。医生用右手持穿刺针，使其平行于直肠超声探头，将穿刺针从上述两个麻醉点刺入，达到前列腺包膜时击发，完成10 针穿刺，取出长约2 cm 的前列腺标本。将标本置入含10% 福尔马林固定液的标本瓶中，送至病理科进行病理学检查。撤出超声探头，对穿刺点进行消毒，用敷料覆盖对穿刺点进行保护。

1.2.2 Gleason 评分的方法 采用伊红（HE）染色法对获取的前列腺穿刺标本进行常规染色，并制成切片。采用Gleason 评分系统将切片分为主区和次区，主、次分级区的分值均为1 ～5 分，总分为10 分。患者的Gleason 评分越高表示其PCa 的病理分级越高。

1.2.3 血清tPSA 水平检测的方法 采集患者晨起空腹状态下的静脉血5 mL，置于抗凝试管中。对血液标本进行10 min 的离心处理（转速为3000 r/min），取上清液。采用i2000SR 全自动化学发光免疫分析仪（由美国雅培公司生产）和免疫化学发光法测定血清中tPSA 的水平。

1.3 观察指标

比较血清tPSA 水平不同的患者进行前列腺穿刺活检的阳性率。比较Gleason 评分不同的患者血清tPSA 的水平。分析血清tPSA 的水平与前列腺穿刺活检阳性率及Gleason评分的相关性。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用SNK-q 检验，三组间比较采用单因素方差分析，计数资料用% 表示，用χ² 检验，相关性分析采用Pearson 进行分析，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清tPSA 水平不同的患者进行前列腺穿刺活检的阳性率

本研究中血清tPSA 的水平＜4 ng/mL、为4 ～9 ng/mL、为10 ～20 ng/mL 及＞20 ng/mL 的患者分别有5 例、92 例、87 例和107 例。血清tPSA 的水平＞20 ng/mL 的患者进行前列腺穿刺活检的阳性率高于血清tPSA 的水平为10 ～20 ng/mL、4 ～9 ng/mL 及＜4 ng/mL 的患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。血清tPSA 的水平为10 ～20 ng/mL、4 ～9 ng/mL和＜4 ng/mL 的患者进行前列腺穿刺活检的阳性率呈逐渐升高的趋势，组间相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表1。

2.2 Gleason 评分不同的患者血清tPSA 的水平

本研究中进行Gleason 评分的患者共有125 例，其中Gleason 评分≥8 分、为7 分和≤6 分的患者分别有38 例、55 例和32 例。Gleason 评分≥8 分的患者血清tPSA 的水平高于Gleason 评分为7 分或≤6 分的患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。Gleason 评分为7 分的患者血清tPSA 的水平高于Gleason 评分≤6 分的患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表1 血清tPSA 水平不同的患者进行前列腺穿刺活检的阳性率[例（%）]

表2 Gleason 评分不同的患者血清tPSA 的水平（ng/mL，± s）

表2 Gleason 评分不同的患者血清tPSA 的水平（ng/mL，± s）

指标Gleason 评分F 值P 值≥8 分（n=38）7 分（n=55）≤6 分（n=32）血清tPSA 的水平589.32±114.65282.75±63.9718.91±4.97492.479＜0.001

2.3 血清tPSA 的水平与Gleason 评分及前列腺穿刺活检阳性率的相关性

采用SPSS 21.0 软件进行Pearson 相关性分析可知，血清tPSA 的水平与Gleason 评分及前列腺穿刺活检的阳性率呈正相关（P ＜0.05）。详见表3。

表3 血清tPSA 的水平与Gleason 评分及前列腺穿刺活检阳性率的相关性

3 讨论

PCa 是一种发病率较高的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。此病主要是由前列腺细胞异常增生所致。中老年男性是此病的高发群体。PCa 患者起病较为隐匿，在发病早期缺乏典型症状。随着PCa 患者病情的发展，其增大的前列腺体会压迫尿道，导致其出现尿失禁、尿潴留、排尿困难等症状，还可累及其精囊、膀胱及附近的血管束，使其出现阳痿、排血尿等症状[4]。早期诊断PCa 对指导临床治疗及改善患者的预后至关重要。进行超声引导下经会阴前列腺穿刺活检是临床上诊断PCa 最准确的手段，但属于有创操作，会导致患者出现一定程度的疼痛感，且该操作具有一定的盲目性，穿刺的针数较多，易导致患者出现泌尿生殖系统感染、血精症、排血尿等并发症，故临床应用存在一定的局限性。Gleason 评分系统主要是根据HE 染色切片中癌细胞的排列、结构等组织学特点进行评分，与肿瘤的生物学行为关系密切。该评分系统常被临床上作为评估PCa 患者的预后及为其制定治疗方案的重要参考依据[5]。但进行Gleason 评分需经前列腺穿刺活检获取前列腺癌组织来实施评估，存在一定的创伤性。PSA 是一种具有组织特异性的单链多肽，可分解胶原蛋白、稀释精液，仅在男性前列腺上皮细胞和小细胞中有表达。当患者发生前列腺增生、前列腺炎、PCa等前列腺疾病时，前列腺组织会遭到破坏，丧失正常腺体的屏障功能，故可使PSA 经破损处进入血液，导致血清中tPSA 的水平升高[6]。tPSA 是目前临床上公认的筛查PCa 的高敏感度指标之一。Gleason 评分越高者PCa 癌组织的分化程度越低，肿瘤的恶性程度越高，前列腺腺体组织屏障功能遭到破坏的程度也越严重，因而可使更多的PSA 进入血液循环，导致血清tPSA 的水平升高。

本研究的结果证实，血清tPSA 的水平与Gleason 评分及前列腺穿刺活检的阳性率呈正相关，临床上可将血清tPSA 的水平作为辅助诊断PCa 及评估此病患者预后的指标。